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1、2018/9/23,1,第十一章 内分泌 (4) Endocrine,2018/9/23,2,第六节 肾上腺 第七节 胰岛 第八节 松果体及其他,2018/9/23,3,第六节肾上腺,*肾上腺，左右各一 *深黄色，肾脏上端 *重约7g *由两个来源不同、结构功能各异的内分泌腺组成 *腺体外层-皮质(GC)内层-髓质(NE，CA),2018/9/23,4,一、肾上腺皮质 1盐皮质激素-球状带上皮细胞-醛固酮 2糖皮质激素-束状带细胞-皮质醇 3性激素-网状带细胞-雌二醇，脱氢异雄酮-属类固醇激素,2018/9/23,5,(一) 肾上腺皮质激素 1 皮质激素的合成 2 皮质激素的分布与代谢 (二)
2、 皮质激素的生物学作用 (三) 皮质激素的分泌调节,2018/9/23,6,胆固醇,孕烯醇酮,17-羟 孕烯醇酮,17-羟 孕酮,孕酮,皮质醇,醛固酮,11-脱氧 皮质醇,皮质醇,脱氧 异雄酮,雄烯二酮,雌酮,雄烷二醇,睾酮,雌二醇,球状带 11，21羟化酶 18甲基氧化酶,束状带 11、17、21 羟化酶,网状带 11、17、21、 羟化酶 17、20裂解酶,肾上腺皮质激素合成的主要步骤,皮质细胞线粒体内膜或内 质网中裂解酶与羟化酶,2018/9/23,7,皮质醇 * 进入血液后，75-80%与皮质类固醇结合蛋白(CBG)(肝产生的2-球蛋白，MW5200，30-35mg/L)结合，15%与
3、白蛋白结合，5-10%游离状。 *血浆T1/2 70min，肝中降解。 *皮质醇-双氢皮质醇-四氢皮质醇-与葡萄糖醛酸或硫酸结合-尿排除。 *尿中：四氢皮质醇45-50%，皮五醇(由四氢皮质醇在C20酮基变羟基)20%。二者在C17均有羟基-17-羟类固醇,2018/9/23,8,血液,75-80%皮质类固醇结合蛋白结合(CBG) 15%血浆白蛋白结合 5-10%游离,肝中降解,双氢皮质醇,四氢皮质醇,皮五醇,T1/2 70分钟,C4C5间双键 加氢还原,C3的酮基 变成羟基,与葡萄糖 醛酸结合,C20酮基 变为羟基,17-氧类固醇,C17脱 侧链,皮质醇,*网状带分泌的性激素 *睾丸分泌的睾
4、酮的代谢产物 *皮质分泌的皮质醇和雄激素,尿45-50%,尿20%,尿10%,17-羟类固醇 (C17位羟基),皮质醇代谢示意图,2018/9/23,9,醛固酮- *与蛋白结合力弱，主要以游离态 *T1/2 20min *代谢同皮质醇,2018/9/23,10,(二) 肾上腺皮质激素的生物学作用 1糖皮质激素 主要为皮质醇，其次为皮质酮(1/20-1/10) (1) 对物质代谢的影响： *糖代谢-促进糖异生，升高血糖 糖异生：促进蛋白质分解，较多氨基酸进入肝，增强肝内与糖异生相关酶活性, 糖异生加强。 升血糖：抗胰岛素作用，降低组织细胞等对胰岛素反应性，外周组织对葡萄糖利用减少。 -阿狄森病(
5、Addisons disease)-皮质功能低下-,衰弱无力，体重 下降，色素沉着，低血糖，好发年龄20-50岁。,2018/9/23,11,*蛋白质代谢-促进肝外组织蛋白质分解，转移至肝生成肝糖原-消瘦、骨质松、皮肤变薄、淋巴组织萎缩。 *脂肪代谢-促进脂肪分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程。 四肢脂肪分解增强，腹、面、肩、背等脂肪合成增加，满月脸，向心性肥胖。 柯兴氏症(Cushings syndrome)-皮质醇增多。满月脸，向心性肥胖，痤疮，糖尿病倾向，高血压，骨质疏松。女性多发。20-40岁。肾上腺皮质增生，肾上腺皮质瘤。,2018/9/23,12,(2)对水盐代谢的影响 *对肾远曲小管
