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1、第七章 糖代谢,(Metabolism of Carbohydrates),糖是一大类有机化合物，其化学本质为多羟醛或多羟酮类及其衍生物或多聚物。,一、什么是糖,二、糖的分类,按其水解产物可分为四类。,(四)结合糖 (glycoconjugate),(一)单糖 (monosacchride),(二)寡糖(oligosacchride),(三)多糖 (polysacchride),葡萄糖(glucose)果糖(fructose)半乳糖(galactose)核糖(ribose),糖脂 (glycolipid) 糖蛋白 (glycoprotein),第一节 概 述,(outline),一、糖的功能,
2、(一)氧化供能 糖提供人体所需5070的能量，1mol葡萄糖可氧化产生2840 kJ的能量。,(二) 维持血糖 糖原储存能量，维持血糖恒定。,(四) 构成组织细胞 糖蛋白、蛋白聚糖、糖脂等是组织细胞的重要成分。,(三) 提供合成原料 可提供合成某些氨基酸、脂肪、胆固醇、核苷等物质的原料。,(五)其他功能 构成免疫球蛋白、血型物质、凝血因子等。,二、糖代谢的概况,磷酸戊糖 NADPH,葡萄糖,丙酮酸,有氧氧化,无氧氧化,乳酸,糖异生,乳酸、氨基酸、甘油,糖原,磷酸戊 糖途径,食物,消化吸收,大量ATP,少量ATP,乙酰CoA,H2O及CO2,糖原 (glycogen)是体内糖的储存形式之一，是机
3、体能迅速动用的能量储备。,糖原储存,第二节 糖原的合成与分解,(Glycogenesis and Glycogenolysis),1. 葡萄糖残基以-1,4-糖苷键形成长链。 2. 约10个葡萄糖残基处形成分枝，分枝处葡萄糖以-1,6-糖苷键连接，分支增加，溶解度增加。 3. 每条链都终止于一个非还原端。非还原端增多，以利于其被酶分解。,糖原的结构特点及其意义,一、糖原合成,(一)合成部位,1. 组织定位 主要在肝、肌肉 2. 细胞定位 胞浆,(二)糖原合成过程,6-磷酸葡萄糖,2. 6-磷酸葡萄糖转变成1-磷酸葡萄糖,由于糖原分子延长需形成-1,4-糖苷键，故葡萄糖分子C1上的羟基须活化，有
4、利于与糖原末端葡萄糖残基的游离C4羟基缩合。,UDPG可看作“活性葡萄糖”，在体内充作葡萄糖供体。,3. 1- 磷酸葡萄糖转变成尿苷二磷酸葡萄糖,4. 糖原分子的延长,1. 糖原n 为原有的细胞内的较小糖原分子，称为糖原引物(primer)， 作为UDPG 上葡萄糖基的接受体。2. 糖原合酶(glycogen synthase)是糖原合成过程的关键酶。3.糖原合成是消耗能量的过程 需要消耗2个高能磷酸键的能量。,(三)糖原合成反应的特点,O,4.糖原分枝的形成,-1,4-糖苷键,-1,6-糖苷键,二、糖原分解,(一) 反应过程,4. 脱枝酶的作用,转移葡萄糖残基 水解-1,6-糖苷键,转移酶活
5、性,-1,6糖苷 酶活性,磷酸化酶,在几个酶的共同作用下，最终产物中的85为1-磷酸葡萄糖，15为游离葡萄糖。,糖原的合成与分解总图,三、糖原合成与分解的意义,(一) 糖原是葡萄糖的一种储存形式。当糖供应丰富及能量充足时，一部分糖可合成糖原储存。当糖的供应不足或能量需求增加时，储存的糖原可分解为6-磷酸葡萄糖，为机体氧化供能。(二) 因肝、肾有葡萄糖-6-磷酸酶，故肝糖原可分解为葡萄糖，释放入血，维持血糖浓度。(三)肌肉组织无葡萄糖-6-磷酸酶，所生成的6-磷酸葡萄糖不能转变成葡萄糖释放入血，只能氧化供能。,四、糖原合成与分解的调节,(一) 共价修饰调节,磷酸化酶b激酶,糖原合酶,糖原合酶-P
