肝胆胰疾病的实验室检查

《肝胆胰疾病的实验室检查》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肝胆胰疾病的实验室检查（96页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、肝胆胰疾病的实验室诊断 Laboratory of hepatobiliary and pancreatic diseases,协助诊断肝脏疾病（病毒性、肝炎、肝癌） 了解肝细胞有无损伤及损伤程度 动态观察肝脏功能,了解病情的变化，治疗效果和预后评估。 评价某些病人对一些手术的耐受力和用药监控,肝脏实验室检查的主要目的,1、代谢功能 (Metabolic Function) 2、排泄功能 (Excretion Function) 3、解毒功能 (Detoxification Function) 4、生成凝血和纤溶因子,纤溶抑制 因子,清除活性凝血因子,第一节 肝脏的基本功能,(一) 代谢功能,

2、蛋白代谢：90以上的蛋白质及全部清蛋白、多种凝血因子都是由肝细胞合成，部分球蛋白也由肝脏合成。 糖代谢：肝脏能使血糖浓度保持恒定，同时又是葡萄糖氧化产生能量的主要场所。 脂类代谢：参与脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等代谢过程。 维生素及激素代谢：脂溶性维生素的吸收，激素的灭活；胆红素、铁、铜及其他金属的代谢等。,5,(二)生物转化作用,第一相反应: 氧化、还原、水解 第二相反应: 结合,6,(三)分泌与排泄功能,肝细胞分泌胆汁， 排泄代谢产物(如胆固醇、胆色素)以及药物、解毒产物,第二节 肝脏疾病常用的实验室检查,肝脏疾病的生化改变,血浆蛋白异常 胆红素代谢障碍 胆汁酸代谢障碍 血浆酶异常

3、,9,一、胆红素代谢检查,胆红素是血液循环中衰老红细胞在肝、脾及骨髓中分解破坏的产物。红细胞破坏释放出血红蛋白，代谢生成珠蛋白和血红素，血红素经氧化作用，生成胆绿素，进一步被催化而还原为胆红素。,胆红素代谢,11,正常人由红细胞破坏生成的胆红素占总胆红素的80一85，其余15一20来自肌红蛋白、过氧化氢酶及细胞色素酶及骨髓中无效造血的血红蛋白， 以上形成的胆红素称为游离胆红素(free bilirubin)，在血流中与清蛋白结合形成的复合体，称为非结合胆红素，不能自由透过各种生物膜，故不能从肾滤过。,非结合胆红素(unconjugated bilirubin),12,非结合胆红素经肝脏代谢形成

4、结合胆红素，结合胆红素随胆汁排入肠道，在肠道细菌作用下，生成尿胆原(urobilinogen) ，大部分随粪便排出，约20的尿胆原被肠道重吸收，经门脉入肝，重新转变为结合胆红素，再随胆汁排入肠腔。,胆红素的肠肝循环,13,当红细胞破坏过多(溶贫)、肝细胞膜对胆红素转运缺陷(Gilbert综合征)、结合缺陷(Criglerr-Najjar综合征)、排泄障碍(Dubin-johnson综合征)及胆道阻塞(各型肝炎、胆管炎症等)均可引起胆红素代谢障碍，临床上通过检测血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素、尿内胆红素及尿胆原，借以诊断有无溶血及判断肝、胆系统在胆色素代谢中的功能状态。,15,(一)血清

5、总胆红素测定,参考值范围 新生儿 0 1天 34 103 molL 1 2天 103 171 molL 3 5天 68 137 molL 成人 3.417.1 molL,临床意义,1判断有无黄疸、黄疸程度及演变过程 STB17. 1但 342 molL 为高度黄疸。 2根据黄疸程度推断黄疸病因 溶血性黄疸通常 342 mol L。,3总胆红素，结合及非结合胆红素升高程度判断黄疸类型 总胆伴非胆明显增高提示为溶血性黄疸， 总胆伴结胆升高为胆汁淤积性黄疸， 三者均增高为肝细胞性黄疸。,18,(二)血清结合胆红素与非结合胆红素测定,参考值范围 结合胆红素 06. 8 molL 非结合胆红素 1.7

