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1、第六章 作用于呼吸系统的药物,目标与要求 1.掌握：常用平喘药(肾上腺素受体激动药，茶碱类，抗胆碱药)的药理作用及临床应用。 2.熟悉：抗炎平喘药(糖皮质激素)、抗过敏平喘药（色甘酸钠、酮替芬）的药理作用及临床应用。 3.了解：镇咳药、法痰药的药理作用及应用。,第一节 平喘药,支气管哮喘：慢性变态反应性炎症性疾病 【多发人群】：幼儿与青少年 【临床表现】：反复发作的呼吸短促、胸部紧缩感、喘息并伴有咳嗽的症状。 【用药】：糖皮质激素（常用吸入糖皮质激素）、支气管扩张药（2肾上腺素受体激动药等）、和抗过敏平喘药（色甘酸钠等）。 慢性喘息性支气管炎或COPD伴有哮喘：感染或非感染因素引起支气管粘膜及
2、其周围组织的慢性非特异性炎症。 【多发人群】：中、老年 【临床表现】：连续两年以上，每年持续三个月以上的咳嗽、咳痰或气喘等症状，疾病进展可并发阻塞性肺气肿、肺源性心脏病。 【用药】：磷酸二酯酶-4抑制剂合并支气管扩张药,平喘药分类及常用药物,抗炎平喘药分类与药物,一、抗炎平喘药,糖皮质激素为代表的抗炎平喘药通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防止哮喘发作。 （一）糖皮质激素 【要点】：平喘药的一线药物、常用为吸入型、作用于气道内、局部抗炎。 【机制】：GCs进入靶细胞与糖皮质激素受体结合成复合物，再进入细胞核内调控炎症相关靶基因的转录，通过抑制哮喘时炎症反应的多个环节发挥平喘作用。 【药理作用】
3、： 1、抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞和免疫细胞功能 2、抑制细胞因子和炎症介质的产生 3、抑制气道高反应性 4、增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性,【临床应用】： 1、气雾吸入减少口服剂量并逐步取代。 2、用与支气管扩张药不能有效控制的慢性哮喘患者，长期应用可以减少或中止发作，可减轻病情但不能缓解急性症状。 3、不宜应用于哮喘持续状态。 4、目前常用的吸入用糖皮质激素有丙酸倍氯米松BDP、布地奈德BUD、丙酸氟替卡松FP，脂溶性由高到低：FP、BDP、BUD,【不良反应】： 1、常用剂量GCs一般不产生不良反应。 2、长期用药，咽部、呼吸道药物残留可引起声音嘶哑、声带萎缩变性、诱发口
4、咽部念珠菌感染。 3、局部大剂量应用抑制下丘脑垂体肾上腺皮质轴的功能。,（二）磷酸二酯酶4抑制剂,第一个用于临床的选择性磷酸二酯酶4抑制剂。 【机制】主要分布于炎症细胞、气道上皮细胞和平滑肌细胞内PDE-4是细胞内特异性的cAMP水解酶，PDE-4抑制剂，抑制PDH-4活性，增加细胞内cAMP水平。 【药理作用】 1、抑制炎症细胞聚集和活化 2、扩张气道平滑肌 3、缓解气道重塑,【体内过程】 罗氟司特主要在肝脏代谢，通过反应被代谢成氮氧化物（人类血浆中唯一观察到的主要代谢物），70%以上经肾脏排泄。 【临床应用】 1、治疗反复发作并加重的成人重症COPD，常与长效支气管扩张联合应用。 2、治疗