6、,磷酸化酶b,磷酸化酶a-P,Pi,PKA：蛋白激酶A,抑制糖原合成,增强糖原分解,1. 糖原合酶与糖原磷酸化酶都是变构酶，可受代谢物的变构调节。 2. 6-磷酸葡萄糖可激活糖原合酶b，使之转变为活性的糖原合酶a，加速糖原合成。 3. AMP浓度升高时，可使糖原磷酸化酶b变构而易形成有活性的糖原磷酸化酶a，加速糖原分解。 4. ATP是糖原磷酸化酶a的变构抑制剂，抑制糖原分解。,(二)变构调节,第三节 糖的分解代谢,一、糖的无氧氧化 (Glycolysis),(Catabolism of Carbohydrates),在不需氧情况下，葡萄糖生成乳酸(lactate)的过程称之为糖的无氧氧化，又
7、称为糖酵解。其反应部位在胞浆。 可分为三个阶段：,第二阶段:由磷酸丙糖分解成丙酮酸。,第三阶段:由丙酮酸转变成乳酸。,第一阶段:由葡萄糖分解成磷酸丙糖。,1.葡萄糖磷酸化为6-磷酸葡萄糖,第一阶段：葡萄糖分解成磷酸丙糖,葡萄糖,CH,2,HO,H,HO,OH,H,OH,H,OH,H,H,6-磷酸葡萄糖 (glucose-6-phosphate, G-6-P),O,CH,2,O,H,HO,OH,H,OH,H,OH,H,H,(一)反应过程,O,己糖激酶有至型同工酶，肝中为型，称葡萄糖激酶(glucokinase)。,6. 3-磷酸甘油醛氧化为1,3-二磷酸甘油酸,3-磷酸甘油醛脱氢酶 (glyce
8、raldehyde-3-phosphate dehydrogenase),3-磷酸甘油醛,1,3-二磷酸甘油酸,第二阶段：磷酸丙糖分解成丙酮酸,10. 磷酸烯醇式丙酮酸转变成丙酮酸， 并通过底物水平磷酸化生成ATP,这是糖酵解途径中的第二次底物水平磷酸化。,磷酸烯醇式丙酮酸,11.乳酸生成,丙酮酸,乳酸,反应中的NADH+H+ 来自于上述第6步反应中的 3-磷酸甘油醛脱氢反应。,第三阶段：丙酮酸转变成乳酸,(二)糖酵解反应特点及意义,1. 反应部位 胞浆。 2. 糖酵解是一个不需氧的产能过程。 3. 反应全过程中有三步不可逆的反应。,(2)净生成ATP数量：从G开始 22-2= 2ATP从Gn
9、开始 22-1= 3ATP,4. 产能的方式和数量,(1)乳酸可进一步分解利用或进入肝进行糖异生。(2)在缺氧等情况下乳酸生成增多，可导致代谢性酸中毒。,5. 乳酸的去路,(1) 产能方式为底物水平磷酸化，是某些细胞在供氧正常时的重要供能途径，如红细胞。也是机体在缺氧情况下获取能量的有效方式。,6.某些组织细胞如视网膜、睾丸、白细胞、瘤细胞等即使在有氧条件下，仍以糖酵解为主要供能方式，此种现象称为反巴斯德效应。,7. 2,3-二磷酸甘油酸(2,3-BPG)支路,红细胞中存在2,3-BPG支路。2,3-BPG与Hb结合，可降低Hb与氧的亲和力，促进氧的释放，以满足组织细胞对氧的需要。,(三)糖酵
10、解的调节,主要是通过对己糖激酶、6-磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶三个关键酶的活性的调节，分为激素调节和代谢物的变构调节及共价修饰调节。,1. 6-磷酸果糖激酶-1(PFK-1),3. 己糖激酶或葡萄糖激酶,(1)6-磷酸葡萄糖可反馈抑制己糖激酶，但对葡萄糖激酶无影响。,(2)长链脂肪酰CoA为葡萄糖激酶变构抑制剂。在饥饿时可减少肝摄取葡萄糖。,2.丙酮酸激酶,(2)变构抑制剂：ATP, 丙氨酸,(1)变构激活剂：1,6-二磷酸果糖,F-6-P,F-1,6-BP,ATP,ADP,PFK-1,PKA,+,AMP,柠檬酸、,PFK-2 （有活性）,PFK-2 （无活性）,PFK:磷酸果糖激酶,糖的有
11、氧氧化指在机体氧供充足时，葡萄糖彻底氧化成H2O和CO2，并释放出能量的过程。是机体主要供能方式。在胞液及线粒体分四个阶段进行。,二、糖的有氧氧化,2.丙酮酸的氧化脱羧,丙酮酸进入线粒体，氧化脱羧为乙酰CoA (acetyl CoA)。,(1)总反应式:,(一) 反应过程,1.丙酮酸的生成 (同无氧氧化),辅 酶TPP硫辛酸( )HSCoAFAD, NAD+,(2)丙酮酸氧化脱氢酶系的组成,酶 E1：丙酮酸脱氢酶 E2：二氢硫辛酰胺转乙酰酶 E3：二氢硫辛酰胺脱氢酶,(3)丙酮酸氧化脱氢酶系催化的反应过程,所有的反应均在线粒体中进行。,3.三羧酸循环(Tricarboxylic acid Cy
