《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范2013版》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范2013版（46页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、乳腺癌内科治疗的基本思路及进展,潍坊市中医院 张光强2013.11.10,主要内容,乳腺癌的概况,全球： 2002年，约1,151,298新发乳腺癌病例被确诊； 410,712人死于乳腺癌（每小时因乳腺癌死亡48人） 中国： 每年约有20多万新发乳腺癌病例 2002年全国乳腺癌年龄标化发病率18.7/100,000；死亡率5.5/100,000 发病率：城市农村 高发年龄段：45-50岁，65岁,乳腺癌临床治疗指南与规范,美国临床肿瘤学会（ASCO）乳腺癌治疗指南 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）晚期乳腺癌治疗指南 St Gallen共识 乳腺癌临床实践指南中国版（cNCCN） 中国抗癌协会乳腺癌
2、诊治指南与规范 2013版 中国卫生部乳腺癌诊疗规范（2011年版）和市、县级医院常见肿瘤规范化诊疗指南（试行）,改良根治术、保乳术、 区段切除、乳房重建等,部分乳房照射、 短程放疗、乳腺 切除术后放疗 和放疗、化疗序贯等,早期辅助化疗、 术前新辅助化疗、 术后辅助化疗等,雌激素受体 拮抗剂三苯氧胺、 芳香化酶抑制剂等,分子靶向： 曲妥珠单抗等,乳腺癌治疗方法,个体化 综合治疗,心脏毒性保护剂、 5-HT3RAs、双膦酸盐等,第1代,第4代,第2代,第3代,未治疗,15%,20%,? 20%,乳癌术后辅助化疗的进步 死亡风险不断下降,0%,15%,30%,45%,CMF,CA*4 FE(50)
3、C,FE(100)C FAC CA*4 + Txl*4,TAC CA(Q2W*4) + Txl(Q2W*4) Dd A dd T - ddC (Q2W*4),主要化疗方案,Evolution of Chemotherapy in Breast Cancer,CMF Milan,AC B-15,FEC50 ICCG,=,=,CEF MA.5,FAC GEICAM,TAC BCIRG001,TC US9735,AC-P C9344 B-28,AC-T E1199,AC-Pw E1199,AC2w-P2w C9741,FEC100 FASG05,FEC-Pw G9906,FEC-T PACS01 E
4、C-T WSG,BCIRG 005,BCIRG 005 B-30,2007 St Gallen共识,乳癌术后辅助化疗选择,Roy Herbst， MD,腋淋巴结阳性 Her-2阳性 ER / PR 阴性 原发肿瘤大于 2cm 年龄小于 35岁 中分化 Ki-67 15%,如何合理选择辅助化疗 2011 中国乳腺癌临床实践指南 cNCCN,需要化疗的中低危患者 TC / AC (CE) 中危 ( 三阴性 LN=0 ) CAF / CEF / A(E)C T HER-2 ( + ) AC(CE) TH A(E)CTH TCH 中/高危 HER-2 ( - ) TAC AC(CE)-P1 / D3
5、FEC-T,乳腺癌分子亚型的定义和治疗推荐 （2011年St.Gallen共识）,关于乳腺癌分子分型代用定义的更新 (St. Gallen 2013),Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2013 in press.,典型 Luminal A vs. Luminal B 肿瘤间的基因表达差异,观察到1,539个基因 (Luminal A肿瘤中 348个上调和1,191个下调) 差异化表达的 (阳性发现错误率 支持率,88.9%,对于仍然处于绝经前的患者，应延长他莫昔芬治疗至10年,Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2013 in press
6、.,Her-2阳性乳腺癌术后辅助靶向治疗,2013版 ASCO/CAP HER2 testing UPDATE,重新修订了IHC和ISH的判读诊断标准，如： - IHC的着色肿瘤细胞比例的阈值重新回归10%； - 对IHC染色结果镜下所见的描述更加详细、清晰； - 双信号ISH结果的比值的阈值变为2.0，取消了1.8和2.2的阈值； - 修改了ISH临界结果的判读标准，更加强调HER2拷贝数的意义：平均单个细胞的HER-2基因拷贝数6.0 判定 （+）ratio2.0 平均单个细胞的HER-2基因拷贝数6.0 & 4.0 判定临界平均单个细胞的HER-2基因拷贝数 4.0 判定（-）,赫赛汀
