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1、 枸橼酸乙胺嗪 典基,为抗丝虫病药物，也可用于哮喘，水溶液显酸性，加NaOH游离出乙胺嗪 ，与10%的钼酸铵15硫酸试液经加热后，可生成暗蓝色沉淀。,P398 00,第三节 抗疟药,P398,木芴醇, 二盐酸奎宁 典基,P398 99、00、04/05,奎宁为喹啉醇类抗疟药，为二元碱，毒性反应称为金鸡纳反应，临床用于控制疟疾的症状，还有解热作用和子宫收缩作用。,奎宁3R、4S 、8S 、9R 喹尼丁3R、4S 、8R 、9S 非对映异构体,木芴醇,正丁基,氯苯亚甲基,芴甲醇,能杀灭疟原虫红细胞内期无性体，主要用于恶性疟疾,P399, 磷酸氯喹 典基,为4氨基喹啉类抗疟药，分子插入DNA双螺旋链
2、之间产生作用。作用于红内期，可控制疟疾的症状（书上有错），还可以治疗阿米巴肝脓肿、类风湿性关节炎、红斑狼疮等。,P400 03/05, 磷酸氯喹的性质,遇光变色 强酸弱碱盐水溶液呈酸性 氯喹以外消旋体供药用，d-, l- 和dl活性相等，但d-异构体对哺乳动物毒性小。 代谢物N去乙基氯喹仍有活性,P400 03/05, 磷酸伯氨喹 典基,为8氨基喹啉类抗疟药，作为防止疟疾复发和传播的抗疟药，对良性疟疾红细胞外期裂殖体中的各型疟原虫配子体有较强的杀灭作用。为橙红色结晶性粉末，水中溶解。注射时可引起低血压，只能口服。,P400 00、04, 乙胺嘧啶 典基,化学名为：6乙基5（4氯苯基）2，4嘧啶
3、二胺，为2，4二氨基嘧啶类的抗疟药，作用持久（一周/次），用于预防疟疾，是二氢叶酸还原酶抑制剂，和磺胺多辛（二氢叶酸合成酶抑制剂）组成复方可起双重抑制作用。有弱碱性，水中不溶，稀酸中溶解，成盐后水中溶解。,P401 00、03、04/05, 青蒿素 典基,P401 99、00、01、03,为青蒿素类抗疟药，结构为倍半萜内酯，是高效、速效的抗疟药，可以抢救脑型疟。10位羰基被还原为双氢青蒿素，活性大于青蒿素。活性的存在归于内过氧化物缩酮乙缩醛内酯的结构。疏水基团的存在和过氧化桥的位置对活性至关重要。, 青蒿素的性质,为无色针状结晶，味苦 在丙酮、苯、冰醋酸中易溶，在乙醇、甲醇、乙醚中溶解，在水中
4、几乎不溶。 结构中有过氧键（氧化性），遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉显紫色。加NaOH溶液加热水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁液生成深紫红色,P401 99、00、01、03, 蒿甲醚 典基,为半合成的青蒿素类抗疟药，能控制并杀灭疟原虫，对耐氯喹的恶性疟也有效，有两种构型，即型和型（主），临床使用混合物，抗疟作用比青蒿素强。体内代谢物为双氢青蒿素。,P402 04/06,第十一章 抗肿瘤药物,纲135,第一节 烷化剂,P403,氮芥类烷化剂的通式,烷基化部分（抗肿瘤的功能基）为双氯乙胺基 载体部分：可以改善药代动力学性质，选用不同载体，可提高选择性和抗肿瘤活性，依据载体化学结构，可分为脂肪氮芥、
5、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥和甾体氮芥,P403, 环磷酰胺 典基,P403 96、97、98、99、00、03、05/06,化学名为P-N，N-双-（b-氯乙基）-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物 。 为氮芥类的烷化剂，抗瘤谱广。,环状的磷酰胺内酯, 环磷酰胺的性质,为白色结晶或结晶性粉末（失去结晶水即液化） 可溶于水，水溶液不稳定，易水解，遇热更易分解。 为前体药物，在体内活化的部位在肝脏而不在肿瘤组织，经非酶促反应的b-消除反应生成丙烯醛（膀胱毒性）、磷酰氮芥及去甲氮芥，三者都是较强的烷化剂。,P404 96、97、98、99、00、03、05/06, 异环磷酰胺 基
