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1、2018/9/22,1,性激素与口服避孕药 Gonadal Hormones and Oral Contraceptives,广东药学院 药科学院 药理教研室,2018/9/22,2,目的与内容,熟悉性激素的分类 熟悉雌性激素、雄性激素、同化激素的生成、调节、作用、应用与不良反应 了解月经周期，及其与雌性激素的关系 掌握雌激素与黄体酮的临床应用 掌握常用口服避孕药的分类、作用、应用及不良反应,2018/9/22,3,重点,雌激素类药的作用与临床应用 孕激素类药的作用与临床应用 同化激素类药的作用 口服避孕药的分类、作用与临床应用,2018/9/22,4,难点,性激素的生理（合成、调节） 月经与
2、女性激素的关系 口服避孕药的应用注意事项,2018/9/22,5,性激素 Gonadal Hormones,定义：为性腺分泌的激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。临床用其人工合成品及衍生物。 性激素的分泌调节：受下丘脑-腺垂体的调节。性激素对下丘脑及腺垂体的分泌功能有反馈调节作用，以维持性激素的动态平衡。包括三种途径：长反馈、短反馈、超短反馈。,2018/9/22,6,性激素的作用机制,性激素与其相应受体结合而发挥作用。 性激素受体也存在于细胞核内。 与皮质激素受体相似，性激素与其受体结合后，作用于DNA，影响转录和蛋白质合成，产生效应。,2018/9/22,7,雌激素,天然雌激素 由卵巢分泌的
3、雌二醇（estradiol），从孕妇尿中提取的雌酮（estrone）和雌三醇（estriol）等,2018/9/22,10,月经与性激素的 分泌和调节,2018/9/22,11,2018/9/22,12,2018/9/22,13,药理作用 大剂量：抑制下丘脑释放GnRH和垂体释放促性腺激素排卵 ，干扰催乳素作用、抗雄激素 水钠潴留 骨Ca2+沉积，加速骨骺闭合 调血脂（降低低密度脂蛋白和胆固醇，增加高密度脂蛋白） 降低糖耐量 促进凝血 对青春期生长发育有促进作用。,2018/9/22,14,体内过程 雌二醇口服吸收率低，故须注射给药。其代谢物大部分以结合型经肾排出，部分经胆汁排泄，并可形成肝肠
4、循环。血浆蛋白结合率50%以上。 己烯雌酚等合成品在肝内破坏较慢，口服效果较好，作用较持久。,2018/9/22,15,临床用途 绝经期综合征 功能性子宫出血 卵巢功能不全、闭经、乳房胀痛 前列腺癌、晚期乳癌、痤疮 骨质疏松 老年阴道炎、女阴干燥症、避孕,2018/9/22,16,不良反应 常见食欲不振、恶心。从小剂量开始，逐渐增量，可减轻反应。 长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血。故有子宫出血倾向及子宫内膜炎者慎用。注意排除恶性变。 大剂量引起水钠潴留而导致水肿。肝功能不良者可致胆汁淤积性黄疸。 高血压、肾功能不良者慎用或禁用。,2018/9/22,17,氯米芬,氯米芬（Clomi
5、fene） 与己烯雌酚的化学结构相似 有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性，为雌激素受体的部分激动药。它能促进腺垂体分泌促性腺激素，诱发排卵。 临床用于 功能性不孕症、功能性子宫出血、月经不调、乳房纤维囊性疾病和晚期乳腺癌等。 长期大剂量应用可引起卵巢肥大，一般停药后可恢复。卵巢囊肿者禁用。,2018/9/22,18,他莫西芬,他莫西芬（Tamoxifen） 有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性。 能抑制乳腺癌细胞的生长，其作用机制可能是与雌二醇竞争与雌激素受体结合，抑制依赖雌激素的肿瘤细胞。 临床应用 治疗乳腺癌，对绝经后妇女晚期乳腺癌有特效。 不良反应 面部潮红、恶心、呕吐等。,201
