刘宁-产前筛查及产前诊断概述

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1、产前筛查 及产前诊断概述,自治区妇幼保健院产前诊断中心 刘 宁,2,产前筛查概述 筛查策略 （方案、模式） 质控“七”环节 产前筛查新指标 关于NT,3,治疗医学,预防医学,未来趋势,基因缺陷的检测及预防性治疗 为异常个体量身定做的个体化治疗方案 针对疾病不同阶段进行不同程度治疗 防止副作用,根据症状进行诊断,对患者的治疗,造福10%的人口,造福100%的人口,卫生保健正在经历变化,4,保健策略向预防为主的方向发展,健康市场的发展趋势,5,全国出生缺陷形势严峻,每年出生新生儿 16002000万 每年有80万140万（5%7%） （而发达国家80年代已达1.5）缺陷儿出生， 其中肉眼可见的先天

2、性缺陷儿 20万30万（NTDs、唇裂、多指趾、脑积水和唐氏儿、先心等）,6,累计有近3000万个家庭曾生育过出生缺陷和先天残疾儿,占全国家庭总数的1/10 全国每年经济损失300亿:其中，神经管畸形2亿多，先天性心脏病120亿,7,中国每40秒钟就有一名先天缺陷儿出生,每年新增约3万5万个唐氏儿, 发病率1:700 。 每年新增约10万个神经管缺陷儿。 每年新增约22万个先心儿。,全国每年经济损失300亿: 唐氏 67亿多 每例“唐氏儿” 39 100万 神经管畸形 2亿多 先天性心脏病 120亿,心理负担 精神痛苦 1个患儿累及7个成人,8,中国是出生缺陷的高发国家,每年全世界500多万出

3、生缺陷。 每年我国100多万出生缺陷： 先心 22万 NTDs 10万 唇腭裂 5万 DS 3万 出生缺陷发生率呈逐年上升趋势！ 2000109.79/万，2011153.23/万。,9,预防出生缺陷刻不容缓！,人口： 美国：2亿多 我国：13亿是美国的6倍。 NTDS： 美国：出生3500例/年 我国：出生10万例/年是美国的30倍！,10,11,至少每20分钟出生一例DS！,我国现有唐氏综合征患者70万人以上。 美国社会抚养一个患者所需费用达75万美元以上，我国每出生一名唐氏综合征患者将给社会造成39100万元左右达经济负担，会给患儿家庭带来长期沉重的经济负担和精神压力 政府每年支付67.

4、5亿元用于唐氏综合征患者的医疗、生活和社会救济,12,出生缺陷已成为围生儿死亡的首位原因！,婴儿死亡率 40 出生缺陷 我国出生缺陷残疾数量巨大，不仅仅是一个严重的公共卫生问题，也是严重的社会问题，影响我国人口素质，严重影响我国经济发展。 出生缺陷已成为主要公共卫生问题之一！,13,14,DS,唐氏综合征（21三体综合征，先天愚型，先天痴呆，Downs Syndrome， DS）： 疾病负担严重：39万/例，120亿/全国。 无形负担难以估量： 夫妻感情破裂。 父母：长期焦虑，对未来的生活无限担 忧，自尊心受挫抑郁症，长期压抑身体机能 恶化。 家庭：陷入经济困难，承受巨大心理压力和精神 痛苦，

5、无法正常工作，关系恶化。,15,ONTDS,无脑儿：致命性，可流产、死胎、死产等。 开放性脊柱裂：可瘫痪，二便失禁等。,16,ES,出生发病率：1：60008000 EDC存活率： 16%存活到孕中期 5%存活到EDC。 出生后一年内死亡，通常只有几天存活期 可以筛查： 年龄风险 hAFP，uE3和hCG水平在孕中期降低。,17,政府给予很大重视:,1994年10月:中华人民共和国母婴保健法 2000年，国家计生委启动“出生缺陷干预工程”，分为三阶段，历时20年，其重点项目之一，即“唐氏综合征的产前筛查”； 2001年6月20日颁布母婴保健法实施办法； 2002年卫生部和残联共同制定中国提高出

