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1、三、 DNA的损伤和修复,1 DNA的损伤化学损伤（脱氨剂、烷化剂） 物理损伤（紫外线的作用）结果：碱基改变或丢失、骨架中的磷酸二酯键的断裂、螺旋链形成交联等。,2 修复系统的种类,直接修复（ direct repair） 碱基切除修复（ base-excision repair） 核苷酸切除修复（ nucleotide-excision repair） 错配修复（ mismatch repair） 重组修复（recommbination repair ） 易错修复（error-prone repair）,2.1 直接修复（ direct repair）,胸腺嘧啶二聚体,胸腺嘧啶二聚体,修 复
2、,光复活酶可见光(300-400nm)激活 分解胸腺嘧啶二聚体,光复活修复（photoreactivation repair）,2.2 碱基切除修复 （ base-excision repair）,单个碱基缺陷：脱氨胞嘧啶尿嘧啶 腺嘌呤次黄嘌呤 鸟嘌呤黄嘌呤AP位点：无嘌呤 （apurinic）无嘧啶 （apyrimidinic）,糖基化酶：切除错误碱基AP核酸内切酶：切去脱氧核糖-5-磷酸DNA聚合酶：填补连接酶：连接复制前修复,修 复,AP位点,2.3 核苷酸切除修复 （ nucleotide-excision repair）,一段DNA损伤：造成DNA螺旋结构较大的变形修复：ABC切除核
3、酸酶：从两侧切除损伤部位DNA聚合酶：填补连接酶：连接复制前修复,ABC excinuclease,Uvr D helicase,2.4 错配修复 （ mismatch repair）,修复在复制中的碱基错配只能校正新合成的DNA新合成的链中GATC中的A：未被甲基化。错配碱基与GATC之间的间隔的DNA序列被核酸外切酶切除。,E. coli 的 Mut L、 MutS、和MutH蛋白识别错配碱基对，并在GATC 序列处产生1个缺口，包括1kb的片段,MutS,MutL,MutH,A proposed model for methyl-directed mismatch repair in E
4、. coli cells.,2.5 重组修复 （recommbination repair ）,DNA发动复制时尚未修复的损伤部位：可以先复制再修复 缺口修复： 从同源DNA的母链上将相应核苷酸序列片段移至子链缺口处，然后用再合成的序列来补上母链的空缺。复制后修复,2.6 易错修复 (error-prone repair),DNA链损伤严重SOS反应（应急反应）求得生存,3 修复系统中的遗传缺陷病,DNA修复缺陷引起的疾病：着色性干皮病(Xeroderma pigmentosum, XP)遗传性视网膜母细胞（retinoblastoma）Fanconi贫血病（恶性肿瘤）,着色性干皮病（XP）：
5、一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，人缺乏修复系统对日光和紫外光敏感，易患一种皮肤癌，称为着色性干皮病。XP患者对日光特别敏感，日光照射后，发生明显皮肤色斑、水肿，继之出现溃疡，甚至发生皮肤癌，有的并有神经症状。,作业,P436 6P437 10,名词解释,复制（replication）半保留复制（semiconservative replication）半不连续复制（semidiscontinuous replication）先导链（1eading strand）滞后链（1agging strand）冈崎片段(Okazaki fragments)DNA聚合酶（DNA polymerase） DNA聚合酶（DNA polymerase）,直接修复（ direct repair） 碱基切除修复（ base-excision repair） 核苷酸切除修复（ nucleotide-excision repair） 错配修复（ mismatch repair）遗传学中心法则(genetic central dogma) 逆转录作用（reverse transcription,
