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1、2018/9/21,1,第十一章 内分泌 (2) Endocrine,2018/9/21,2,下丘脑和垂体的内分泌,2018/9/21,3,第二节 下丘脑的内分泌功能,2018/9/21,7,* 丘脑下部是重要的皮质下植物性中枢。 水平衡，心率，血压，呼吸，消化，内分泌，糖脂代谢，体温，睡眠觉醒，情绪反应等。 * 对内脏活动通过两种途径： ( 1)发出下行神经纤维到达下位的植物中枢，再通过神经调节内脏活动。交感付交感传出神经。 (2)通过调节垂体的内分泌功能而影响内脏活动。 * 丘脑下部视上核和室旁核发出纤维，组成丘脑下部垂体束，到达神经垂体。 * 丘脑下部与腺垂体间，有一套特殊血管系统-垂体
2、门脉系统。,2018/9/21,8,胼胝体,丘脑,垂体,漏斗,小脑,脑干,丘脑下部,2018/9/21,9,视交叉,神经垂体,腺垂体,视上核,室旁核,丘脑下部垂体束,丘脑下部,垂体门 静脉,垂体上动脉,由静脉流出,正中隆起,漏斗,2018/9/21,10,下丘脑-垂体功能单位(unit of hypothalamus-hypophysis)-下丘脑与垂体紧密相联，所组成的神经内分泌调节系统。 下丘脑神经原的生理作用及特点： 1 分泌激素，具有内分泌细胞的作用； 2 保持神经细胞的功能； 3 换能神经原的作用-将从大脑或中枢神经系统其他部位传来的神经信息，转变为激素信息； 4 将神经调节与体液调
3、节紧密联系起来。,2018/9/21,11,视上核,室旁核,促垂体区核团,1正中隆起 2弓状核 3腹内侧核 4视交叉上核 5室周核,小细胞肽能神经原,肽能神经原,正中隆起,腺垂体,第一级毛细血管网,下丘脑,门脉系统,下丘脑-垂体系统分泌示意图,第二级毛细血管网,神经垂体,丘脑下部垂体束,2018/9/21,12,一、下丘脑调节肽(激素) (HRP,hypothalamus regulatory peptide) * 下丘脑促垂体区 * 肽能神经原分泌 * 调节腺垂体 * 一种肽类激素。 特点： * 几乎都具有垂体外作用 * 可以在CNS其他部位及许多组织中产生,2018/9/21,13,促甲状
4、腺激素释放激素(TRH) 促性腺激素释放激素(GnRH) 生长素释放抑制激素(GHRIH) 促肾上腺皮质激素释放激素(CRH) 生长素释放激素(GHRH) 催乳素释放抑制因子(PIF) 催乳素释放因子(PRF) 促黑素细胞激素释放因子(MRF) 促黑素细胞释放抑制因子(MIF),2018/9/21,14,(一)促甲状腺激素释放激素 (Throtropin-releasing hormone,TRH) 化学结构- * 三肽 * (焦)谷-组-脯-NH2,2018/9/21,15,分布： *主要在下丘脑中间基底部。 * 大脑、脊髓有分布 * 1 TRH-轴浆运输至轴突未稍-正中隆起初级毛细血管周围
5、轴突未稍-垂体门脉系统-腺垂体-促进TSH释放。 2 下丘脑室周核-TRH-第三脑室脑脊液-脑室膜细胞摄入-通过细胞另一端-正中隆起初级毛细血管周围释放-垂体门脉系统,2018/9/21,16,生理作用： *作用于腺垂体，促进促甲状腺激素(TSH)释放。 *血中T3(三碘甲腺原氨酸)，T4升高。 * TRH-腺垂体TSH细胞膜相应受体结合，通过Ca2+介导-TSH释放。 * IP3-DG信使系统。 * 促进催乳素释放。,2018/9/21,17,(二)促性腺激素释放激素 (gomadotropin-raleasing hormone, GnRH,LRH) 化学组成： * 十肽激素 * (焦)谷
