《出凝血性疾病研究进展（内科学进展）课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《出凝血性疾病研究进展（内科学进展）课件（65页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、出血性疾病的定义,止血功能缺陷 自发性出血或出血不止,出血性疾病分类 Classification of Hemorrhagic Disorders 一、血管壁异常,先天性或遗传性 遗传性出血性毛细血管扩张症,获得性 过敏性紫癜 结缔组织病 感染,出血性疾病分类 Classification of Hemorrhagic Disorders 二、血小板异常,血小板数量减少 骨髓抑制 ITP DIC 脾功能亢进,血小板质量异常 遗传性 血小板无力症 巨大血小板综合症 获得性 抗血小板药物,出血性疾病分类 Classification of Hemorrhagic Disorders 三、凝血异常
2、,遗传性 血友病A 血友病B 其它遗传性凝血因子缺乏症,获得性 重症肝病 Vit K缺乏症 尿毒症,出血性疾病分类 Classification of Hemorrhagic Disorders 四、抗凝及纤溶异常,主要为获得性疾病 肝素过量 华发林过量 获得性血友病 毒蛇咬伤 溶栓过量,出血性疾病分类 Classification of Hemorrhagic Disorders 五、复合性止血机制异常,先天性或遗传性 血管性血友病（von Willebrend Diseases, vWD）获得性 弥散性血管内凝血（Disseminated Intravascular Coagulation
3、,DIC）,血栓栓塞性疾病的定义和分类,血栓形成导致血管栓塞 动脉血栓与静脉血栓 易栓症：指某些遗传性或获得性危险因素导致止血机制异常而发生血栓栓塞性疾病,血 管 壁 损 伤血管 收缩 胶原 释放组织因子内源性凝血途径 X 外源性凝血途径血小板 粘附、聚集 Xa 凝血酶原(II) 凝血 酶(IIa) 初期止血血栓 二期止血血栓（白色血栓） （红色血栓）,问题一？,血管内皮细胞受损后在止血过程中发挥什么作用？,von Willebrand Factor, vWF 血管性血友病因子血小板粘附 Tissue Factor,TF 组织因子启动外源性凝血系统 Collagen 胶原启动内源性凝血系统 T
4、hrombomoduline,TM 血栓调节蛋白 启动蛋白C 抗凝系统 一氧化氮(NO)、内皮素(ET),问题二？,血小板在止血过程中发挥什么作用？,Platelet membrane glycoprotein Ib(GPIb) 血小板膜糖蛋白Ib 血小板粘附 Platelet membrane glycoprotein (GpIIb/IIIa) 血小板膜糖蛋白IIb/IIIa 血小板聚集 Thrombozane A2 (TXA2) 血栓素A2 释放反应使血管收缩、血小板诱聚 Platelet Factor 3 (PF3) 血小板3因子 提供凝血反应界面 直接启动内源系统,问题三？,凝血因子的
5、激活 (种类、合成部位、与维生素K的关系、稳定性) 凝血反应 (瀑布学说、系列性酶促反应过程、最终产物）,凝血因素在止血中如何发挥作用？,凝血瀑布,因子 Xa,问题四？ 抗凝与纤维蛋白溶解机制在生理状态下如何发挥作用？,抗凝系统的组成及作用 Antithrombin(AT-) 抗凝血酶 Protein C Protein S 蛋白C、蛋白S系统 Tissue Factor Pathway Inhibitor （TFPI）组织因子途径抑制物 Heparin 肝素,II,VIIa,III,Ca2+,Xa,XIa,内源性途径,外源性途径,X,IX,XIIIa,XI,XII,XIIa,可溶性 纤维蛋白