6、及集合管重吸收钠排钾有弱促进作用 *降低肾小球入球血管阻力，增加肾小球滤过率 (3) 对血细胞的影响 *增强骨髓造血功能，RBC，Plat.增加 *增加中性粒细胞穿过血管壁的能力，使外周血中性粒细胞数增加 *使淋巴细胞DNA合成过程减弱，抑制胸腺、淋巴组织分裂，促进淋巴细胞、嗜酸性粒细胞破坏,2018/9/23,13,(4)对循环系统影响 维持血压 *增强血管平滑肌对CA敏感性(受体数量增加，调节信号传递)-允许作用 *抑制PG合成-后者具有血管舒张作用 *降低毛细血管通透性，维持血容量,2018/9/23,14,(5)在应激反应中作用 *应激刺激-能引起ACTH与糖皮质激素分泌增加的各种刺激
7、。应激(Stress)-由此而产生的反应。如缺氧、创伤、手术、疼痛等。 *参加系统：垂体-肾上腺皮质系统，交感-肾上腺髓质系统 *应激反应调整机体适应能力的几方面： (1)减少一些物质的产生量及不良反应(激肽，PG等) (2)使能量代谢运转以糖代谢为中心，保持重要脏器的能量供应(心脑) (3)维持血压,2018/9/23,15,(6)其它 *促进胎儿肺表面活性物质合成 *增强骨骼肌收缩力 *提高胃腺细胞对迷走神经与胃泌素的反应性，增加胃酸与胃蛋白酶原的分泌 *抑制骨的形成、促进其分解 *临床用于抗炎、抗过敏、抗毒、抗休克等 2盐皮质激素 醛固酮-保钠排钾,2018/9/23,16,几种肾上腺皮
8、质激素对糖、盐代谢作用的比较 激 素 对糖代谢作用 保钠排钾作用 皮质醇 1.0 1.0 可的松 0.8 0.8 皮质酮 0.5 1.5 醛固酮 0.25 500 脱氧皮质酮 0.01 30 *表中数字代表以皮质醇为基准的相对效力。,2018/9/23,17,(三)肾上腺皮质激素分泌的调节 1 糖皮质激素分泌的调节 (1)腺垂体-促肾上腺皮质(adrenocorticotropin,ACTH) (2)ACTH *含39个氨基酸的多肽，MW4 500 1-24位氨基酸为生物活性所必需。 *ACTH产生：垂体-阿黑皮素原经酶分解产生，同时产生-MSH(促黑素细胞激素)。ACTH可经酶分解变为-MS
9、H。 具有促黑素细胞产生黑色素作用。 *ACTH分泌呈日节律波动，受下丘脑CRH影响。,2018/9/23,18,*ACTH与细胞膜上ACTH受体结合，激活腺苷酸环化酶，通过cAMP激活蛋白激酶从三方面产生效应： # 使核糖蛋白磷酸化，促进mRNA形成一种特殊蛋白，促进胆固醇进入线粒体，合成糖皮质激素。 # 促进糖原分解，产生ATP，提供能量 # 使胆固醇脂活化，转化为胆固醇，提供激素合成原料。 *ACTH分泌调节 脑内神经递质-下丘脑-垂体 长反馈-糖皮质激素含量负反馈作用于下丘脑 短反馈-反馈抑制CRH神经原,2018/9/23,19,下丘脑,腺垂体,肾上腺皮质,糖皮质激素,应激刺激,长反
10、馈,短反 馈,ACTH,+,-,-,糖皮质激素分泌调节示意图,-,2018/9/23,20,2 盐皮质激素分泌的调节 *肾素-血管紧张素系统 *血K+，Na+,2018/9/23,21,二、肾上腺髓质 肾上腺髓质嗜铬细胞分泌肾上腺素，去甲肾上腺素-儿茶酚胺类。 (一)髓质激素的合成与代谢,2018/9/23,22,肾上腺髓质激素生物合成示意图,去甲肾上腺素,肾上腺素,多巴胺 羟化酶 (ACTH促进),多巴胺,多巴,酪氨酸,肾上腺素,去甲肾上腺素,酪氨酸羟化酶,NADPH,ACTH,交感神经,ACH,PNMT,+,苯乙醇胺氮位 甲基移位酶 (ACTH促进),灭活,MAO，儿茶酚 甲基移位酶,+,