6、生人口素质、减少出生缺陷和残疾行动计划（20022010）；,政府给予很大重视:,2002年9月: 产前诊断技术管理办法及其四个技术规范 2004年，卫生部成立了“全国产前诊断技术专家组”； “医改方案中已把出生缺陷的预防”写入其中； 2010年6月卫生部发布胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与产前诊断技术标准（标准）；,18,政府给予很大重视:,各地方纷纷出台“产前诊断技术管理办法”和 “产前筛查技术管理办法” 产前筛查与产前诊断日益成为热点和重点,走向成熟化、规范化。,19,20,降低出生缺陷，提高出生人口素质是我国的基本国策！ 国家中长期及“十二五”科技发展规划，都将出生缺陷

7、发生机制和防治技术的研究作为优先主题。,21,我国：国家中长期科学和技术发展规划纲要（20062020）“重大出生缺陷筛查和遗传病的防治研究”降低30。 2007年1月22日中央发布了中共中央国务院关于全面加强人口和计划生育工作统筹解决人口问题的决定，再一次要求进一步制定提高出生人口素质的规划及行动计划，加强出生缺陷干预能力建设，全面实施出生缺陷干预工程，积极开展婚前和孕前保健、孕产期保健、产前筛查和诊断、产后访视、新生儿疾病筛查和康复等工作。,22,中国提高出生人口素质、 减少出生缺陷和残疾行动计划,提高孕期出生缺陷发现率 建立健全产前筛查和产前诊断网络 提高产前筛查服务覆盖率和产前诊断水平

8、,中华人民共和国母婴保健法 中国妇女发展纲要 中国儿童发展纲要,相关法规、政策：,卫生部和中国残联联合制定,贯彻落实产前诊断管理办法 及其四个技术规范 两个强制性行业标准,最大限度降低先天缺陷、残疾胎儿的出生,23,染色体异常是新生儿出生缺陷和围产儿死亡主要原因之一。,24,染色体数目或结构异常所致的疾病，主要分为常染色体病、性染色体病、携带者三大类。 染色体病的发生率流产胚胎占70%、死产婴占8、新生儿死亡者占6、新生活婴占5 10、一般人群占5。,25,其中唐氏综合征（21-三体综合征，DS）最为常见，新生儿发病率为1/6001/800，在中孕期胎儿中更高，在早孕期胎儿中可高达1/400。

9、,26,减数分裂不分离,减数分裂I不分离 减数分裂II不分离 减数 I不分离 减数II不分离 精子 同源三体性 单亲三体型,27,有丝分裂不分离（卵裂不分离）,46 46 丢失 46 46 46 45 不分离 46 46 47 45 46 46 45 45 46/47/45 嵌合体 46/45,28,正常,29,DS：最常见的严重智力低下的遗传病。在造成儿童智力低下的疾病中占第一位（10%15%）。 严重的智力低下，体格发育迟缓，肌张力低下，多伴有严重的先天性心脏病（35）及多发畸形，如，听力和视力障碍（70）和白血病（1）等。存活时间相对较长，无有效治疗方法，给社会和家庭带来沉重的经济和精神

10、负担。,30,Down（唐氏）综合征患者,31,32,Down（唐氏）综合征患者,33,Down（唐氏）综合征患者,34,35,核型,36,绝大多数DS无家族史。 95%以上DS胎儿是正常夫妇所生育的。 绝大多数DS在出生前孕妇没有明显的预兆。 常规产前检查不能发现DS。 超声检查不能确诊DS。 是一种偶发性疾病，它的发病是随机的，任何一对健康的夫妇都有可能诞生患儿，任何胎儿都有可能发生严重的先天缺陷，因此所有孕妇都应参加产前筛查。,37,产前筛查可以发现大部分DS（18.17/万），经产前诊断后终止妊娠可得到预防。,38,21三体 FISH 诊断,39,到目前为止，还没有有效的预防和治疗措施

