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1、2015 ASCO胃癌治疗进展,南京医科大学附属南京医院（南京市第一医院）肿瘤内科 陈锦飞 沈芸竹,,Company Logo,新辅助治疗与辅助治疗,FLOT方案优于传统方案 【摘要号4016】比较了FLOT方案和ECF方案用于局部晚期胃食管结合部癌新辅助化疗的III期临床试验AIO的部分结果（II期FLOT4），提示新辅助化疗FLOT方案优于ECF。该试验入组714名患者，随机入组3+3ECF/ECX或4+4 FLOT方案新辅助化疗，ECF/ECX具体为：表柔比星50mg/d1，顺铂60mg/ d1，5-FU 200mg/（卡培他滨1250mg/），q21d；FLOT具体为：多西他赛50mg
2、/d1，5-Fu 2600mg/ d1，亚叶酸钙200mg/，奥沙利铂85mg/d1，q14d，以病理缓解率为观察终点。结果显示，FLOT的完全及部分病理缓解率均优于ECF，分别为完全缓解（completeresponse, CR）12.8% vs. 5.1%，部分缓解（subtotal response, SR）16.7%vs. 10.1%，具有统计学意义。同时，ECF方案中更多的患者并未获病理缓解甚至未能行手术治疗。结论得出新辅助化疗中FLOT方案较ECF/ECX方案有更高的病理缓解率（CR+SR）与此同时，另一项FLOT方案用于胃癌新辅助化疗的II期临床试验也获得了令人欣慰的结果。摘要号
3、4061报道了多中心临床试验NeoFLOTII研究，其中接受短程（4周期）FLOT方案新辅助化疗的T3、T4或淋巴结阳性的胃/胃食管结合部癌患者，其R0切除率高达91.5%。FLOT方案具体用量同前。该研究并未观察到CR病例，部分缓解（partialresponse, PR）为45.2%。,,Company Logo,帕尼单抗并无获益,【摘要号4040】报道了来自德国的一项围手术期帕尼单抗（panitumumab）联合ECX方案治疗局部晚期胃食管腺癌的随机对照多中心II期临床试验结果。panitumumab治疗组局部有效率稍高于单纯化疗组（75%vs. 68%），但PFS及OS均无显著差异。结
4、论得出，局部晚期胃食管癌患者围手术期治疗中加入panitumumab并无获益，这一结果与panitumumab在转移性胃食管癌中的结果类似。,,Company Logo,印戒细胞病理分型与新辅助放化疗抵抗相关,【摘要号4067】回顾性分析了107例接受放化疗后行手术治疗的胃腺癌患者，显示印戒细胞癌患者病理完全缓解（pathCR）较非印戒细胞癌患者低（11%vs. 36%），印戒细胞比例越高，pathCR越低，G3分期的印戒细胞癌患者OS更短。治疗后的病理分期是影响预后的独立因素，与OS及无复发生存期相关。结论得出印戒细胞病理分型与放化疗抵抗相关，印戒细胞比例越高，对新辅助放化疗抵抗越强。II-
5、IV期患者可从放疗获益 【摘要号e15015】对44,022名胃癌术后患者进行分析，旨在评价放疗对OS的影响。结论得出II、IIIA及IIIB期胃癌患者可从术后放疗中获益，而IA及IB期无明显获益。其中接受及未接受术后放疗的患者中位OS分别为，II期29 vs. 19个月，IIIA期22 vs. 13个月，IIIB期 20 vs. 12个月。同时，IV期患者亦可由手术或放疗获益，接受手术治疗与未接受手术治疗的患者相比，中位OS分别为10 vs. 3个月，而接受与未接受放疗的IV期患者中位OS分别为14vs.12个月。,,Company Logo,晚期一线 MET抑制剂全线败退,【摘要号4000