6、,P404,为氮芥类的烷化剂，也是前药。代谢产生单氯乙基环磷酰胺产生神经毒性。毒性还有骨髓抑制、出血性膀胱炎等肾脏毒性、尿道出血。须与尿路保护剂美司纳（巯乙磺酸钠）合用减少毒性。, 美法仑 基,P404,为氮芥类的烷化剂，结构包括氮芥和L-苯丙氨酸部分，氮芥部分在碱性水溶液中易水解，含有氨基酸结构，会发生茚三酮显色反应，且有氨基酸两性性质。, 塞替哌 典基,为乙撑亚胺类的烷化剂，是替哌的前药，治疗膀胱癌的首选药物，不能口服，须静注，可直接注射到膀胱中,P405 98, 卡莫司汀 典基,P405 98、03/06,化学名为1，3-双-（书上错）-氯乙基）-1-亚硝基脲，又名卡氮芥。为亚硝基脲类的
7、烷化剂，具有广谱的抗肿瘤活性， 氯乙基具有较强的亲脂性，易通过血脑屏障，可用于脑瘤等治疗。酸性或碱性条件下分解。, 白消安 典基,化学名为1，4丁二醇二甲磺酸酯，为双功能甲磺酸酯类的烷化剂，在氢氧化钠条件下水解生成丁二醇，再脱水生成具有乙醚样特臭的四氢呋喃。用于治疗慢性粒细胞白血病,P406 98、00, 顺铂 典基,P406 96、02、04,化学名为（Z）-二氨二氯铂，为顺式异构体，其反式异构体无效。公认为治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物，与甲氨喋呤、环磷酰胺等有协同作用，无交叉耐药性。并有免疫抑制作用，有肾脏、胃肠毒性、耳毒性及神经毒性长期使用产生耐药性。, 顺铂的性质,为亮黄色或橙黄色的结
8、晶性粉末，无臭。 易溶于二甲基亚砜，微溶于水，仅注射给药。 加热至170即转化为反式异构体，继续加热至270，熔融同时分解成金属铂。在室温条件下，对光和空气稳定。 水溶液不稳定，能逐渐水解生成两种水合物，进一步水解生成无抗肿瘤活性却有剧毒的两种低聚物，此两物在0.9氯化钠溶液中不稳定，可迅速转化为顺铂，所以制剂中加入氯化钠。,P407 96、02、04, 卡铂 典基,P407 96、02,理化性质、抗瘤谱和抗肿瘤活性与顺铂类似，但肾脏毒性及消化道反应、耳毒性较低。,奥沙利铂,第一个上市的抗肿瘤手性铂配合物，为R, R-异构体。对结肠癌疗效好,P407 96、02,环己二胺,草酸根,第二节 抗代
9、谢药物 氟尿嘧啶 典基,化学名为5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮，又名5-FU,为尿嘧啶的抗代谢物，抗瘤谱较广，是治疗实体肿瘤的首选药物。,P407 96, 氟尿嘧啶,略溶于水，可溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。 在空气及水溶液中都非常稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定，可生成6磺酸基尿嘧啶，在强碱中则开环。,P408 96,氟铁龙,可以被嘧啶核苷磷酸化酶作用，转化为5-FU而发挥作用，是5-FU的前药，对肿瘤具有选择性。,P408 96,O 卡莫氟,P408 96、04,为尿嘧啶的抗代谢物，为广谱抗肿瘤药物，是氟尿嘧啶的前药，治疗指数高，对结肠癌和直肠癌疗效高。, 盐酸阿糖胞苷 典基,为胞嘧啶
10、类抗代谢物，具有抗肿瘤作用，在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥作用。 临床主要用于治疗急性粒细胞白血病。另外，还可以治疗疱疹（抗病毒）。,P408 02、03 06,环胞苷,是合成阿糖胞苷的中间体，用于治疗白血病，也可以治疗单疱疹病毒性角膜炎等,P409,吉西他滨,为核苷同系物，属于细胞周期特异性抗肿瘤药，主要杀伤处于S期的细胞。用于治疗中晚期非小细胞肺癌。,P409, 巯嘌呤 典基,化学名为6-嘌呤巯醇一水合物。为嘌呤类抗代谢物，在体内转变为有活性的6硫代次黄嘌呤核苷酸，抑制腺酰琥珀酸合成酶和肌苷酸脱氢酶产生活性，临床用于对各种急性白血病的治疗。水溶性差。,P410 96、03、04,注意
11、与痛风药别嘌醇P516比较,巯鸟嘌呤,为嘌呤类抗代谢物，是鸟嘌呤衍生物，是细胞周期特异性药物，作用于S期，临床用于各类白血病。,P410, 甲氨蝶呤 典基,为叶酸类抗代谢物，是二氢叶酸还原酶抑制剂（其它药物甲氧苄啶TMP、乙胺嘧啶），阻止二氢叶酸还原成四氢叶酸。在强酸性溶液中不稳定，酰胺基会水解。中毒可用亚叶酸钙解救，可提供四氢叶酸。,P410 96、98、00、01、03/06,第三节 抗肿瘤天然药物 及其半合成衍生物,P411,【多柔比星】,阿霉素（多柔比星）,为蒽醌类抗肿瘤的抗生素，广谱抗肿瘤药，为橘红色针状结晶，水溶液稳定，碱性不稳定，易分解。主要副作用是骨髓抑制和心脏毒性。作用机制：