11、。因此，产前筛查是最有效的预防手段，是预防大多数先天缺陷儿出生的一种手段，只能通过产前筛查和产前诊断尽可能地及早发现，通过终止妊娠来预防患儿的出生。,40,B超不是万能的！,超声产前诊断应诊断的致命畸形（妊娠16周24周）： 应诊断的致命畸形包括无脑儿、脑膨出、开放性脊柱裂、胸腹壁缺损内脏外翻、单腔心、致命性软骨发育不全等。,41,三级预防！,42,一级预防：,预防发生，降低出生缺陷率。 减少危险因素，防止出生缺陷的发生。婚前保健、孕前保健、出生缺陷监测等。,43,二级预防：,避免出生，降低部分出生缺陷率。 减少出生缺陷的出生。产前诊断（包括产前筛查）、宫内治疗等。,44,三级预防：,避免致残

12、，可降低致残率，减轻“疾病负担”。 使出生缺陷及时得到治疗和控制。新生儿疾病筛查、诊断、治疗和康复等。,45,广义的产前诊断包含产前筛查。 产前筛查包括影像学和血清学产前筛查。 狭义的产前筛查仅为MSS（母血清产前筛查）。,46,适宜筛查的疾病： 危害严重； 发病率较高，人群分布明确； 筛查后高危人群有进一步明确诊断的方法； 筛查方法较简易、经济、无创或微创； 筛查成本显著低于治疗成本。,47,DS产前筛查： 通过经济、简便和无创的检测方法，从普通孕妇人群中发现怀有DS胎儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断（产前诊断），最大限度地减少DS患儿的出生。,48,适合产前筛查者：,所有孕妇！ 21三体综

13、合征发病率为1：6001：700。它没有明显的家族史，是一种偶发性疾病，它的发病是随机的，任何一对健康的夫妇都有可能诞生患儿，任何胎儿都有可能发生严重的先天缺陷，因此所有孕妇都应参加产前筛查。,49,DS的发病率与孕妇的年龄有关：,年龄越大，发病率越高。 凡是35岁以上的孕妇都被认为是高危孕妇。 但是，单以孕妇年龄作为唯一的筛查指标是远远不够的，因为 85%的DS患儿是由35岁以下的孕妇所生的 !,50,血清学： 1、孕早期：914周 2、孕中期：1520+6周,51,超声：,1、孕早期：1113+6周 2、孕中期：1624周 3、孕晚期：3032周,52,产筛流程,35岁以上孕妇 直接做羊水

14、穿刺,53,产前筛查 - 术语,中位数: 在一系列递增的数列中位于中间的那个数值: 例: 1,2,3,4,5,5,5,6,6,6,6,6,7,9,12 在这个数列中，中位数是6,54,产前筛查 - MoM,标志物浓度随孕周变化 孕周的估算方法有： LMP，即末次月经法 妊娠时间通常从末次月经的第一天开始计算，约为280天 CRL ， 顶臀长度, 孕早期 BPD ， 双顶径, 孕中期 “MoM” 用来标准化结果,55,CRL 和 BPD,CRL 顶臀长度 从头顶部到臀部进行测量 用于孕7-13周 可以给出非常准确的孕周 BPD 孕13周以后测量头部两侧之间的距离 （ 双顶径） 从孕13周时的 2

15、.4 cm 增加到足月时的 9.5 cm 相同重量胎儿会有不同大小的头型 通常认为妊娠后期测量的值不太可靠 (http:/ Weeks / CRL (cm) 6.0 .45 6.5 .65 7.0 .92 7.5 1.3 8.0 1.5 8.5 1.9 9.0 2.2 9.5 2.7 10.0 3.1 10.5 3.6 11.0 4.1 11.5 4.7 12.0 5.2 12.5 6.0 13.0 6.5 13.5 7.4 14.0 7.9 http:/www.ob- - 术语,中位数值的倍数 (MoM): 测得的孕妇体内标志物值除以相同孕周的正常孕妇的中位数值 例 : 病人 Free hCG 值: 80 u/mL Free hCG 中位数值: 40 u/mL 病人 MoM: 80/40=2,