消化性溃疡peptic

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1、消化性溃疡peptic ulcer,中国医大一院消化内科 王炳元 Department of Gastroenterology, The First Hospital, China Medical University,概念,PU:发生在胃和十二指肠的慢性溃疡, 因与胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关,故称消化性溃疡。 胃溃疡gastric ulcer(GU) 十二指肠溃疡 duodenal ulcer (DU)DU/GU为3/1,DU好发青壮年,GU比其晚10年 溃疡与糜烂的区别就在于黏膜缺损超过黏膜肌层。,正常胃十二指肠粘膜完整性防御因素 侵袭因素1)粘膜屏障 1)酸和胃蛋白酶2)粘液/ HCO

2、3-屏障 2)胆汁3)粘膜血流量 3)微生物H. pylori4)细胞更新 4)药物NSAIDs5)细胞因子(PG,TGF) 5)生活习惯吸烟、酒精6)细胞间的连接 6)细胞因子7)内分泌激素 7)遗传8)胃十二指肠节律性的运动 8)应激和心理因素,保护因素 粘膜屏障 粘液HCO3 屏障 前列腺素 细胞更新 粘膜血流 表皮生长因子,损害因素 胃酸-胃蛋白酶 Hp感染 药物 烟酒 胆盐胰酶,病因和发病机制:Cause and mechanism,一、幽门螺杆菌感染Hp,目前认为Hp感染是PU的主要病因,依据:PU患者的Hp感染率高:DU 90-100%、GU 80-90%根除Hp可促进PU的愈合

3、、降低复发、减少出血Hp感染改变正常黏膜防御因素和侵袭因素间的平衡(参考胃炎节),漏屋顶假说(Hp导致GU):胃黏膜屏障为屋顶,胃酸为雨。当胃黏膜受到Hp损害时,就会造成H+反弥散,形成糜烂或溃疡。 六因素假说(Hp导致DU) :胃酸-胃蛋白酶、胃化生、十二指肠炎、Hp、高促胃液素血症、碳酸氢盐,1)“漏屋顶”假说:胃酸Hp感染 胃窦炎 胃溃疡胃蛋白酶2)六因素假说: 胃酸 高胃泌素血症胃酸 Hp感染 胃酸 十二指肠粘膜 幽门腺化生 十二指肠炎 十二指肠溃疡胃蛋白酶HCO3-,二、胃酸和胃蛋白酶,胃蛋白酶的激活和作用依赖于胃酸,胃酸的存在是溃疡发生的决定因素。BAO和MAO: DU时均增高,G

4、U不明显,肥大细胞,迷走神经兴奋,G细胞,乙酰胆碱,组胺,胃泌素,胃泌素受体,乙酰胆碱受体,组胺H2受体,壁细胞,炎症,胃窦炎(Hp感染的Du),DU时胃酸分泌增高的因素: 壁细胞总数(parietal cell mass, PCM)增多,1.5-2; 壁细胞对刺激物敏感性增强,促胃液素受体亲和力 胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷,胃肠激素 迷走神经张力增高,三、非甾体抗炎药NSAID,作用:诱发、妨碍愈合、增加复发率、增加并发症(出血、穿孔) 机制:直接作用、抑制前列腺素的合成 溃疡发生的危险性:药物本身的因素(种类、剂量、疗程) 年龄、Hp、吸烟、激素等,四、遗传因素?,Hp感染有家庭聚

5、集现象高PG血症I和家族性促胃液素血症改善Hp的定植与其黏附因子与胃上皮细胞特异结合 O型血者细胞表面表达更多的黏附受体。,五、胃十二指肠运动异常,DU: 运动过快(液体)球部酸负荷增大 GU: 运动障碍 排空延缓胃窦部潴留 十二指肠-胃返流碱性液损伤 增加Hp感染和药物的作用,六、应激和心理因素,应激和心理因素对DU的发生有明显影响 通过迷走神经影响为十二指肠的分泌、运动和粘膜血流的调控,七、其他危险因素,1. 吸烟 作用:诱发、影响愈合、促进复发、增加并发症 机制:增加胃酸、胃蛋白酶分泌,抑制胰腺 分泌碳酸氢盐,降低幽门括约肌张力,影响PG的合成 2. 饮食? 3. 病毒感染:I型单纯疱疹