6、10. 2 molL,临床意义 根据结合胆红素与总胆红素比值，可协助鉴别黄疸类型： CBSTB50为胆汁淤积性黄疸。 结合胆红素测定有助于某些肝胆疾病的早期诊断，肝炎的黄疸前期、无黄疸型肝炎、失代偿期肝硬化、肝癌等，3050患者CB增加，而STB正常。,(三)尿内胆红素检查,非结合胆红素不能透过肾小球屏障，因此不能在尿中出现，而结合胆红素为水溶性能够透过肾小球基底膜在尿中出现。正常成年人尿中含有微量胆红素，大约为3.4molL ，通常的检验方法不能被发现，当血中结合胆红素浓度超过肾阈(34 molL )时，结合胆红素可自尿中排出。,参考值 正常为阴性反应,临床意义 尿胆红素试验阳性提示血中结合

7、胆红素增加，见于： 1胆汁排泄受阻 肝外胆管阻塞，如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌等，肝内小胆管压力升高如门脉周围炎症、纤维化，或因肝细胞肿胀等。,2 肝细胞损害 如病毒性肝炎，药物或中毒性肝炎，急性酒精性肝炎。 3黄疸鉴别诊断 肝细胞性及梗阻性黄疸尿内胆红素阳性而溶血性黄疽疸则为阴性。先天性黄疸中Dubin-Johnson和Rotor综合征尿内胆红素阳性，而Gilbert和Crigler-Najjar综合征则为阴性。 4碱中毒 胆红素分泌增加，可出现尿胆红素试验阳性。,23,(四)尿内尿胆原检查,在胆红素肠肝循环过程中，仅有极少量尿胆原逸入血液循环，从肾脏排出。 参考值范围 定量 0.844.2

8、mol24h 定性 阴性或弱阳性,临床意义,尿内尿胆原在生理情况下仅有微量， 若晨尿稀释4倍以上仍呈阳性，则为尿胆原增多。 1尿胆原增多 肝细胞受损，如肝炎，肝硬化。 红细胞破坏增加，如溶贫及巨幼贫。 内出血时胆红素生成增加，尿胆原随之增加；心力衰竭伴肝淤血时，影响胆汁中尿胆原转运及再分泌，进入血中的尿胆原增加。 其他，如肠梗阻、顽固性便秘，使肠道对尿胆原回吸收增加，使尿中尿胆原排出增加。,2尿胆原减少或缺如 胆道梗阻，如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌、Vater壶腹癌等，完全梗阻时尿胆原缺如，不完全梗阻时则减少，同时伴有尿胆红素增 新生儿及长期服用广谱抗生素时，由于肠道细菌缺乏或受到药物抑制，使尿

9、胆原生成减少。 临床通过血中结合胆红素、非结合胆红素测定及尿内尿胆红素、尿胆原的检查对黄疸诊断与鉴别诊断有重要价值。,正常人及常见黄疸的胆色素代谢检查结果,肝脏是人体含酶最丰富的器官，酶蛋白含量约占肝总蛋白含量的2/3。但常用于临床诊断不过10余种。有些酶具有一定组织特异性，根据酶活性测定可用于诊断肝胆疾病。 1、肝细胞损伤时细胞内的酶释放入血流，使血清中酶活性升高，如丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、醛缩酶、乳酸脱氢酶(LDH)。 2、有些酶是由肝细胞合成，当患肝病时，这些酶活性降低，如凝血酶。,二、血清酶及同工酶检查,3、一些凝血因子、 、X 的合成需维生素K参与

10、，维生素K在肠道的吸收依赖于胆汁酸盐，当胆汁淤积时这些酶合成不足。 4、肝脏和某些组织合成的酶释放到血液中，从胆汁中排出，当胆道阻塞时，排泄受阻，致使血清中这些酶的活性升高，如碱性磷酸酶(ALP)、 谷氨酰转肽酶(-GT)。 5、有些酶活性与肝纤维组织增生有关，当肝脏纤维化时，这些酶活性增高，如单胺氧化酶(MAO)， 型前胶原肽(P P)、透明质酸(HA)、脯氨酰羟化酶(PH)等。 因此，血清中的酶活性变化能反映肝脏的病理状态，是肝脏病实验室检查中最活跃的一个领域。,29,指具有相同催化活性，但分子结构、理化性质及免疫学反应等都不相同的一组酶。它们存在人体不同组织，或在同一组织、同一细胞的不同

11、亚细胞结构内。 同工酶测定可提高诊断及鉴别诊断的特异性。,同工酶,血清肝胆疾病相关酶测定,1、检查反映肝细胞有无损伤的酶 如: ALT(GPT) 、AST(GOT). 2、检查反映肝细胞合成功能的酶 如: 胆碱脂酶. 3、检查反映胆汁有无淤积的酶 如: ALP、GGT、5-NT.,(一)血清氨基转移酶及其同工酶测定,1血清氨基转移酶 用于肝功能检查主要有2种 丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferases，ALT，GPT) 天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferases ，AST，GOT),在正常血清的含量很低，但肝细胞受损时，肝细胞膜通透性

