肝炎病毒ppt 9 )

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1、肝炎病毒,肝炎病毒的定义,指以侵犯人类肝细胞为主，只引起肝炎的病毒,肝炎病毒的类型,病毒 病毒科 核酸类型 传播方式 HAV 小RNA病毒 正单链RNA 粪-口 HBV 嗜肝DNA病毒 双链DNA 输血 HCV 黄病毒 正单链RNA 输血 HDV 负单链RNA 输血 HEV 杯状病毒 正单链RNA 粪-口 HFV 粪-口 HGV 黄病毒 正单链RNA 输血 TTV 细小病毒 负单链DNA 输血,肝炎病毒的传播方式,1、粪-口：HAV、HEV、HFV（流行性）2、输血、垂直：HBV、HCV、HDV、HGV、TTV（散发性）,乙型肝炎病毒,乙型肝炎病毒的生物学特性,HBV形态与结构 基因结构与复制

2、方式 抗原组成 细胞培养与动物模型 抵抗力,乙 肝,HBV属 嗜肝DNA病毒,土拨鼠肝炎病毒（WHV） 地松鼠肝炎病毒(GSHV) 鸭乙型肝炎病毒（DHBV） 苍鹭乙型肝炎病毒（HHBV）,1. HBV形态结构,大球形颗粒（Dane颗粒）,小球形颗粒,管形颗粒,HBV的小球形颗粒,主要存在形式,HBV的管形颗粒,串联的小球形颗粒,HBV的小球形颗粒,HBV的管形颗粒,空心汤团,Dane颗粒形态 （完整的病毒，具有传染性）,HBsAg,HBcAg,HBV DNA,DNAP,（外膜蛋白）,（核衣壳蛋白）,大球形颗粒（Dane）：直径42 nm,Dane颗粒,双层外壳,核 心,外衣壳：相当于一般病毒

3、包膜,内衣壳：相当于一般病毒核衣壳,双股未闭合DNA,DNA多聚酶,2、HBV的基因组结构,3.2Kb 双股环状未闭合DNA，长链（ L）为负链，短链（S）为正链 负链（ L）含有4个开放读码框架（ORF） 即P、S、C、X,C 区,X 区,S 区,P 区,乙型肝炎病毒基因结构模式,正链,负链,重复序列,S区：有S基因,前S1基因和前S2基因,分别编码HBV的 外衣壳蛋白(HBsAg,Pre S1和Pre S2抗原) C区: 有C基因和前-C基因,分别编码HBV的HBcAg、 HBeAg. P区: 最长,编码DNA多聚酶 X区: 编码HBxAg,可反式激活一些细胞的癌基因及 病毒基因,可能与肝

4、癌的发生发展有关,HBV的复制方式很特殊,在复制过程中有逆转录过程,与逆转录病毒相似,逆转录后的DNA可整合至靶细胞的染色体,HBV的复制,超螺旋DNA,转录,2.1kbRNA,3.5kbRNA,转译外衣壳蛋白,转译内衣壳蛋白 及子代DNA,逆转录,复制,逆转录的DNA可 整合至细胞染色体,HBV复制周期示意图,S基因可通过2.1kbRNA为信使RNA而转译HBsAg,故在部分HBV感染者中,虽无病毒复制,但长期产生HBsAg,3、HBV的抗原组成,表面抗原 HBsAg 外衣壳抗原 前S1抗原前S2抗原内衣壳抗原 核心抗原 HBcAg e抗原 HBeAg,（1）表面抗原 HBsAg,存在于三型

5、颗粒中 分亚型（a, d/y, w/r, adr） 是HBV感染的主要标志 具有免疫原性，产生抗-HBs：中和抗体具有保护力：是乙肝恢复标志 Pre S1、Pre S2及抗- Pre S1和抗- Pre S2,乙 肝,出现时间：HBV感染后26个月（潜伏期）,持续时间：,急性自限性肝炎：6个月内可消失,慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性,HBsAg 有抗原性而无传染性,HBV,S 基因,整合,肝细胞 DNA,持续表达,“空心汤团”,HBsAg,乙 肝,HBsAg 的亚型,adr,adw,ayr,ayw,长江以北,长江以南,新疆、西藏、内蒙等,HBsAg,乙 肝,出现时间：急性感染后期或

6、HBsAg 消失后,抗-HBs为保护性抗体（中和抗体）,其出现标志着HBV感染进入恢复期,抗-HBs 对相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全,抗-HBs,（2）e抗原 HBeAg,HBeAg为可溶性蛋白质，仅存在于Dane颗粒中 由前C和C基因共同编码产生 可游离存在于血液中 为病毒复制及强传染性的指标产生抗HBe，具有一定保护力（前C基因变异者除外）,血清HBeAg阳性者中，HBV DNA阳性率 为92%左右,乙 肝,HBeAg是前C和C基因共同编码产物,HBV C基因,前C区,C 区,前C / C 蛋白,HBeAg,HBcAg,表 达,分泌到细胞外,

7、HBeAg只存在于血清中,乙 肝,抗-HBe,出现时间：随着HBeAg的消失而出现,抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低,抗-HBe阳性者中，16.3%30%左右HBV DNA 仍阳性 可能与前C基因变异有关,易加重病情、易演变为肝硬化,-干扰素疗效亦较差,乙 肝,PreC,C 区,HBcAg,HBeAg,PreC区的变异使不能转译出HBeAg，而出现HBeAg（-），抗-HBe(+)的HBV DNA(+)患者,（3）核心抗原 HBcAg,仅存在于Dane颗粒核心结构的表面 不易在血液中检出 是蛋白质，抗原性强，刺激机体产生抗HBc非中和抗体，无保护力 表明病毒在复制，血清具有传染性

