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1、细胞凋亡与疾病（关萍 马丹炜 罗孟军 刘少英）,前言：细胞凋亡是一种正常的生理现象。通过凋亡，机体可维持自体内环境的平衡、稳定。但细胞凋亡一旦过多或过少，又成为一种病理现象：许多疾病的发生与细胞的凋亡失控有关。如：神经退行性疾病与过度凋亡有关。而自身免疫性疾病、与凋亡抑制有关。其它一些常见疾病如：肾脏疾病、肝病、血液病等都与细胞凋亡有关。,一 凋亡与自身免疫系统Fas在免疫调节的细胞凋亡信号转导过程中有重要作用。Fas是存在于多种细胞和肿瘤细胞表面的受体。FasL主要存在于免疫系统活跃的T淋巴细胞表面。T淋巴细胞上表达的FasL与Fas相互作用，可诱导细胞凋亡。这种凋亡对自身反应性淋巴细胞及免
2、疫反应后过剩的细胞清除非常必要。,CTL的作用过程： CTL识别靶细胞 诱导FasL表达 Fas与FasL结合 激活靶细胞内的自杀程序 形成FasL/ Fas复合体 向靶细胞传递凋亡信号 细胞凋亡,二。自体免疫性疾病1 SLE（红斑狼疮综合症）：Fas介导的细胞凋亡减少及凋亡细胞的清除出现缺陷，导致自身免疫细胞堆积，产生侵犯性自身抗体，出现自身免疫反应。（图）2 RA（类风湿关节炎）：炎症细胞浸润到关节，导致关节滑液增厚，形成血管翳，破坏关节结构。血管翳分泌一些细胞因子使关节周围软组织损伤，RA病人的原骨坏死。RA病人中Fas介导的凋亡减少，从而炎症细胞不能即时清除。引起自身免疫系统反应。（图
3、）3 IDDM（自身免疫性糖尿病）：T 和B淋巴细胞中的Fas表达减少， T 和B淋巴细胞凋亡受阻，引起针对胰岛细胞的自身免疫反应而被破坏。胰岛细胞可产生抗高血糖的胰岛素。（图）,4 MS（多发性硬化症）：中枢神经系统疾病，髓鞘质产生髓鞘质的细胞（OGD）成了炎症的靶细胞，进而纤维化，产生斑点。OGD的破坏、死亡导致髓鞘质减少和神经功能的障碍。Fas/ FasL介导的细胞凋亡的下降，可减轻疾病的严重程度。（图）,三。心脏缺血和梗塞中的细胞凋亡1 实验对象（表1）2 方法 TUNEL 3 心肌细胞凋亡中相关的因子（表2 图）4 诱导心肌细胞凋亡的机理：心脏缺血时，可能会诱导缺血区边界或远处的心肌细胞凋亡，使组织坏死，而缺血区的细胞凋亡较小，推测可能是因为缺血区ATP不足，而凋亡是一个耗能的过程。,总结：凋亡是一种正常的生理过程，无用的细胞或可能受伤的细胞通过细胞凋亡被即时清除。凋亡途径出现异常，导致不同疾病的产生，对这些疾病防御性凋亡机理的研究，将最终对这些疾病的防御和治疗提供广阔的前景。,
