《2010.8.25药物化学第一章绪论11》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2010.8.25药物化学第一章绪论11（73页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、药物化学,郑俊霞Tel: 13418001695 Email: Office: 513#, 工学四号馆,教学任务,掌握常用药物的通用名、化学命名、化学结构、合成方法、理化性质和用途。重要药物类型的构效关系。 为药物的贮存、制剂、分析和管理提供相应的化学基础。 熟悉重要药物在体内发生的与代谢有关的化学变化及与生物活性的关系。为合理使用化学药物提供理论基础。 了解各类药物的发展、结构类型和最新进展。 了解新药研究的基本方法和近代新药发展方向。,教学目标,培养创新药物研究人才; 培养合格的执业药师.,执业药师考试,药学类： 药事管理与法规（药学类、中药学类共考科目） 药学专业知识（一）:含药理学部
2、分(60%)和药物分析部分(40%) 药学专业知识（二）:含药剂学部分(60%)和药物化学部分(40%) 药学综合知识与技能,药物化学考试大纲,本课程大纲: 掌握75种药物,熟悉92 种药物,了解47 种。执业药师考试大纲: 2003 年起掌握117 种药物(其中65 种药物要求化学名称) ,熟悉104 种药物,了解27 种。,学习方法和要求,按大纲要求进行学习学习方法: 课前预习 课堂学习：听课、记笔记，小测验 课后复习以药物结构为中心以代表药为主线,教材与参考书,教材: 1. 郑虎 主编。药物化学，第5版，人民卫生出版社，2003. 参考书:1. Wilson and Gisvolds T
3、extbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 11th Edition, Edited by J.N.Delgado and W.A. Remers, J.B.; Lippincott, Philadelphia, 2004. 2. Foye s Principles of Medicinal Chemistry, 5th Edition, , Williams and Lemke, Lippincott Williams & Wilkins, 2002. 3. 徐正 主编。 药物化学学习指导，人民卫生出版社，2004.
4、4. 尤启冬 主编. 药物化学, 化学工业出版社,2004.,其他参考书,仉文升,李安良.药物化学,高等教育出版社, 2005 彭司勋.药物化学,北京:中国医药科技出版社,1999 郭宗儒.药物化学总论,北京:中国医药科技出版社,1994 彭司勋.药物化学进展, , .中国医药科技出版社,化学工业出版社, 2000, 2001, 2004,考核与成绩计算,教学要求分为三个层次：掌握、理解（熟悉）、了解。在考核试卷中，掌握的内容约占总分的60%，理解（熟悉）的内容约占30%，了解的内容约占10%。 闭卷考试。 总评： 期末考试：80% 出勤及作业：20%,第一章 绪论,Introduction,
5、【本章重点】 本课程的研究对象和学习方法 【必须掌握的内容】 化学药物的命名方法,药物,指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能 并规定有适应症、用法和用量的物质， 包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。,基本药物的来源,药物化学 Medicinal Chemistry,药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。,What is medicinal chemistry,The primary ob
6、jective of medicinal chemistry is the design and discovery of new compounds that are suitable for use as drugs. Medicinal Chemistry is an interdisciplinary research area incorporating synthetic organic chemistry, biochemistry, pharmacology, molecular biology and pharmaceutical chemistry in the searc
7、h for better drugs.,The Definition of Medicinal Chemistry（IUPAC ),Medicinal chemistry is a chemistry-based discipline, also involving aspects of biological, medical and pharmaceutical sciences. It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically acti
8、ve compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and the construction of structure-activity relationships,药物化学与新药研究,新药研究,上巿后药物监测,药物化学药理学,新药名称 药物合成 结构鉴定 质量标准,期：药动学和安全性 期：治疗作用和安全性 期：利益与风险评价(多中心) 期：上巿后评价,临床前研究,临床研究,第一节 药物化学的起源与发展,Historical