8、,抗-HBc,抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志,抗HBc-IgG：凡“有过” HBV感染者均可阳性,HBcAg的免疫原性最强,持续时间：618个月,HBV DNA,是病毒复制和有传染性的最直接的证据,检测方法：斑点杂交法、PCR法,DNAP（DNA多聚酶）：是逆转录酶,也是直接反应病毒复制的指标之一,乙 肝,HBxAg：也可作为病毒复制的标志,HBxAg具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水 平，并对宿主癌基因可能有激活作用。,乙 肝,介绍三个概念：, “两对半”, 血清抗原抗体转换率：HBeAg 抗-HBe, “转 阴”,常用指标：血清HBeAg抗原抗体转换率HB

9、V DNA 阴转率,乙 肝,4. HBV的组织培养和动物模型,HBV人工培养尚未成功 用分子生物学技术的细胞培养成功： HBV DNA导入肝癌细胞 /S基因转染制备疫苗,HBV感染动物模型：黑猩猩、树鼩,其他嗜肝DNA病毒感染的动物模型： 土拨鼠肝炎病毒（WHBV）、鸭肝炎病毒（DHBV）,5、抵抗力,1、100。C 10min、0.5%过氧乙酸灭活2、耐干燥、紫外线、低温,乙型肝炎病毒的致病性与免疫性,一、传播方式 二、所致疾病 三、致病机制 四、免疫性,传播方式,1、输血传播 2、性接触传播 3、垂直传播 4、口-口传播（唾液检测HBV-DNA）,医源性传播,输血或注射器、血透机、内窥镜等

10、 消毒不严格,乙 肝,垂直传播,主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜有破损而接触母血）和产后密切接触,经胎盘及生殖细胞传播：有可能,垂直传播是我国HBV感染的主要模式,乙 肝,易感人群,（1）感染者年龄高峰：低发病区：2040岁,高发病区：48岁,（2）男女感染率相近，但发病者男多于女,（3）感染时年龄越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化或慢性HBV携带状态（免疫耐受）,（4）感染后对相同HBsAg亚型的HBV再感染有持久免疫力，但对不同亚型的保护力不完全,所致疾病,急性肝炎 爆发型肝炎 慢性肝炎,HBV的致病机制,病毒致机体免疫应答低下：易形成HBsAg无症状携带 病毒变异：前C和C基因变异逃逸免疫

11、 细胞介导的免疫损伤：为主 免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤 自身免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原诱导,免疫病理损伤,乙 肝,临床特点,1. 潜伏期：26个月,急性感染,慢性乙型肝炎,肝硬化,2. 临床类型：,乙 肝,慢性HBsAg携带者：无临床症状，HBeAg亦可阳性。大部分肝组织有病理变化,预 后,婴幼儿期感染：近90%转为慢性,成年人感染：85%以上可痊愈，10%左右转为慢性,慢性乙肝,肝硬化,肝 癌,10%,10%,“三部曲”,乙型肝炎的特点,我国约有40%-60%人群曾受到过HBV的感染 表现急性乙肝的仅占0.1%-1%，亚临床30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒携带7

12、%-20% 急性乙肝如治疗不彻底，10%患者可转为慢性乙肝,急性HBV感染 急性乙型肝炎 急性及亚急性 死亡重型肝炎,慢性HBV携带者 慢性乙型肝炎,痊愈或迁延不愈 慢性重型肝炎 死亡 肝硬化 肝癌,隐性感染,65%,25%,痊愈,90%,1%,50%,10%,25%,1%,70%,1020%,15%,免疫性,1、保护性免疫抗HBsAg抗体主要中和抗体针对HBeAg的细胞免疫是清除病毒的主要机制2、免疫损伤针对HBsAg、 HBcAg、 HBeAg的细胞免疫造成肝细胞损伤抗HBsAg抗体可致免疫复合物损伤,HBV与原发性肝癌,流行病学方面：携带者高于正常人217倍 血清学检查：肝癌HBV检出率

13、高 动物模型：土拨鼠 病毒分子结构：肝癌患者有整合DNA,HBV与原发性肝癌有明显相关性,乙型肝炎病毒感染的诊断与防治,一、微生物学检查二、防治,标本类型：血清检测方法：血清学诊断：“两对半”测定病毒核酸测定,微生物学检查,乙肝“二对半”及HBV DNA的 检测及意义,HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe 抗HBc,乙肝“二对半”,HBV DNA,发现无症状携带者 献血员筛选必检指标,HBsAg,乙型肝炎抗原、抗体检测结果的分析,HBsAg（+）：急、慢性肝炎及无症状携带者，有传染性，如伴有HBeAg（+），表示病毒复制，则有很强传染性,抗-HBs（+）：感染已恢复或痊愈，效价高预后更好

14、， 抗-HBe（+）表机体已获一定的免疫力 抗-HBc IgM常提示HBV处于复制状态,病毒抗原抗体系统检测结果分析,新生儿和儿童接种高危人群接种意外受染者接种,防治原则,控制传染源，切断传播途径 加强血制品检测，严格筛选献血员 预防医源性传播 人工自动免疫： 疫苗（血源性、基因工程) 人工被动免疫：紧急预防 高效价人血清免疫球蛋白 （HBIg）,五型肝炎病毒简要对照,HAV HBV HCV HDV HEV 基 因 组 RNA DNA RNA RNA RNA 传播途径 消化道 血液/体液 血液/体液 血液/体液 消化道 慢性化否 否 是 是 是 否血清学 抗HAV-IgM HBV M 抗-HCV HDAg 抗HEV-IgM检测 抗HAV-IgG 抗HDV-IgM 抗HDV-IgG,