6、病毒(HSV-I)巨细胞病毒,病 理,部位:DU球前壁;GU胃角和胃窦小弯 组织学:GU发生在幽门腺区和泌酸腺区 交界处的幽门腺区一侧,随年龄而上移。 数量:一般为单个,也可多个。 大小:小于10mm,大于2mm巨大溃疡,临床表现,一般来说,1/3有症状,1/3无症状, 1/3以并发症为首发特点:慢性过程几年或十几年反复发作周期性发作交替、季节性、诱因发作节律性疼痛,一、症状,上腹痛内脏痛,具有部位不很确定的特点 部位上腹部、剑突下 性质持续性钝痛、灼痛、胀痛或剧痛、饥饿痛 缓解饮食或药物 加重气候、饮食失调、精神刺激 节律性DU:疼痛进食缓解、午夜痛; GU:进食疼痛缓解GU常表现为消化不良

7、的症状,一、症状,上腹痛出现变化: 后壁慢性穿孔疼痛加剧、部位固定、放射背部、药物难解 急性穿孔突然疼痛加剧、迅速蔓延全腹 出血突发眩晕,二、体征,溃疡活动时出现剑突下固定而局限的压痛点;缓解时无明显体征,三、特殊类型的消化性溃疡,1.无症状老年人、(H2)维持治疗复发者 2.老年人无症状、无规律、高位巨大多见 3.复合性DU先于GU、梗阻多、恶变少 4.幽门管胃酸高、周期节律少、餐后痛、药效差、并发症多 5.球后似DU、夜间痛和背部放射痛更多、药效差、易出血。降部以下多提示有促胃液素瘤存在,辅助检查,1.Hp检测(同胃炎) 2.胃液分析DU时胃酸高、GU正常或低促胃液素瘤BAO15mmol/

8、h, MAO60mmol/h, BAO/MAO60% 3.血清促胃液素与胃酸成反比,促胃液素瘤时两者均升高,4.X线气钡双重造影(直接和间接征象) 直接-龛影(凸出与轮廓之外、环堤、 皱襞集中)确诊 间接-局部压痛、痉挛切迹、激惹和畸形提示,辅助检查,5. 胃镜检查和粘膜活检(首选)不仅可以观察、摄影和活检,还可克服x线的弊端(发现浅小的溃疡、畸形的确认、出血的病因、溃疡的性质、炎症等)镜下分期活动期action, A、愈合期 healing, H、斑痕期scar, S,诊断,典型的上腹疼痛特点提供线索,确诊依赖于X线和(或)胃镜,鉴别诊断,功能性消化不良(FD)有消化不良(包括溃疡)的症状,

9、 X线和(或)胃镜未见器质性改变。 慢性胆囊炎和胆石症典型的胆囊炎特点:与油腻食有关、右上腹痛、 背部放散、发热黄疸等,超声和ERCP鉴别,鉴别诊断,3. 胃癌必须依赖X线和内镜加活检确诊恶性溃疡的特点: 龛影位于腔内形状不规则,龛影周围胃壁强直,黏膜皱襞融合中断; 内镜下底凹凸不平,表面污秽,边缘呈结节状隆起。怀疑恶性溃疡的处理:加强随访、短期复查内镜和活检,不能依赖于强力抑酸药物的效果。,4.促胃液素瘤Zollinger-Ellison syndrom胰岛非细胞肿瘤 特点:非典型部位、难治性溃疡,高胃酸分泌和空腹血清促胃液素 200pg/ml(常500pg/ml)升高,并发症,出血、穿孔、

10、幽门梗阻和癌变 一、出血: 上消化道出血最常见的原因 (所有病因的50%) PU患者中有15-25%并发出血 15-25%以上患者以出血为首发表现,并发症,一、出血: 50-100ml出现黑粪、1000循环障碍, 半小时内 1500休克 第一次出血后约40%的患者可以复发 易为NSAID诱发,NSAID相关溃疡可毫无症状而突发出血,二、穿孔,穿孔的三种后果: 弥漫性腹膜炎(游离穿孔),前壁,1-5%,腹膜炎体征、气腹征、肝浊消失,出血(10%) 穿透性溃疡(慢性穿孔),后壁,剧烈背痛,节律消失,顽固而持续,穿入胰腺淀粉酶增高 瘘管(与空腔器官相通),三、幽门梗阻(2-4%),功能性幽门梗阻(急