12、嵌入DNA分子中,P411, 米托蒽醌 基,为蒽醌类抗肿瘤的抗生素，是细胞周期非特异性药物，临床用于治疗晚期乳腺癌、非何杰金氏病等。作用机制：嵌入DNA分子中，抑制DNA和RNA合成,412 01,喜树碱类药物,作用于DNA拓扑异构酶（ Topo），同类药物还有羟基喜树碱、伊立替康和拓扑替康。对消化道肿瘤疗效好。,P413,鬼臼生物碱衍生物,VP16和VM26都是通过作用DNA拓扑异构酶而发挥抗肿瘤活性。,为小细胞肺癌化疗首选药物,为脑瘤首选药物,P414, 硫酸长春新碱 典基,为长春碱类抗肿瘤药物，除作用于微管蛋白外，还干扰蛋白质代谢，用于急性和慢性白血病等治疗。,P414,长春瑞滨,能与微
13、管蛋白结合阻止微管形成，对非小细胞肺癌疗效好,P414,O 紫杉醇 基,为紫杉烷类广谱的抗肿瘤药物，具有聚合和稳定微管的作用，属于有丝分裂抑制剂，治疗难治性卵巢癌及乳腺癌。,P415 00、04,多西他赛,为紫杉烷类广谱的抗肿瘤药物，抗瘤谱广,P415, 枸橼酸他莫昔芬 典基,为抗雌激素类抗肿瘤药物，与雌激素竞争雌激素受体，为绝经后晚期乳腺癌的一线药物。尚有微弱的雌激素样作用。,P416,O 来曲唑,P416 03、04,为芳构酶的抑制剂，使雌激素水平下降，治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌。,甲磺酸伊马替尼,又名格列为，能抑制多条酪氨酸激酶受体通路，用于治疗慢性粒细胞白血病等,P416,吉非替
14、尼,是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，被称为晚期非小细胞肺癌治疗的最后一道防线。,P416,第十二章 镇静催眠药及抗焦虑药,P417, 地西泮 典基 （精）,化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮，又名安定。 为苯并二氮杂卓类的镇静催眠药，产生镇静、催眠及 抗惊厥作用，用于神经官能症及失眠。代谢为N1去甲基，C3-羟基化,P418 98、99、01、04/05,1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮,加成氢,指示氢,苯并二氮杂卓类 药物的稳定性,地西泮，奥沙西泮水解开环在1，2位或4，5位，4，5位开环为可逆性水解，当pH提高到中性
15、时重新环合，不影响药物的生物利用度，可制备开环的水溶性前药。 地西泮酸性水溶液水解产生2甲氨基5氯二苯甲酮和甘氨酸,P418 02、04, 奥沙西泮 典 （精）,为苯并二氮杂卓类的镇静催眠药又名去甲羟安定，是地西泮的活性代谢物。 用于神经官能症、失眠及癫痫的辅助治疗，T1/2短。,P419 97、98、99、02/05/06,奥沙西泮的特点,C3为手性中心，右旋体（）比左旋体（）强，药用外消旋体。1位无甲基取代的苯二氮卓，酸性加热水解产生2苯甲酰基4氯苯胺（芳伯胺），可发生重氮化偶合反应。（和地西泮区别）,P419 97、98、99、02/05/06,硝西泮,为苯并二氮杂卓类的催眠、抗焦虑药及
16、抗癫痫药，会引起近似生理性睡眠,P418,氯硝西泮,为苯并二氮杂卓类药物，具有广谱抗癫痫作用,P418,氟西泮,为苯并二氮杂卓类镇静催眠药物,P418,劳拉西泮,P418,为苯并二氮杂卓类的镇静催眠药,结构与奥沙西泮近似, 艾司唑仑 典基 （精）,P419 98、99、01、03/05,三氮唑与苯并二氮杂卓环在1，2位并环所得，又名舒乐安定 ，分子中共有四个环，三唑环的引入增加了药物与受体的亲和力和代谢稳定性，使生物活性增加。镇静催眠及抗焦虑药，而且具有广谱抗癫痫作用。, 阿普唑仑 典基（精）,三氮唑并苯并二氮杂卓 用于各种焦虑症,P420 02、04、05,三唑仑,为三氮唑并苯并二氮杂卓类镇静催眠药，精I类药物管制，短效、速效。,