9、Development of Medicinal Chemistry,神农尝百草药物毒物; 19世纪初，从阿片中提纯了吗啡，从古柯叶中得到了可卡因，为“药物化学”的形成奠定了基础； 19世纪中期，发现水合氯醛的镇静作用及乙醚的麻醉用途； 1899年，阿司匹林（Aspirin）作为解热镇痛药上市。,阿司匹林发展史,2300多年前,西方医学的奠基人,希腊生理和医学家希波克拉底就已发现,水杨柳树的叶和皮具有镇痛和退热作用,但弄不清它的有效成份. 1827年,英国科学家拉罗克斯首先发现柳树含有一种叫水杨甙的物质.1853年,德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前身纯水杨酸.它具有退热止痛作用,但毒性大
10、,对胃有强烈的刺激. 1897年,另一位德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿病之苦,将纯水杨酸制成乙酰水杨酸,这即是沿用至今的阿斯匹林.它保持了纯水杨酸的退热止痛作用,毒性和副作用却大为降低. 1899年,德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿斯匹林的工艺,大量生产阿斯匹林,畅销全球.,1920-1930,神经系统药物如麻醉药、镇静药、镇痛药、解热镇痛药等重要药物已广泛使用 . 构效关系研究也开始在药物化学中兴起 从天然药物化学成分中去寻找起作用的“药效基团”，并对复杂的天然化合物进行结构修饰以寻找天然化合物的简化结构药用类似物 ; 可卡因经过药效基团寻找，发展出一系列局部麻醉药，如普鲁卡因是最典型
11、的成功例子; 以这种研究为模式进行新药研究至少盛行了50年,传统的新药研究与开发的模式,1930-近代(1960),从30年代以后药物化学与实验药理学的紧密结合，形成了新药研究的一套完整的系统，从而大大加快了药物开发进度。 磺胺类药物的发现，使Ehrlich创导的化学治疗药的研究有了重要的进展 ; 磺胺药物促使药物化学理论研究特别是药物结构修饰有了新的发展 .总结出电子等排原理、立体选择原理 .,青霉素是第一个被发现的抗生素 .四环素、链霉素、氯霉素、红霉素等类型的抗生素相继问世，是药物化学对人类的重要贡献；特别是链霉素的发现，使得当时对结核就像现在人们对肿瘤或是艾滋病一样谈虎色变的结核病得以
12、攻克; 半合成抗生素.利用6-APA或7-ACA作为母核，已合成出了目前正在使用的半合成青霉素及头孢菌素。也有半合成红霉素、利福霉素;,“反应停”事件,上世纪60年代,沙利度胺(反应停) (Thalidomide)在欧洲上市大量 “海豹儿”诞生. 罪魁祸首:S-(-)-沙利度胺;R-(+)-沙利度胺可用于治疗孕吐; 教训:上市药品必须进行三致实验(致癌,致畸,致突变); 手性药物的研发受到重视.,R-(+)-沙利度胺为镇静止呕药 S-(-)-沙利度胺有致畸作用,近代药物化学发展的特点,新药研究: 高投入,高风险,高收益; 过去实验万个化合物，耗资数亿美元，才开发一个新药 合理药物设计：基于疾病
13、发生机制的药物设计和基于药物作用靶点的药物设计已发现的药物作用靶点多个，受体，酶,以受体作为药物的作用靶点,受体:生理性受体是涉及细胞间及细胞内化学信号的大分子.一个与受体结合的分子称之为一个配体,一个配体(激素,神经递质,细胞内信息分子或外源性药物)与一个受体相结合,就会引起细胞功能的变化 . 受体有关的药物可区分为激动剂（Agonist）和拮抗剂（Antagonist）,常见与受体有关的药物,以酶作为靶点的药物,酶: 一种维持“生命正常运转”的重要催化剂，酶的功能情况与许多疾病有关。 生物化学与分子技术的进步、X-衍射技术的精细，至今已分离出许多酶并能够测定出它们的三级结构，通过计算机应用
14、能够清楚地知道酶的活性部位，因而酶成为一类重要药物作用靶点，特别是酶抑制剂，高度亲和力和特异性酶抑制剂将使药物具有更专一的治疗价值。在世界上销售量最大的20个药物中有近一半的为酶抑制剂。,常见与酶有关的药物,以离子通道作为药物作用的靶点,自从发现二氢吡啶类化合物硝苯地平用于高血压有良好效果，钙离子通道剂作为一类新作用靶点药物迅速地发展起来，至今已上市的“地平”类药物已不下几十种，同时也促进离子通道的生物学、细胞学的深入研究，成为新药的新的作用靶点。除钙离子通道外，钾离子通道、钠离子通道及氯离子通道的研究也越来越多，并且已联系着重要的适应症。(第四章),以核酸作为药物的作用靶点,核酸（RNA和D
15、NA）是人类基因的基本组成单位，是生命过程中重要的化学物质，提供产生蛋白质的信息、模板和工具。肿瘤主要是由于基因突变导致基因表达失调而引起细胞无序增殖。以核酸为靶点的新药寻找主要是寻找新的抗肿瘤及抗病毒药。目前反义技术（Antisense Technology）是表示以核酸为靶点的新药设计的体现，应该认为这是真正分子水平的工作。(见P446) 重组人p53腺病毒注射液 (赛百诺 ),已发现的药物靶点,发展趋势,药物化学的进展，还包括合理药物设计、组合化学、高通量筛选、受体筛选模型、转基因药物应用于新药研究。,第二节 药物的命名 Nomenclature of Drug Substances,通
16、用名 化学名 英文名 商品名,通用名,依据中国药品通用名称（Chinese Approved Drug Names, CADN). 该书依据WHO推荐使用的国际非专利药品名称（International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substances, INN)制订。,中文药品通用名称(CADN)规则,中文名尽量与英文名对映，以音译为主，长音节可缩短， 且顺口。 如Amitripyline-阿米替林 简单有机化合物如苯甲酸、乙醚可使用化学名。,INN采用的部分词干的中文译名表,一种抗骨质疏松药物的命名,英文名：Disodium dihydrogen(1-hydroxyethylidene)diphosphate 中文名：1-羟基乙叉-1，1-二膦酸二钠 INN药品名：Etidronate Disodium 中文通用名: 依替膦酸二钠 (曾命名为：羟乙膦酸二钠),
