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1、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ TM 检测及其意义作者：陈兵 作者单位：青岛大学医学院附属医院，山东 青岛 266003【摘要】 目的 探讨急性肝炎、肝硬化和肝癌病人血浆血栓调节蛋白(TM)水平及其在疾病病情进展及预后判断中的意义。方法 采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法，检测 59 例急性肝炎和肝硬化病人(其中急性甲型肝炎 20 例，急性重症肝炎 14 例，肝硬化代偿15 例，肝硬化失代偿 10 例)、28 例肝癌病人治疗前和治疗后血浆TM 水平，并与 12 例健康者进行对照。结果 急性重症肝炎、肝硬化代偿、肝硬化失代偿组血浆 TM 水平皆较正常对照组显著增高，急性重症肝炎组明
2、显高于急性甲型肝炎组，肝硬化失代偿组显著高于代偿组(F=389.19，q=3.08 45.77,P0.001); 肝癌病人术前血浆 TM水平明显升高，与正常对照组比较差异有显著性(F=55.64，q=6.959 17.544,P0.05)，、 期病人术后 10 d 的血浆TM 水平较术前明显降低，接近正常水平(t=2.366,t=8.372,P0.01)。肝癌病人血浆 TM 水平随分期的增高而增高，差异均有显著性(F=55.64，q=4.099 17.544,P0.05)。结论 TM 为血管内皮细胞损伤的标志物，可作为某些肝脏疾病病情进展及预后判断的重要指标。【关键词】 肝炎 甲型 肝硬化 肝
3、肿瘤 血栓调节蛋白 酶联免疫吸附测定CLINICAL SIGNIFICANCE OF PLASMA KKME-专业医学搜索引擎 http:/ MEASUREMENT IN PATIENTS WITH ACUTE HEPATITIS, HEPATIC CIRRHOSIS AND LIVER CANCER CHEN BING, YANG JIE， ZHANG GUI JUN(Research Room of Hemopathy, The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, China)
4、 ABSTRACTObjectiveTo study the levels of plasma thrombomodulin (TM), and to explore its significance in the development and prognosis of in patients with acute hepatitis, hepatic cirrhosis and liver cancer. Methods59 patients with hepatitis and hepatic cirrhosis, 28 cases of liver cancers were selec
5、ted into the study, the plasma TM levels were measured by ELISA, of which 19 patients of liver cancer in stageand were measured by the same method before and after operation, respectively. ResultsExcept acute hepatitis, plasma TM levels increased markedly in the group of hepatitis and hepatic cirrho
6、sis, the level of acute fatal hepatitis and decompensated hepatic cirrhosis were higher than those in acute hepatitis and compensated hepatic cirrhosis respectively (F=389.19,P0.001). Compared with normal control group, the preoperative plasma TM level of patients with liver cancer increased obvious
7、ly (F=55.64,q=6.959-17.544,P0.05). 10 days after operation, TM levels of plasma TM decreased to normal range in stageand (t=2.366,t=8.372,P0.01). There were obvious differences of TM between the three stages of preoperative liver cancer, TM level increased upgrading (F=55.64,P0.01).ConclusionAs a ma
8、rker of vascular KKME-专业医学搜索引擎 http:/ cells damaged, the plasma TM levels can be used as an important indicator of the development and prognosis of some liver diseases.KEY WORDShepatitis A; liver cirrhosis; liver neoplasms; thrombomodulin; enzyme linked immunosorbent assay血栓调节蛋白(TM)是一种跨膜糖蛋白，广泛存在于血管内