6、-组-色-丝-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2 分布： * 下丘脑弓状核、内侧视前区、室旁核； * 间脑、边缘叶、松果体、卵巢、睾丸、胎盘。,2018/9/21,18,生理作用及特点： 1 促进腺垂体合成释放促性腺激素-IV100mgGNRH，10min 血中黄体生成素(LH)，卵泡刺激素(FSH)浓度明显增加。 2 对性腺直接抑制作用。 3 GNRH脉冲式释放-LH，FSH脉冲释放，激发青春期发育有一定意义。 恒河猴垂体门脉血管GNRH1-2小时波动一次，大鼠20-30分钟波动一次。 4 GNRH与促性腺激素细胞膜上相应受体结合，磷脂酰肌醇信息传递。,2018/9/21,19,(三)生长抑素与
7、生长素释放激素 1 生长素释放抑制激素(growth hormone release-inhibiting hormone,GHRIH,somatostatin) 化学结构： *十四肽 *丙-甘-半胱-赖-天酰-苯丙-苯丙-色 S-半胱-丝-苏-苯丙-苏-赖,2018/9/21,20,分布： * 下丘脑； * 大脑皮层、纹状体、杏仁核、海马、脊髓、交感神经、胃肠、胰岛、肾、甲状腺、甲状旁腺。 * GHRIH与腺垂体生长素细胞膜受体结合后，通过减少胞内cAMP和Ca2+起作用。,2018/9/21,21,生理作用及特点： *作用广泛的神经激素； * 抑制腺垂体生长素(GH)的基础分泌； * 抑制
8、腺垂体对多种刺激引起的GH分泌反应-运动、进餐、应激、低血糖； * 抑制LH、FSH、TSH、PRL、ACTH的分泌； * 垂体外作用复杂：神经系统起调质递质作用； *对胃肠运动、消化道分泌激素抑制； *抑制胰岛素、胰高血糖素、肾素、甲状旁腺激素、降钙素的分泌。,2018/9/21,22,2生长素释放激素(growth hormone releasing hormone, GHRH) 化学结构： * GHRH44(men) * GHRH43(rat) * GHRH40,44 (gene assortment基因重组) 分布： * 下丘脑弓状核、腹内侧核； * 轴突到正中隆起-垂体门脉初级血管旁
9、。 * GHRH与腺垂体细胞膜上GHRH受体结合，增加胞内cAMP，Ca2+促进GH释放。,2018/9/21,23,生理作用及特点： * 促进GH分泌； * 脉冲式分泌； GHRH与GHRIH的关系： * GHRH对GH分泌经常性调节； * GHRIH在应激刺激GH分泌过多时，才发挥其抑制作用； * 二者相互配合，共同调节腺垂体GH分泌。,2018/9/21,24,22,24,1,7,20,10,0,生长激素 ng/ml,Time(clock),生长激素分泌和节律,2018/9/21,25,(四)促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH
10、) CRH41肽 分布： *下丘脑旁核-正中隆起 * 杏仁核、海马、中脑、松果体、胃肠、胰腺、肾上腺、胎盘。 * 与CRH受体结合，cAMP，Ca2+作用。,2018/9/21,26,生理作用及特点： * 促进腺垂体合成释放促肾上腺皮质激素(ACTH)。 CRH作用下经酶将腺垂体中的促阿片-黑素细胞皮质素原(pro-opiomelanocortin, POMC)分解出ACTH、溶脂激素(lipotropin,-LPH)、-内啡肽。 * 脉冲式释放，与ACTH及皮质醇同步-昼夜周期节律-6-8时高峰，0时最低。时间治疗疗学。 * CRH引起垂体-肾上腺皮质系统反应-应激刺激-低血糖、失血、剧痛、