12、cle, TCA cycle),(1)三羧酸循环因循环中的第一个中间产物是含三个羧基的柠檬酸，故也称为柠檬酸循环 。由于Krebs正式提出了三羧酸循环的学说，故此循环又称为Krebs循环。,(2)反应过程,NADH+H+,NAD+,NAD+,NADH+H+,CO2,GTP,GDP+Pi,FAD,FADH2,NADH+H+,NAD+,柠檬酸合酶,顺乌头酸酶,异柠檬酸脱氢酶,-酮戊二酸脱氢酶复合体,琥珀酰CoA合成酶,琥珀酸脱氢酶,延胡索酸酶,苹果酸脱氢酶,(3)三羧酸循环的要点,整个循环反应为不可逆反应。一次循环，消耗一分子乙酰CoA。 经四次脱氢，二次脱羧，一次底物水平磷酸化。生成1分子FAD
13、H2，3分子NADH+H+，2分子 CO2， 1分子GTP。 关键酶有：柠檬酸合酶、异柠檬酸脱氢酶、-酮戊二酸脱氢酶复合体。 三羧酸循环的中间产物，如草酰乙酸看似在循环中不消耗，其实不然，可转变成其他物质，故需不断补充。,1.5*,(二)有氧氧化的意义,1.是三大营养物质氧化分解的共同途径和联系的枢纽。,2.为其他物质代谢提供小分子前体；为呼吸链提供H+ 和 e。,4.氧、糖供应充足时，绝大部分的组织细胞表现出有氧氧化抑制无氧氧化的现象，称为巴斯德效应(Pastuer effect) 。,3.有氧氧化是机体产能最主要的途径。它不仅产能效率高，而且由于产生的能量逐步分次释放，所以能量的利用率也高
14、。,(三)有氧氧化的调节,主要是通过对七个关键酶活性的调节，分为别构调节和共价修饰调节。,1. 丙酮酸脱氢酶复合体的调节,变构调节,变构抑制剂：乙酰CoA; NADH; ATP,变构激活剂：AMP; ADP; NAD+,异柠檬酸脱氢酶,柠檬酸合酶,-酮戊二酸 脱氢酶复合体,柠檬酸,Ca2+, ATP、ADP的影响, 产物堆积引起抑制, 循环中后续反应中间产物别位反馈抑制前面反应中的酶, 其他，如Ca2+可激活许多酶,2. 三羧酸循环的调节,磷酸戊糖途径是指由葡萄糖生成磷酸戊糖及NADPH+H+，前者再进一步转变成3-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖的反应过程。,磷酸戊糖途径又称磷酸戊糖旁路代谢。,三、
15、磷酸戊糖途径,(一) 反应过程,1.细胞定位：胞液,2.反应过程可分为二个阶段,第一阶段：氧化反应。,第二阶段：非氧化基团转移反应。,总反应式,36-磷酸葡萄糖 + 6 NADP+,26-磷酸果糖+3-磷酸甘油醛+6NADPH+H+3CO2,生成磷酸戊糖，NADPH+H+及CO2。 关键酶：6-磷酸葡萄糖脱氢酶。 磷酸核糖是一个非常重要的中间产物。,(1)磷酸戊糖生成,6-磷酸葡萄糖酸,5-磷酸核酮糖,6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶,NADPH+H+,NADP+,6-磷酸葡萄糖脱氢酶,6-磷酸葡萄糖,6-磷酸葡萄糖酸内酯,5-磷酸核糖,每3分子6-磷酸葡萄糖同时参与反应，在一系列反应中，通过3C、4C、6C、7C等演变阶段，最终生成3-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖。,3-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖，可进入酵解途径。因此，磷酸戊糖途径也称磷酸戊糖旁路(pentose phosphate shunt)。,(2)基团转移反应,磷酸戊糖途径,第一阶段,第二阶段,(二)磷酸戊糖途径的意义及调节,1.生成的5-磷酸核糖是核酸合成的重要原料。 2. NADPH+H+ 是GSH还原酶的辅酶，具有保护细胞膜和清除自由基的作用。6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷者，不能维持GSH的还原状态，故红细胞膜易破裂而发生急性溶血。 3. NADPH作为供氢体，是加单氧酶体系的组成成分，参与激素、药物、毒物的生物转化过程。,