6、8/9/22,19,孕激素类药,天然 孕激素为黄体酮（progesteron）。主要由黄体分泌，妊娠3个月后由胎盘大量分泌，直至分娩。,2018/9/22,20,人工合成品 甲地孕酮、甲羟孕酮、氯地孕酮、炔诺酮、炔诺孕酮、醋炔诺酮、双醋炔诺醇等。,2018/9/22,21,1促进子宫内膜增生2抑制子宫收缩3促进乳腺腺泡发育 4抑制排卵 5利尿6升高体温,孕激素类药生理及药理作用,2018/9/22,22,孕激素类药,生理作用 生殖系统：助孕、安胎。 乳腺：促进腺泡生长，为哺乳做准备。 药理作用 大剂量使LH分泌减少，起到抑制排卵的作用。 产生轻度升温作用。 对代谢影响：为肝药酶诱导剂；对抗醛固
7、酮；促蛋白质分解，增加尿素氮排泄。 增加每分钟通气量，降低肺泡CO2分压。,2018/9/22,23,体内过程 黄体酮口服后，经胃肠和肝内迅速破坏，故需内注射或舌下给药。 大部分与血浆蛋白结合。其代谢产物主要是孕二醇，多与葡萄糖醛酸结合，经肾排出。,2018/9/22,24,临床应用 先兆性及习惯性流产 功能性子宫出血 原发性痛经 子宫内膜异位症：大剂量可使子宫内膜腺体萎缩 良性前列腺肥大和前列腺癌 闭经的诊断与治疗,2018/9/22,25,不良反应 较少，偶见恶心、呕吐、头晕、乳房胀痛及腹痛等。 长期应用，可使子宫内膜萎缩，月经量减少，并易发生阴道真菌感染。 大剂量progesterone
8、可引起胎儿生殖器畸形。,2018/9/22,26,抗孕激素类药,凡能干扰孕酮合成和阻断孕酮作用的药物统称为抗孕激素类药。 孕酮受体阻断药 米非司酮（mifepristone） 孕三烯酮（gestrinone） 3-羟甾脱氢酶（3-SDH）抑制药 达那唑（danazol） 曲洛司坦（trilostane） 环氧司坦（epostane） 阿扎斯丁（azastene）。,2018/9/22,27, Mifepristone为norethisterone的衍生物，为孕激素受体的阻断药。 Mifepristone能拮抗progesterone对子宫内膜的作用，导致内膜脱落和月经出现，发挥抗着床作用。还可
9、抑制垂体促性腺激素的合成、分泌并抑制排卵。另外，还具有抗糖皮质激素活性及较弱的雄激素活性。 主要用于抗早孕、房事后避孕和诱导分娩。 不良反应少，少数患者可发生子宫严重出血，偶有腹痛、恶心、呕吐、皮疹等。,抗孕激素类药米非司酮（mifepristone）,2018/9/22,28,雄性激素药,天然的雄激素主要是由睾丸间质细胞分泌的睾酮（testosterone）。临床多用人工合成的睾酮衍生物，如甲睾酮、丙酸睾酮、氟甲睾酮及苯乙酸睾酮等。,2018/9/22,29,雄激素的分泌与调节,2018/9/22,30,生理及药理作用 生殖系统 促进男性生殖器官和第二性征的发育。 大剂量可抑制垂体分泌促性腺
10、激素、抗雌激素 同化作用 促进蛋白质的合成（同化作用），抑制蛋白质的分解（异化作用），使肌肉增长，体重增加，降低氮质血症。 骨髓造血功能 较大剂量的雄激素可以刺激骨髓造血功能，特别是红细胞生长加速。,2018/9/22,31,体内过程 睾丸酮（Testosterone）口服吸收后大部分在肝内迅速破坏而失效。 其主要代谢产物与葡萄糖醛酸结合，随尿排出。 甲基睾丸酮（Methyltestosterone）不易被肝脏破坏，可口服，也可舌下给药。,2018/9/22,32,临床应用 睾丸功能不足 功能性子宫出血 乳腺癌、卵巢癌和子宫肌瘤 再生障碍性贫血,2018/9/22,33,不良反应 女性患者长期