11、髓质嗜铬细胞,-,2018/9/23,23,(二) 髓质激素的生物学作用 *交感-肾上腺髓质系统 *应急学说与应急反应 *应急时： CNS-兴奋性增加 呼吸系统-呼吸加强加快，肺通气量增加 心血管系统-心率，血液循环加快，血压升高 代谢-肝糖原分解，脂肪分解，血糖和脂肪酸增加，氧化过程增强。,2018/9/23,24,(三) 髓质激素分泌的调节 1交感神经 髓质受交感 神经节前纤维支配。乙酰胆碱。 2ACTH与糖皮质激素 *ACTH促进通过糖皮质激素髓质合成CA *使酪氨酸羟化酶、多巴胺-羟化酶、苯乙醇胺氮位甲基移位酶等活性 *糖皮质激素提高多巴胺-羟化酶、苯乙醇胺氮位甲基移位酶等活性，对酪氨
12、酸羟化酶无明显影响。 3自身反馈调节,2018/9/23,25,第七节 胰岛 * 为大小不等和形状不定的细胞团，不均匀地散布在外分泌组织中，主要分布于胰尾，如浮在海洋上的岛屿。总数10-100万个。占胰腺总量的1%。 *胰岛染色浅，由数十个或数百个细胞构成，排列呈不规则索状，胞间有毛细血管，细胞分泌的激素直接进入血管内。 * A细胞占胰岛细胞20%，分泌胰高血糖素，胰岛的周围部 *B细胞占60-70%分泌胰岛素，胰岛中央部 *D细胞占10% 分泌生长抑素，散在分布。 *PP细胞少，分泌胰多肽，数量少，散在。,2018/9/23,26,一、胰岛素 *51个氨基酸，MW6 000 *B细胞合成前胰
13、岛素原-胰岛素原-水解为胰岛素、C肽 *C肽无活性，但可作为反映B细胞分泌功能的指标 *胰岛素成人空腹血清浓度35-145pmol/L。T1/2 5min,2018/9/23,27,(一) 胰岛素的生物学作用 促进合成代谢， 1 对糖代谢调节-促进组织、细胞对糖的摄取和利用，加速葡萄糖合成糖原，促进糖转变为脂肪酸，血糖水平下降 2 对脂肪代谢的调节-促进肝合成脂肪酸，转运至脂肪细胞贮存。抑制脂肪酶活性，减少脂肪分解 糖尿病酮症酸中毒 3对蛋白质代谢的调节 *促进氨基酸通过膜转运入细胞 *使细胞核复制和转录过程加快，增加DNA，RNA生成 *作用于核糖体，加速翻译过程，促进蛋白质合成。抑制蛋白质
14、分解，肝糖异生 4促进机体生长-与生长素合用,2018/9/23,28,(二) 胰岛素的分泌调节 1血糖的作用 血糖浓度升高，胰岛素分泌增加 2氨基酸和脂肪酸的作用 *刺激胰岛素分泌-精氨酸、赖氨酸最强 *脂肪酸及酮体剌激胰岛素分泌,2018/9/23,29,3激素的作用 *胃肠激素促进胰岛素分泌 *生长素、皮质醇、甲状腺素、胰高血糖素可通过升高血糖间接刺激胰岛素分泌。 *生长抑素抑制胰岛素和胰高血糖素分泌 *胰高血糖素可直接刺激B细胞分泌胰岛素。 4神经调节迷走神经-乙酰胆碱-M受体-促进胰岛素分泌。交感神经-NE-2受体-抑制胰岛素分泌,2018/9/23,30,1糖尿病 (1)胰岛素依赖
15、型(I) (2)非胰岛素依赖型(II) *不胖型 *肥胖型 *与营养不良有关 *其它型胰源性糖尿病内分泌性糖尿病药源性糖尿病胰岛素受体异常遗传性综合征伴糖尿病,2糖耐量异常 *不胖型 *肥胖型 *其它型,3妊娠期糖尿病,糖尿病及糖耐量异常分类分型,4肝硬化性糖尿病,2018/9/23,31,始动原因(？病毒感染),抗原形成,作用于有遗传倾向的B淋巴细胞,自身免疫反应调控失常,T淋巴细胞亚群失平衡,淋巴细胞细胞毒效应增强,胰岛B细胞受抑制或被破坏，胰岛素分泌减少,I型糖尿病,2018/9/23,32,遗传因素,胰岛素受体及 受体后缺陷,胰岛B细 胞缺陷,肝细胞缺陷,脂肪、肌肉 等摄取利用 葡萄糖减少,分泌胰岛素相 对不足或异常,肝糖原沉积 减少，肝糖 输出增多,长期持续 高血糖,B细胞功 能减弱,持续高胰 岛素血症,