9、皮细胞表面，它与凝血酶具有较高的亲和力，二者结合后可大大激活抗凝血物质蛋白 C 的活性，从而使蛋白 C 转化为活化的蛋白 C，在凝血和纤溶过程中发挥重要作用。血浆可溶性 TM 作为血管内皮细胞损伤的标志物，已被公认是反映血管内皮损伤最敏感的指标之一1，它在凝血与纤溶中的作用早已引起人们广泛的关注。近年研究发现，TM 参与炎症反应，并与肿瘤疾病有关，可通过抑制纤维蛋白形成，阻止肿瘤细胞与细胞外基质的黏附，抑制肿瘤的侵袭和转移2 。本文检测肝脏疾病病人血浆 TM 水平的变化，以探讨 TM在其诊断、治疗及预后判断等方面的价值。1 资料与方法1.1 一般资料肝病病人 87 例，男 48 例，女 39
10、例;年龄 1872 岁，平均43 岁。包括：肝炎及肝硬化病人 59 例，其中急性甲型肝炎 20 例，急性重症肝炎 14 例，肝硬化代偿病人 15 例，肝硬化失代偿病人 10例，所有病例均参照 1995 年第五届全国传染病、寄生虫病学术会议修订的诊断分型标准进行诊断分型;肝癌病人 28 例，均经影像和病KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 8 例，期病人 11 例，期病人 9 例，、期病人均经手术治疗，而期所有病人均无手术指征。随机抽取同期健康查体者 12 例作为正常对照组，其中男 8 例，女 4 例，年龄3268 岁，平均 48 岁。均无心、脑血管疾病，无肝、肾疾病及其他血液学异常。1.2
11、 标本采集肝炎、肝硬化及期肝癌病人于治疗前，、期肝癌病人于术前和术后 10 d，分别采集清晨空腹静脉血 1.8 mL，129 mmol/L 枸橼酸钠 91 抗凝，3 000 r/min 离心 10 min，分离血浆，置-30 冻存待测。1.3 检测指标及方法TM 检测采用酶联免疫吸附方法(ELISA)，严格按照试剂盒说明书的操作步骤进行操作。试剂盒由法国 DIACLONE 公司提供。1.4 统计学处理所有数据均以s 表示，数据间比较采用 t 检验和方差分析。2 结 果2.1 肝炎及肝硬化病人血浆 TM 水平比较对照组血浆 TM 为(4.6410.737)g/L，急性甲型肝炎组、急性重症肝炎组、
12、肝硬化代偿组及肝硬化失代偿组血浆 TM 水平分别为(5.3920.648) 、(12.875 1.034)、(10.3360.988)、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ TM 水平均高于对照组，急性重症肝炎组明显高于急性甲型肝炎组，肝硬化失代偿组高于代偿组，差异均有显著性(F=389.19,q=3.0845.77，P0.05 、0.01)。2.2 肝癌病人血浆 TM 水平比较、期肝癌病人治疗前血浆 TM 水平均有明显增高，分别为(7.3091.900)、(8.909 1.286)、(11.1390.614)g/L，各期与正常对照组比较差异均有显著意义(F=55.64，q=6.959 1
13、7.544,P0.05); 、 期病人术后 10 d 血浆 TM水平较术前均明显降低，分别为(4.8680.220)和(4.9000.932)g/L，与术前比较差异均有显著性 (t=2.366、 8.372,P0.01);血浆TM 水平与肝癌分期相关，、期逐期增高(F=55.64，q=4.099 17.544,P0.05)。3 讨 论TM 是存在于血管内皮细胞表面的跨膜糖蛋白，存在于动脉、静脉、毛细血管和淋巴管的内皮细胞表面3。生理状态下可少量从内皮细胞表面水解脱落，游离于血浆中。当内皮细胞受损时则大量释放入血，是内皮细胞损伤的特异性分子标志物之一。有研究显示，在某些肿瘤和炎症性疾病，TM 可
14、在内皮细胞发生浸润和炎症等病理过程和损伤后被释放入血，使血浆 TM 水平明显升高，并且与疾病的活动性密切相关4。肝窦内皮细胞(SEC)是肝窦壁的主要细胞，占肝脏非实质细KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 40%。正常时体外分离的 SEC 仅表达少量的 TM，而在肝坏死及肝再生结节毛细血管上 TM 的表达量明显增多5。ZENIYA 等6研究了慢性病毒性肝炎病人肝窦内皮细胞 TM 的表达情况，认为TM 的表达与慢性病毒性肝炎的肝脏炎症反应相关。肝硬化病人血浆 TM 水平随 Child 分级而增加，而不依赖于病因，Child A、B、C级病人血浆 TM 水平明显高于无肝硬化的病人。急性肝炎时主
15、要表现为肝细胞变性、灶性坏死与再生，不影响周围的血管，因此血浆TM 水平仅轻度升高。发展到重症期和肝硬化时，肝细胞广泛坏死，再生结节形成，肝小叶结构改建和弥漫性结缔组织增生，造成肝脏内血液循环紊乱，表现为血管床缩小、闭塞和扭曲，血管受到再生结节的挤压，从而加重血管内皮细胞的损伤;此外，内毒素血症和中性粒细胞活性增加与肝病时血管内皮细胞损伤也有密切关系，这些均可导致血浆 TM 水平的持续增高。本文结果显示，肝炎和肝硬化病人血浆 TM 水平有不同程度的增高，急性重症肝炎组明显高于急性肝炎组，肝硬化组明显高于肝炎组，而肝硬化失代偿组显著高于代偿组。由此可见，肝病病人血浆 TM 水平随病情的加重而逐渐升高，TM 可作为监测病情进展及预后判断的有效指标，当急性肝炎病人 TM 升高时可考虑重症倾向，肝硬化病人 TM 持续增高应考虑失代偿的可能，这些病人往往预后较差。有关实体瘤病人血浆 TM 的变化国内罕见报道，LINDAHL等7研究显示，结肠、直肠癌病人在发病初期血浆 TM 水平正常，到疾病晚期则显著升高;而胰腺癌病人在发病初期血浆