11、应用可引起男性化。 偶见胆汁淤积性黄疸。 因雄激素有水钠潴留作用（水、钠、钙、磷潴留），故肾炎、肾病综合征、高血压及心力衰竭患者慎用。 孕妇及前列腺癌患者禁用。,2018/9/22,34,同化激素类药物,主要有 苯丙酸诺(nandrolone phenylpropionate) 龙葵酸诺龙 司坦唑醇（stanozolol） 美雄酮（methandienone，去氢甲睾酮）,2018/9/22,35,作用 同化作用较强，雄激素样作用较弱 主要用于蛋白质吸收不足或分解亢进或蛋白质损失过多的患者。也可用于糖皮质激素引起的负氮平衡。,2018/9/22,36,用途 蛋白质合成不足、分解亢进、损失过多
12、不良反应 长期应用可引起水钠潴留，女性患者可发生男性化，偶见胆汁淤积性黄疸。肾炎、心力衰竭及肝功能不良者慎用。孕妇、高血压及前列腺癌患者禁用。,2018/9/22,37,避孕药,生殖过程 精子和卵子的形成、成熟、排放、受精、着床及胚胎发育 避孕：凡能阻碍生殖过程中任何一个环节，都可达到避孕或终止妊娠的目的。,2018/9/22,38,避孕药（contraceptives）是指阻碍受孕或防止妊娠的一类药物。 分类 主要抑制排卵避孕药 抗着床避孕药 男性避孕药 外用避孕药,2018/9/22,39,主要抑制排卵的避孕药,多为不同类型的雌激素与孕激素配伍组成的复方制剂 药理作用（不受月经周期的限制）
13、 抑制排卵：通过抑制GnRH的释放，同时减少FSH和LH的分泌 抗着床作用：抑制子宫内膜的增殖 使子宫颈粘液粘稠度增加 影响子宫和输卵管的运动,2018/9/22,40,分类,短效口服避孕药 从月经周期第5d开始，每晚服药1片，连服22天，不能间断。一般于停药后24天就可以发生撤退性出血，形成人工月经周期。 长效口服避孕药 是以长效雌激素类药物为主，配伍不同孕激素类而阻成的复方片剂。月经来潮起第5天服1片，最初间隔20天，以后每月服1片。,2018/9/22,41,长效注射避孕药 复方甾体长效注射剂：如复方己酸孕酮注射液和复方甲地孕酮注射液 单纯孕激素长效注射剂，如甲孕酮(methylprog
14、esterone)微晶水混悬液 多相制剂 双相片或三相片 植入剂、缓释剂,2018/9/22,42,不良反应 类早孕反应 子宫不规则性出血或闭经 乳汁减少、乳房肿块 凝血功能亢进 可诱发血栓性静脉炎、肺栓塞等，应予注意。 轻度损害肝脏,2018/9/22,43,药物相互作用 肝药酶诱导剂可影响避孕效果。 长期口服广谱抗生素，可妨碍雌激素肠道重吸收，而影响避孕效果。 与抗凝血药合用可降低双香豆素类药的抗凝血作用。 避孕药可使三环类抗抑郁药代谢减慢，合用时宜减少后者剂量。,2018/9/22,44,抗着床避孕药,也称探亲避孕药 作用 主要使子宫内膜发生各种功能和形态变化，使之不利于受精卵着床。 一般用法 14日内，于同居当晚或事后服用，连服14日。 超过14日，应在此基础上，接服号、号避孕药 主要优点 不受月经周期的限制，均可影响受精卵着床。,2018/9/22,45,男性避孕药-棉酚,棉酚（gossypol）是从棉花根、茎和种子中所提取的一种黄色酚类物质。 药理作用 作用于睾丸细精管的生精上皮，使精子数量减少，直至无精子，停药后可逐渐恢复。 不良反应 较少见。极少人发生低血钾无力症状。长期使用能产生永久性不育，因而限制其推广使用。,2018/9/22,46,复习思考题,1. 简述雌激素的临床应用。 2. 简述孕激素的临床应用。 3. 简述口服避孕药的分类和不良反应。,