11、性) 器质性幽门梗阻(慢性)表现: 呕吐、甚或隔夜宿食,吐后症状缓解; 胃形、蠕动波、震水音、消瘦、营养差 清晨胃内有震水音、抽胃液量200ml者考虑之,应行胃镜检查(X线?!),DU或幽门管溃疡,四、癌变(GU),溃疡边缘,1%以下 慢性GU病史 45岁以上 溃疡顽固不愈 巨大溃疡 胃镜复查、随访和活检,治疗,目的:消除病因、解除症状、愈合溃疡、防止复发和避免并发症一、一般治疗生活规律起居有序、调整心态劳逸结合牛奶豆浆好处多多、含钙较高不宜多饮浓茶咖啡烟酒药物、适时适情适可而止,二、药物治疗,根除Hp治疗 抑制胃酸分泌治疗 保护胃粘膜治疗 NSAID溃疡治疗与预防 溃疡复发的预防,(一)、根

12、除Hp的治疗,三联疗法,(一)、根除Hp的治疗,四联疗法:PPI、胶体铋和两种抗生素。 也可用H2RA代替PPI 是否继续治疗:单一治疗1-2W,严重者继续抑酸2-4w,(一)、根除Hp的治疗,确定Hp是否根除: 应在治疗完成后不少于4w后进行,(一)、根除Hp的治疗,其条件是:大多数DU没必要,难治性或有并发症的DU需要;GU治疗后适当时间复查胃镜和确定Hp根除;经过适当治疗仍有顽固性消化不良症状者。 影响Hp根除的因素:耐药菌株的出现、抗菌药的不良反应、患者依从性差,(二)、抑制胃酸分泌,抗酸药:中和胃酸、保护粘膜,作为加强止痛 的辅助治疗 抗胆碱药:派仑西平(哌吡氮平),不理想 促胃液素

13、受体拮抗剂:丙谷胺,不理想,(二)、抑制胃酸分泌,抑酸药: H2RA:西米(200)、雷尼、法莫 ( 20)、尼扎替丁(150) PPI: 可使H+-K+-ATP酶不可逆地失去活性,包括:奥美拉唑omeprazole(20mg), 兰索拉唑 lansoprazole(30mg), 潘托拉唑 pantoprazole (40mg), 雷贝拉唑rabeprazole(10mg), 埃索拉唑esoprazole,(三)、保护胃粘膜治疗,硫糖铝:保护溃疡面、促进内源性PG合成、刺激TGF分泌 枸橼酸铋钾:硫糖铝的作用、抗Hp;副作用:舌 苔发黑,(三)、保护胃粘膜治疗,前列腺素类(米索前列醇,miso

14、prostol) 作用:抑制胃酸分泌、增加黏膜的粘 液和碳酸氢盐的分泌、增加黏膜血流; 副作用:腹泻、子宫收缩,(四)、NSAID溃疡的治疗和预防,暂停或减少NSAID的剂量 不能暂停或减少者应用PPI治疗 高危人群(PU病史、高龄、其他严重疾病者)应用NSAID同时可预防性用药,如米索前列醇、PPI等,但标准剂量的H2RA不能预防?,(五)、溃疡复发的预防,预防的对象:有并发症的和难治性溃疡、高龄或伴有严重疾病的溃疡 去除危险因素:Hp、NSAID、吸烟频繁复发者,注意促胃液素瘤,(五)、溃疡复发的预防,维持治疗:多用H2RA标准半量睡前顿服、或Ome 10mg/d或20mg每周2-3次口服。时间?,手术适应症,内科紧急处理无效的大出血 急性穿孔 瘢痕性幽门梗阻 内科治疗无效的顽固性溃疡 胃癌溃疡疑有癌变,P P I,H2RA With,H2RA or,Life Style,Step - up,Step - down,谢 谢!,

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