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1、,复旦大学附属华山医院PET中心硕士生答辩会,新型PET乏氧显像剂 18F-HX4的临床研究,研 究 背 景,研究背景,肿瘤乏氧 肿瘤乏氧是恶性肿瘤的一个重要特征 乏氧可导致肿瘤对放疗、化疗及生物治疗的敏感性显著降低 肿瘤复发、转移的重要危险因素,研究背景,肿瘤乏氧检测方法 氧电极测定 组织形态分析 DNA带断裂分析 乏氧标志物的测定 内源性乏氧标志物：HIF-1、CA等 放射性乏氧标志物：18F-FMISO、64Cu-ATSM等 有创、可重复性小、不能动态监测,研究背景,放射性乏氧标志物 根据底物种类的不同大体可分为3类： “香 草”型标志物：2-硝基咪唑 “巧 克 力”型标志物：螯合金属
2、“巧克力旋转”型标志物：螯合金属、2-硝基咪唑 硝基咪唑类化合物研究最广泛 现已在头颈部肿瘤、肺癌、前列腺癌和脑胶质瘤等肿瘤中证实了作为放射性乏氧标志物的可行性 代表：18F-FMISO,研究背景,18F-HX4,研究背景,18F-HX4在18F和2-硝基咪唑基团间插入三唑环,研究背景,研究背景,目前，已有两家中心（USC中心、Maastro中心）对18F-HX4进行了临床前及临床研究 临床前研究 肌肉摄取低，正常组织清除率强 异种肿瘤嫁接小鼠及患有特发肿瘤的猴子中具有较高的信噪比 临床研究 临床应用安全，注射后未发现明显不良反应 具有良好的T/M值（1.15 2.01） 显像前等待时间短（最
3、佳成像时间为90min）,材 料 与 方 法,研究对象,09年6月至10年1月16例恶性肿瘤患者入组研究,根据要求本研究已经过复旦大学附属华山医院伦理委员会审查并通过检查前征得患者知情同意，并签署知情同意书,18F-HX4的制备 以新型的硝基咪唑类化合物标记前体HX4为原料，通过18F-离子亲核取代反应标记；最终产物用标准品19F-HX4在HPLC下对照确认,研究方法,18F-HX4的质量控制（注射前完成）,研究方法,研究方法,PET/CT显像 静脉注射显像剂（18F-HX4、18F-FMISO或18F-FDG）后静息 用SIEMENS Biograph 64 PET/CT采集图像 18F-H
4、X4：90min、120min （以主要病灶为中心，3个床位） 18F-FMISO：120min （基本与18F-HX4显像保持一致） 18F-FDG：60min （体部：颅底至骨盆底；头部：颅顶至颅底）,研究方法,PET/CT图像分析 利用True D软件（SIEMENS公司，LEONARDO工作站自带软件）勾画肿瘤三维感兴趣区（VOI），由计算机自动计算并得到肿瘤SUVmax 用同样的方法得到对侧斜方肌SUVmean，并计算T/M值 以T/M值大于等于1.2为阳性，小于1.2为阴性,研究方法,CA IX免疫组化分析 手术病例石蜡切片行CA IX免疫组化分析 CA IX抗体为兔CA IX多克
5、隆抗体，购自美国Novus生物制品有限责任公司 由复旦大学附属华山医院病理科经验丰富的技术员进行免疫组化染色 染色结果由复旦大学附属华山医院病理科主治医生和主任分析并诊断,研究方法,统计学分析 第二部分 计算18F-HX4 及18F-FMISO 120min显像SUVmax和T/M值的平均值及标准差，并以“平均值标准差”表示 HX4 90min V.S. HX4 120min（配对t检验） HX4 V.S. FMISO（配对t检验） HX4 V.S. CA IX（相关性分析） FMISO V.S. CA IX（相关性分析） SPSS 16.0统计软件，以p0.05为有统计学意义,研究方法,统计
6、学分析 第三部分 计算18F-FDG显像SUVmax平均值及标准差，并以“平均值标准差”表示 FDG V.S. HX4（相关性分析） FDG V.S. FMISO（相关性分析） FDG V.S. CA IX（相关性分析） SPSS 16.0统计软件，以p98%） 可进行大剂量的制备以满足临床需求,讨 论（第一部分）,16例患者注射18F-HX4后心率、血压及体温未出现明显波动，无任何不适，临床使用安全 18F-HX4排泄主要涉及肾脏及胆囊，与肠道无关，将有可能克服18F-FMISO无法用于腹部空腔脏器显像的缺陷 在脑内仅有极少量18F-HX4分布，因此不适用于颅内肿瘤显像 18F-HX4能选择性地浓聚于肿瘤，显示肿瘤的乏氧部分,讨 论（第二部分）,18F-HX4 90min显像与120min显像比较 SUVmax与T/M值之间的差异无统计学意义 具有相同的临床应用价值 缩短患者的等待时间 随着时间延长，SUVmax下降，T/M值升高 120min显像受本底影响较少 更接近真实的肿瘤乏氧情况,讨 论（第二部分）,18F-HX4显像与18F-FMISO显像比较 18F-HX4分布与18F-FMISO基本一致 两者具有相似的肿瘤乏氧检测能力 18F-HX4显像 的SUVmax及T/M值均小于18F-FMISO显像，差异具有统计学意义 这可能与两者脂溶性及体内清除率的差异有关,