7、(曲妥珠单抗): 人源化抗HER2单克隆抗体,高度亲和性 (Kd=0.1nM) 和特异性 95% 人源化, 5% 鼠抗，显著降低免疫原性(HAMA) 全球第一种治疗实体瘤的单克隆抗体,（1）曲妥珠单克隆抗体 6mg/kg（首剂8mg/kg）每3周方案，或2mg/kg（首剂4mg/kg）每周方案 （2）不与阿霉素化疗同期使用，但可以序贯使用 （3）与非蒽环类化疗、内分泌治疗及放射治疗可同期应用（4）辅助治疗期限为1年，PHARE研究无法证明6个月的曲妥珠单抗疗程相对于12个月疗程的非劣效性；HERA试验曲妥珠单抗给药2年对照给药1年未获得长期获益。,Her-2阳性术后辅助靶向治疗,晚期乳腺癌治疗
8、的挑战,保证生活质量 延长生存时间,晚期乳腺癌仍然是不可治愈的,晚期乳腺癌的个体化治疗,晚期乳腺癌治疗选择依据,疾病因素,患者因素,DFS既往治疗和疗效分子marker：ER/PR,HER2肿瘤负荷需要快速控制的疾病/症状,患者意愿年龄月经状态一般状况和合并症社会经济和心理因素所在国家的医保状况,Diagnosis of metastatic breast cancer,Determination of sites and extent of disease Assessment of HER2, HR status, disease-free interval, age, and menop
9、ausal status,No life-threatening disease, hormone responsive,Hormone unresponsive or life-threatening disease,First-line hormonal therapy,First-line chemotherapy,Response,No response,Second-line hormonal therapy,Second-line chemotherapy,Progression,Progression,Progression,Progression,Third-line horm
10、onal therapy,Response,No response,No response,Third-line chemotherapy,Supportive care,晚期乳腺癌治疗原则,晚期乳腺癌内分泌治疗药物,绝经前 LH-RH 类似物 Tamoxifen LH-RH + Tamoxifen LH-RH + AI LH-RH +氟维斯群？,孕激素,绝经后一线: 芳香化酶抑制剂二线: 非甾体AI失败的MBC，依西美坦 , 氟维斯群，Tamoxifen氟维斯群作为AI进展后或AI不能耐受的选择 依西美坦+依维莫司（BOLERO-2） Tamoxifen +依维莫司 （TAMRAD）,孕激素
11、,依西美坦 依维莫司 治疗晚期乳腺癌患者(III期),依维莫司 10 mg PO qd + 依西美坦 25 mg PO qd (n= 485),安慰剂 PO qd + EXE 25 mg PO qd (n= 239),R,研究终点： 主要: PFS （当地及中央评估） 次要: OS, ORR, 至ECOG体能状态评分下降时间, 安全性, 生活质量变化,.,2:1,直到疾病进展或出现严重毒性反应,N = 705绝经后 ER+ 不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌 来曲唑或阿那曲唑治疗后疾病进展,BOLERO-2 (随访12个月): PFS当地评估,0,20,40,60,80,100,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,72,78,84,90,96,Time (weeks),Probability (%) of Event,HR = 0.44 (95% CI: 0.36-0.53) Log rank P value: 1 x 10-16EVE + EXE: 7.4 months PBO + EXE: 3.2 months,EVE + EXE (E/N = 267/485),PBO + EXE (E/N = 190/239),Everolimus,Placebo,Number of patients still at risk,