6、,纤维蛋白原,纤维蛋白凝块,凝血酶IIa,IXa,VIIIa,Ca2+,PL,凝血与抗凝系统,组织因子途径抑制物（TFPI）抗凝血酶IIIIIa IXa Xa XIa XIIa,蛋白C 蛋白S TM,V VIII,Xa,AT（抗凝血酶）主要抗凝作用,AT为主要的生理性抗凝剂（约占血浆生理性抗凝活性物质的75），Mr60000，主要功能是灭活丝氨酸蛋白酶。FXIIFXIAT FXaFIXaFIIa,XII XIIaXI XIaIX IXa-Ca 2+VIII Ca 2+磷脂X Xa V- Ca 2+ 凝血酶原 凝血酶纤维蛋白原 纤维蛋白,肝素的抗凝作用机制,抗凝血酶,肝素,赖氨酸结合点 47,1
7、25,136,活化的丝氨酸结合点,活化的精氨酸结合点 Arg393-Ser394,戊聚糖区,凝血酶,抗凝与纤维蛋白溶解机制,纤维蛋白溶解系统组成与激活 纤溶酶原与纤溶酶 纤溶酶原激活物与抑制物 纤维蛋白原与纤维蛋白降解产物 原发性纤溶与继发性纤溶,纤溶系统的组成与作用,纤维蛋白原,凝血酶(IIa),纤维蛋白单体,纤维蛋白肽A、B,纤维蛋白多聚体,XIII,XIIIa,交联的纤维蛋白多聚体,纤溶酶,纤溶酶原,纤维蛋白降解产物（FDP）D-二聚体,a2-抗纤溶酶(-),tPA,uPA (+) PAI(-),血栓,纤溶酶,纤溶酶,tPA,tPA,tPA,纤溶酶原,激活,抑制物,抑制物,血管内皮,交联
8、纤维蛋白,释放,可溶性 FDP,降解,肝代谢,PAI,纤维蛋白溶解 (示意图),2-PI,出血性疾病常用的实验室检查,筛选试验 Blood Platelet Count(BPC) 血小板计数 Prothrombin Time(PT) 凝血酶原时间 Activated Part Prothrombin Time (APTT) 部分活化的凝血酶原时间 Thrombin Time(TT) 凝血酶时间 Fibrinogen(Fg) 纤维蛋白原含量,凝血酶原时间PT 外源凝血因子及相关抑制物的过筛试验，监控口服抗凝治疗的主要手段。活化部分凝血活酶时间APTT内源凝血系统筛选试验.凝血因子VIII：C、I
9、X:C、XI:C、V:C、VII:C、X:C活性了解各因子活性。纤维蛋白原Fg溶栓治疗监测指标之一.,一般凝血试验,常用凝血试验,XI、 IX,IXa,X,Xa,II (凝血酶原),IIa (凝血酶),I (纤维蛋白原),纤维蛋白,血栓,VIIa,X,TFPI,组织因子,内源性途径,外源性途径,TFPI,TFPI,vWF +VIII,TFPI,组织因子途径抑制物; vWF, von Willebrand 因子,PT,APTT,FIB,TT,VIII,APTT , PT结果的分析,APTT(N) PT(A),APTT(A) PT(A),APTT(A) PT(N),APTT(N) PT(N),因子
10、XIII缺乏,因子XIII定性阳性,共同途径,X,V,II,I缺陷,抗凝物质,内源途径缺陷,无出血,因子XII,PK缺乏,有出血,因子VIII、IX、XI缺乏,外源途径缺陷,因子VII缺乏,出血性疾病的常用实验室检查,确诊试验 血管异常：毛细血管镜、vWF抗原含量 血小板异常：血小板功能、血小板相关抗体(PAIg) 凝血异常：纠正试验、因子活性检测 抗凝异常：AT、PC、PS、ACA、LA、:C抑制物 纤溶异常：FDP、D二聚体,抗凝功能测定,抗凝血酶ATIII活性和抗原蛋白C、蛋白S活性测定组织因子途径抑制物TFPI凝血酶原片段12凝血酶抗凝血酶复合物TAT,凝血因子活化的标志物,纤溶功能测
11、定,组织型纤溶酶原激活剂（tPA）测定尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）测定纤溶酶原抑制剂（PAI）检测D二聚体定量测定,特殊实验蛋白质结构分析氨基酸测序基因分析,诊断步骤 1、 是否属于出血性疾病？2、 分型血管、血小板异常，还是凝血障碍或其他疾病？3、 分类哪一环节异常？4、 病因先天性？获得性？,常见出血性疾病的临床诊断,类别 型 型血管性疾病 血小板疾病 凝血障碍性疾病 性别 女性多见 女性多见 男性相对多见 阳性家庭史 较少见 罕见 多见 皮肤紫癜 常见 多见 罕见 大块瘀斑 罕见 多见 可见 关节腔出血 罕见 罕见 多见 内脏出血 罕见 常见 常见 月经过多 少见 多见 少见 手术或外伤 少见 可见 多见 后渗血不止,血小板计数,正常,束臂试验 vWF:Ag,血管性紫癜 vWD 遗扩,血小板功能,血小板无力症 巨大血小板 综合症,