11、精神紧张等。,2018/9/21,27,(五)催乳素释放抑制因子与催乳素释放因子 分布：下丘脑垂体。 生理作用及特点： * 促进或抑制腺垂体催乳素(PRL)的分泌。 *催乳素释放抑制因子 (prolactin releasing-inhibiting factor,PIF)-Dopamine-same effect. 催乳素释放因子 (Prolactin raleasing factor,PRF),2018/9/21,28,(六)促黑素细胞激素释放因子(MRF)与抑制因子(MIF) 促进或抑制促黑素细胞激素(melanocyte-stimulating hormone,MSH)释放。,2018
12、/9/21,29,二、调节下丘脑肽能神经元活动的递质 分类： 1 肽类物质-脑啡肽，内啡肽，神经降压素，P物质，血管活性肠肽，胆囊收缩素 2 单胺类物质-Dopamine，NE，5-HT 3 组胺 4 胆碱能系 5 -氨基丁酸,2018/9/21,30,2单胺类递质特点： 1 ) 下丘脑促垂体区正中隆起附近浓度最高； 2 )直接与释放下丘脑调节肽发生突触联系； 3 )调节肽能神经元活动； 4 )不断受CNS其他部位影响； 5 )对下丘脑调节肽分泌调节作用复杂。,2018/9/21,31,CA类递质对几种下丘脑调节肽和相关激素分泌 TRH GnRH GHRH CRH PRF 促甲状腺激素 促性腺
13、 生长素 促皮质激素 催乳素 (TSH) (LH,FAH) (GH) (ACTH) (PRL) NE DA (-) 5-HT ,2018/9/21,32,阿片肽- * 抑制CRH释放，ACTH下降； *促进下丘脑释放TRH，GHRH，使垂体分泌TSH，GH增加； * 抑制下丘脑释放GNRH。 3组氨-正中隆起的肥大细胞内。使GH释放。 4胆碱能系-大鼠下丘脑发现乙酰胆碱转 换酶。剌激ACTH分泌。 5GABA-存在于中枢各部位，对下丘脑释放激素的关系尚不清楚。,2018/9/21,33,第三节 垂体(hypophysis) *腺垂体-胚胎的外胚层上皮，由6种 腺细胞组成-腺上皮组织。 *神经垂
14、体-间脑底部的漏斗-下丘脑 -垂体束的无髓神经纤维、神经胶质细胞分化的神经垂体细胞组成 *垂体以漏斗与下丘脑相连。,2018/9/21,34,一、腺垂体 1 分泌7种激素： 1) 生长素(GH)-生长素细胞分泌 2) 促甲状腺激素(TSH)-TSH细胞分泌 3) 促肾上腺皮质激素(ACTH)-ACTH细胞分泌 4) 促黑素细胞激素(MSH)-ACTH细胞分泌 5) 卵泡刺激素(FSH)， 6)黄体生成素(LH)-促性腺激素细胞分泌 7) 催乳素(PRL)-催乳素细胞分泌,2018/9/21,35,TSH，ACTH，FSH，LH有各自靶腺 形成三个轴： 1 下丘脑-垂体-甲状腺轴； 2 下丘脑-
15、垂体-性腺轴； 3 下丘脑-垂体-甲状腺轴 GH，PRL，MSH不通过靶腺。分别直接调节个体生长、乳腺发育与泌乳、黑素细胞活动。,2018/9/21,36,(一) 生长素 (human growth hormone,HGH) 191 氨基酸 MW: 22 000 化学结构与催乳素(PRH)近似。 人正常血浆浓度：男子5ug/L，女子：10ug/L。,2018/9/21,37,生理作用： 1促生长作用 * 幼年缺乏-侏儒症 GH过多-巨人症 * 成年-GH过多-肢端肥大症-手足粗大，鼻大唇厚，下颌突出-长骨骨骺已钙化，软骨成分较多的手脚肢端短骨、面骨及其它软组织生长异常。 * GH 诱导肝产生IGF-I(生长介素I)、IGF-II，后者促进软骨、骨、肌肉及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加。,