12、增加，胞浆内的ALT与AST释放入血浆，使血清ALT与AST活性升高： 在中度肝细胞损伤时，ALT漏出率远大于AST,此外ALT的血浆半衰期为47小时，而AST仅为17小时，因此ALT反映肝细胞损伤的灵敏度较AST为高。 但在严重肝细胞损伤时，线粒体膜亦损伤，可导致线粒体内AST的释放，血清中ASTALT比值升高。,ALT与AST,正常人组织中转氨酶含量,U/ml,AST/ALT 比例,血清中AST/ALT比值约为 1.15/1 肝脏中AST/ALT比值约为 2.5/1 肝细胞早期损伤血中ALT比AST水平高的原因 ALT易于透过肝细胞膜 ALT在血中的半寿期比AST要长 ALT大部分在细胞浆

13、, AST的60%在细胞浆,AST/ALT 比例变化,（1） 急性肝炎早期轻度肝细胞损伤 ALTAST （2） 慢性肝炎活动期：ALTAST 随病情好转, AST/ALT逐渐恢复正常 （3）肝纤维化、肝癌、阻塞性黄疸 可有 ASTALT 肝硬化: AST/ALT 1.7-2.0 肝癌: AST/ALT 3.0,ALT与黄疸分离现象,严重肝损伤时,血清Bilirubin逐渐, 而sALT逐渐，表明有大量肝细胞的死亡。,(1) AST(c): 60%存在于胞浆中 (2) AST(m): 40%存在于线粒体中 正常人血中90%是胞浆中的AST。,肝细胞内AST同工酶,注 意 事 项,红细胞中AST和

14、ALT分别为血清含量的15倍与7倍, 故明显溶血标本可干扰测定。,40,参考值范围,比色法(Karmen) 连续监测法(37) ALT 525卡门氏单位 1040U/L AST 828卡门氏单位 1040U/L ALTAST1,临床意义,(1)急性病毒性肝炎：ALT与AST均显著升高，可达正常的2050倍，甚至100倍，ALT升高更明显，ALTAST1，是诊断病毒性肝炎重要检测手段。 感染后12周，转氨酶达高峰，3周到5周逐渐下降。恢复期如转氨酶活性不能降至正常或再上升，提示转为慢性。 急性重症肝炎初期转氨酶升高以AST明显，如在症状恶化时，黄疸进行性加深，酶活性反而降低，即出现“胆酶分离”，

15、提示肝细胞严重坏死，预后不佳。,(2)慢性病毒性肝炎：转氨酶轻度上升(100200u)或正常，ALTAST1，若AST升高较ALT显著，即ALTAST1，提示慢性肝炎进入活动期。 (3)酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝病，转氨酶轻度升高或正常，且ALTAST1。 酒精性肝病AST显著升高，ALT几近正常，可能因为酒精具有线粒体毒性及与酒精抑制吡哆醛活性有关。 ,(4)肝硬化：转氨酶恬性取决于肝细胞坏死程度，终末期肝硬化转氨酶正常或降低。 (5)胆汁淤积，转氨酶正常或轻度上升。 (6)急性心肌梗塞后6 8小时，AST增高，18 24小时达高峰，可达正常上限的410倍，与心肌坏死范

16、围和程度有关，4 5天后恢复。 (7)其他疾病：如骨骼肌疾病、肺梗塞、肾梗塞、胰腺炎、休克及传染性单核细胞增多症，转氨酶轻度升高(50200u)。,2、乳酸脱氢酶及同工酶,乳酸脱氢酶 (Lactate Dehydrogenase, LD and LD isoenzyme) 广泛存在于心、肾、肝、肺等多种组织之中,LD and LD Isoenzyme,LD Isoenzyme,正常人血清LD同工酶水平 LD2LD1LD3LD4LD5,注 意 事 项 因为红细胞内有LD,溶血标本干扰测定。,不同方法测出乳酸脱氢酶（LD）结果差异较大，这是因为每种同工酶的最适反应条件不同。例如同为催化乳酸变为丙酮酸，LD1的最适pH为9.8，而LD5的最适pH为8.8.很难找出一个测定血清总LD的最适条件,