6、】报道了RILOMET-1研究，rilotumumab联合ECX方案一线治疗进展期MET阳性的胃/胃食管结合部癌III期随机双盲多中心对照临床试验的研究结果，主要观察重点为OS，次要观察重点为PFS、ORR。研究并未达主要观察重点，中位OS甚至低于安慰剂组（9.6月vs. 11.5月）。而此前其II期研究表明OS及PFS均有延长。【摘要号4012】报道了METGastric研究，onartuzumab联合mFOLFOX6方案治疗MET阳性、HER-2阴性的转移性胃/胃食管结合部癌III期随机双盲多中心对照临床试验的研究结果，结果显示mFOLFOX6方案加入onartuzumab并无获益，亚组分
7、析显示未曾行手术治疗的非亚裔患者可能获益。该研究因前期II期研究结果阴性即停止入组。,,Company Logo,【摘要号4013】报道了另一项MET抑制剂的研究，FOLFOX方案联合rilotumumab或panitumumab一线治疗晚期胃食管腺癌的II期临床试验（PRODIGE17 ACCORD 20 MEGA）的研究结果，对照组为单用FOLFOX化疗。该试验的主要观察终点为4个月PFS。结果表明实验组与对照组均达到观察终点，mFOLFOX方案加入panitumumab或rilotumumab均未提高有效性并增加毒性。【摘要号4065】亦报道了c-Met抑制剂tivantinib（tiv
8、）联合FOLFOX方案一线治疗晚期胃食管癌的II期临床试验结果，结果表明联合治疗并不优于单纯化疗，但入组的34例患者中，有3例获得较好的疗效并仍在接受治疗，已长达16个月，推测可能与肿瘤为met驱动有关。帕唑替尼亦受挫败,,Company Logo,【摘要号4033】报道了帕唑替尼（pazopanib）联合5-FU/奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的II期临床试验PAFLO的结果。Pazopanib为口服酪氨酸激酶抑制剂，选择性阻断VEGFR-1、2、3，ckit及PDGF-R从而抑制血管生成。试验分为化疗+帕唑替尼组及单纯化疗组，结果显示两组PFS均劣于既有数据。帕唑替尼联合化疗组的PFS处于临界有
9、效值。进一步研究将对接受帕唑替尼治疗的患者进行亚组分析，以期寻找可获益的亚组人群。,,Company Logo,PD-1抑制剂崭露头角,【摘要号4001】报道了KEYNOTE-012试验中PD-L1表达水平与疗效的相关性，接受PD-1单抗pembrolizumab（MK-3475）10mg/kg治疗的晚期胃癌患者安全有效，其疗效与PD-L1表达水平成正相关。这一研究结果支持了近期pembrolizumab的研究进展。而摘要号4031的研究发现，具有高PD-L1表达的患者，其CD8+细胞水平亦增高，表明高PD-L1表达的肿瘤可能同时具有特异性免疫抵抗。PD-1抑制剂作为近期研究的热点及少数在胃癌
10、中有效的新药之一，其进一步的研究结果值得期待。XELOX序贯TX安全有效 【摘要号4024】报道了XELOX序贯TX一线治疗不可切除的胃腺癌的II期试验TCOGT3211的研究结果。该试验共入组51名患者，先接受6周期XELOX方案化疗（卡培他滨1000mg/bid d1-10 + 奥沙利铂85mg/ d1，q2W），序贯4周期TX方案治疗（多西他赛30mg/d1、8，卡培他滨825mg/bid d1-14，q3W）。入组患者平均年龄为63岁，3-4级毒性反应主要为中性粒细胞减少（25.5%）、腹泻（11.8%）、手足综合征（15.7%）及贫血（11.8%）。客观缓解率为56.9%，中位PFS
11、及OS分别为8.6及10.8个月。5名患者治疗后接受了手术治疗，其中4名仍处于无瘤生存期。结论得出XELOX序贯TX方案用于晚期胃癌的一线治疗安全有效，结果令人欣慰。,,Company Logo,CAPOX+BEV+TRAS亦可耐受,【摘要号4038】报道了卡培他滨（CAP）+奥沙利铂（OX）+贝伐单抗（BEV）+曲妥珠单抗（TRAS）治疗转移性胃食管癌的多中心II期试验MEGCA的研究结果。该试验入组HER2免疫组化（+）或FISH阳性、未接受过或接受过1种化疗失败的患者，旨在用贝伐单抗及曲妥珠单抗双药联合CAPOX化疗进一步提高疗效。患者先接受TRAS初始剂量 4mg/kg d1治疗，一周
