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1、慢性病毒性肝炎抗病毒治疗,乙型肝炎抗病毒治疗进展,慢乙肝的治疗目标,全球HBV感染的流行情况,WHO/CDS/CSR/LYO/2002.2:Hepatitis B,慢性乙肝是一种全球流行的传染病，全球HBV感染者约3.5亿人，是全球肝病病发病和死亡的首要原因。,我国HBV感染的流行情况,我国是HBV感染的中度流行区。2008年4月21日卫生部公布：全国 159岁人群乙肝表面抗原携带率为7.18%。,我国HBV感染的流行情况,1992年我国HBV感染的流行病学调查，HBsAg的流行率为9.75%(2008年为7.18%），约1.2亿人,其中慢性乙肝病人约2 000万3 000万人。HBV感染易发
2、展为慢性肝炎，如不积极治疗易发展为肝硬化、肝衰竭及肝癌，治疗困难，病死率高，因而慢乙肝的治疗非常重要。,乙肝疫苗预防接种显著减少传播,1,2,3,4,5,6,7,8,0,2,4,6,8,10,12,HBsAg 阳性率 (%),0.7,1.5,1.2,7.8,9.3,9.5,1.0,1.1,1.3,1.1,1.8,10.7,10.5,10.1,9,10,2.5,2.5,1992,1992、2006年10岁以下儿童 HBsAg阳性率,1992、2006年全国乙型肝炎血清流行病学调查,2006,年龄 (岁),2008年4月21日卫生部疾病预防控制局发布,12亿9.75% = 1.17亿 13亿9.7
3、5% = 1.27亿 13亿7.18% = 0.93亿 1.27亿0.93亿 3000万,一级预防: 乙肝疫苗接种 显著减少乙肝病毒携带者,WHO and CDC fact sheets, available at www.who.int/vaccines/en/hepatitisb.shtml. Accessed May, 2004. Kew MC. Viral Hepatitis & Liver Disease, 2004.,世界上有20亿人感染过乙肝病毒,中国有7亿人感染过乙肝病毒,世界上有3.5亿乙肝病毒 携带者,中国约有1亿乙肝病毒携带者,乙型肝炎在中国是严重的疾病. 在全球慢乙肝携
4、带者和因乙型肝炎死亡者中 超过三分之一发生在中国.,感染,携带者,死亡,中国每年有28万人死于乙肝,世界上每年有100万人死于乙肝,1992 and 2006 National Survey on HBV Prevalence, China Chinese Health Statistical Digest, 2005.,2,慢性乙型肝炎给中国带来了极大的疾病负担,中国,中国,中国,慢性乙型肝炎的治疗目标是最大限度地长期抑制或消除HBV，减少肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。中国慢性乙型肝炎防治指
5、南2005.12,慢性乙型肝炎的治疗目标,慢性乙型肝炎的治疗主要包括：抗病毒免疫调节抗炎保肝抗肝纤维化对症治疗其中抗病毒治疗是关键；只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。中国慢性乙型肝炎防治指南2005.12,慢性乙型肝炎的治疗,慢乙肝的治疗(AASLD),治疗目标 达到HBV复制持续抑制 肝病好转最终目标 阻止肝硬化 阻止肝衰竭 阻止肝癌,亚太肝病研究学会(APASL) 慢性乙型肝炎处理共识：治疗的根本目标是清除或永久性抑制HBV，从而降低病毒的致病性和感染性，减轻或抑制肝脏的坏死性炎症。治疗的关键是持续抑制病毒，减轻或防止肝细胞损伤和疾病进展。,AASLD （2007） AP
6、ASL（2008） EASL（2009）HBeAg（+）HBeAg血清学转换 HBeAg血清学转换 HBsAg转阴（理想） HBeAg血清转换（满意）HBeAg（-）HBsAg转阴 HBV DNA转阴 HBsAg转阴（理想）伴ALT复常 HBVDNA转阴（其次）,各指南推荐的治疗终点,REVEAL研究：高HBV DNA水平 与HCC的累积发生率相关,Chen CJ et al. JAMA. 2006;295(1):65.,肝细胞癌的累积发病率 %,HBeAg阴性ALT正常且无肝硬化人群(n = 2925),Chen CJ, et al. JAMA. 2006;295:65-73. 前瞻性队列研
7、究，3653例HBsAg（）观察者，随访11年,持续高HBV DNA与HCC风险增加相关,*Cox proportional hazards models. Risk is relative to 104 copies/mL at entry/not tested at follow-up. Data adjusted for sex, age, cigarette smoking, and alcohol consumption.,HBV DNA (copies/mL),Adjusted Hazard Ratio* for HCC (95% CI),Low 104,Mid 104 - 105
8、,High 105,High 105,High 105,High 105,DNA at entry: DNA at follow-up:,10.1,7.3,3.8,0,4,8,12,16,n =,146,120,537,高HBV DNA水平与肝硬化风险增加相关,Iloeje UH, et al. Gastroenterology. 2006;130:678-686 调查1991-1992年台湾3582例没有治疗的HBV患者，随访11年,基线 HBV DNA 与肝硬化发生率关系: 所有参与者 (N = 3582),50,40,30,20,10,0,4.5,5.9,9.8,23.5,36.2,9
9、log,5 log,患者 (%),10%,16%,27%,29%,13%,5%,0%,10%,20%,30%,40%,50%,HBeAg阳性 (亚洲, n=635), 此结果仅针对单纯感染HBV的患者,89 log,78 log,67 log,56 log,6%,29%,38%,16%,8%,3%,HBeAg-阳性 (欧洲, n=324),ILC Wan et al, 2008,患者 HBV DNA检测不到 (%),NA1年结果病毒学应答,HBeAg-阳性,HBeAg-阴性,Peg-IFN8,LAM1,ADV2,ETV3,LdT1,Peg-IFN4,Peg-IFN -2b5,*TDF2,LAM
10、1,ADV6,ETV7,LdT1,*TDF6,QL=300 copies/mL QL=400 copies m/L,1. Lai CL et al. N Engl J Med. 2007;357:25762588; 2. Heathcote EJ et al. AASLD 2007 (Abstract LB6); 3. Chang TT et al. N Engl J Med. 2006;354:10011010; 4. Lau GK et al. N Engl J Med. 2005;352:26822695; 5. Janssen HL et al. Lancet. 2005;365:12
11、3129; 6. Marcellin P et al. AASLD 2007 (Abstract LB2); 7. Lai CL et al. New Engl J Med. 2006;354:10111020; 8. Marcellin P et al. New Engl J Med 2004;351:12061217,数据不是来自头对头研究. 设计及入选标准可能有差异,中国的1年临床研究病毒学应答,* 包含HBeAg阳性和阴性患者1. Zeng MD, Mao YM, Yao GB, et al. Hepatology. 2006;44:108-116. 2. Hou J-L, et al. Presented at: Shanghai-Hong Kong International Liver Congress; March 25-28, 2006. Poster 180 3.博路定说明书（中国的临床试验结果）.,