12、后，接受BEV7.5mg/kg d1、TRAS 6mg/kg d1、OX130mg/ d1, 21、卡培他滨d1-14q21d治疗（卡培他滨剂量在最初3名患者1700mg/d发生3级腹泻后降至1200mg/d）。首要观察终点为RR。结果表明，入组的35例患者接受平均16周期的治疗，其中，PR24例，CR 2例，RR达76.5%，中位PFS为13.93个月，中位OS为26.92个月。其中16例进行了剂量调整：CAP12例，OX 14例，BEV2例，TRAS 0例。主要3-4级不良反应为外周神经病变、出血、血栓形成、高甘油三脂血症及中性粒细胞减少。结论得出CAPOX+BEV+TRAS耐受性较好，可
13、作为HER2阳性的患者治疗选择之一。CS与CF疗效相当,,Company Logo,【摘要号4015】报道了III期临床试验DIGEST的研究结果，该试验对比了晚期一线胃腺癌治疗中S-1+顺铂（CS方案）与5-Fu+顺铂（CF方案）的优劣，结果显示CS与CF的疗效及安全性相当，CS方案并不能延长OS。,,Company Logo,腹膜转移XP ID可供选择,【摘要号4026】报道了有腹膜转移的晚期胃癌患者中，腹腔内多西他赛用药联合卡培他滨+顺铂（XP ID）的I/II期临床试验结果。I期试验中，入组的患者接受多西他赛腹腔内给药，剂量分别为60、80、100mg/，联合卡培他滨937.5mg/b
14、id d1-14+顺铂60mg/d1 q3W治疗。接受60及80mg/多西他赛治疗的患者未表现出剂量限制毒性（dose limiting toxicity, DLT），接受100mg/治疗的患者中1例发生肠梗阻（1/6），100mg/被定为RD。II期试验中有39例患者接受RD治疗，最多接受8周期治疗，中位随访时间为20.8个月，中位PFS为11.0个月，中位OS为15.1个月。并发腹水的30例患者中12例腹水完全消退，8例消退10%以上。不良反应中，腹痛的发生率随治疗周期的增加而上升，无治疗相关死亡。结论得出XP ID在有腹膜转移的胃癌患者中安全有效。考虑到腹痛的发生可能与ID对肠道的刺激有
15、关，可能仍需对ID的剂量进一步进行调整。,,Company Logo,老年患者XELOX优于卡培他滨单药,【摘要号4051】比较了70岁以上老年晚期胃癌患者一线治疗中单药卡培他滨与XELOX方案的优劣。结果表明XELOX组中位PFS较单药卡培他滨明显延长（7vs. 3个月），OS亦优于单药卡培他滨组（14 vs. 6个月），同时并未增加毒性反应。该试验因XELOX组明显优势提前终止。,,Company Logo,数项I、II期临床试验进一步研究结果值得期待,【摘要号4037】报道了AZD8931联合XELOX方案治疗初治转移性胃食管癌的I期临床试验结果。AZD8931为小分子阻滞剂，可同时阻断
16、erbB家族的三个信号通路（EGFR、erbB2及erbB3）的信号传导。I期试验对剂量及安全性进行初步探讨，并在进一步的研究中纳入可手术切除的患者。 【摘要号4049】报道了韩国的一项多靶点酪氨酸激酶抑制剂pazopanib联合CapeOX（卡培他滨+奥沙利铂）一线治疗晚期胃癌的II期临床试验结果，该试验共入组66名未接受过治疗的晚期胃癌患者，接受pazopanib联合CapeOx方案治疗，其中1例获得CR，37例PR，22例SD，疾病控制率达90.9%。中位PFS及OS分别为6.5个月及10.5个月，51.5%的患者发生3级以上毒性反应，常见为中性粒细胞减少、贫血、血栓形成、厌食、恶心、呕吐等。无治疗相关死亡。结论得出pazopanib联合CapeOX一线治疗转移性及复发的晚期胃癌安全有效。,