5、慢性喘息型支气管炎和COPD伴有喘息患者。,【不良反应及注意事项】 1、不用于18岁以下的患者，不良反应腹泻、恶心、头痛、食欲减退等开始于治疗后一周且大部分随着持续治疗而消失。 2、中、重度肝功损害的患者禁用罗氟司特。,二支气管扩张药,（一）肾上腺受体激动药 【药理作用及机制】 人气道中肾上腺素受体主要是2受体。 机制：2受体激动药与平滑肌细胞膜上的2受体结合后，引起受体构型改变，激活兴奋性G蛋白（Gs），从而活化腺苷酸环化酶，催化细胞内ATP转变为cAMP，引起细胞内cAMP水平增加，转而激活cAMP依赖性蛋白激酶A（PKA），再通过降低细胞内游离钙浓度（Ca2+），使肌球蛋白轻链激酶失活和
6、开放钾通道三个途径，引起平滑肌松弛。,2受体激动药与2受体结合,受体构型改变,激活兴奋性G蛋白,活化腺苷酸环化酶,细胞内cAMP水平,激活cAMP依赖性蛋白激酶,肌球蛋白轻链激酶失活,细胞内游离钙Ca2+I,开放钾通道,【临床应用】 主要用于支气管哮喘，喘息型支气管炎及伴有支气管痉挛的呼吸道疾病。 给药方式：吸入给药(最常用) ，静脉给药（哮喘急性发作） 【不良反应】 1心脏反应 2肌肉震颤 3代谢紊乱,二、支气管扩张药,（二）茶碱类 【药理作用及机制】 茶碱是一类甲基黄嘌呤类衍生物，具有平喘、强心、利尿、扩张血管和中枢兴奋等作用，平喘的作用机制主要有如下几方面： 1.抑制磷酸二酯酶 2.阻断
7、腺苷受体 3.增加內源性二茶酚胺的释放 4.免疫调节与抗炎作用 5.增加胳肌收缩力并促进支气管纤毛运动,【临床作用】 1.支气管哮喘 2.慢性阻塞性肺病 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征 【不良反应】 茶碱的治疗窗较窄，不良反应的发生率与其血药浓度密切相关，血药浓度超过20mgL，易发生不良反应。主要不良反应有： 1.胃肠道不良反应 2.中枢兴奋 3.急性中毒,（二）茶碱类,氨茶碱： 氨茶碱为茶碱与二乙胺形成的复盐，水中溶解度大可制成注射剂。 碱性较强，局部刺激性大，口服易引起胃肠道刺激症状。 急性重度哮喘或哮喘持续状态时可采用氨茶碱静脉注射或静脉滴注，以迅速缓解喘息与呼吸困难等症状。,（二）茶碱
8、类,胆茶碱 胆茶碱为茶碱与胆碱的复盐，水溶性更大。 口服易吸收，对胃肠道刺激性小，胃肠道反应较氨茶碱少，患者易耐受。 对心脏和中枢神经系统的作用不明显。 茶碱的缓释和控释制剂具有下列特点： 1.血药浓度稳定，峰值与谷值之间差异不大； 2.作用持续时间长，对慢性反复发作性哮喘与夜间哮喘有较好的疗效； 3.胃肠道刺激反应明显减少，患者易耐受。,（三）抗胆碱药（M胆碱受体阻断药）,异丙托溴铵 阿托品的异丙基衍生物，季铵盐，口服不吸收，采用气雾剂。 对气道平滑肌有较高的选择性，对心血管作用不明显，也不影响痰液粘稠度和分泌。 起效慢，对2受体激动药耐受的患者有效。 对老年性哮喘，尤其对高迷走神经活性的哮
9、喘患者尤为适用，对其他类型的哮喘作用不及2受体激动药。,三、抗过敏平喘药,主要作用是抗过敏作用和轻度的抗炎作用，平喘作用起效慢，不宜用于哮喘急性发作期的治疗，临床上主要用于预防哮喘的发作。 炎症细胞膜稳定剂 色甘酸钠 【药理作用及机制】抑制抗原以及非特异性刺激引起的气道痉挛： 1.稳定肥大细胞膜。 2.抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经元性炎症。 3.阻断炎症细胞介导的反应。,【临床应用】为预防哮喘发作的药物，对过敏性、运动性、非特异性的外源性刺激效果好。口服吸收极少（仅1），临床必需采用MDI方式吸入，需在抗原和刺激物接触前710天给药。不良反应少见，偶有咽喉刺痛感或支气管痉挛。 奈多罗米钠
10、 作用与色甘酸钠相似，可作为长期预防性平喘药，吸入给药，用于哮喘早期的维持治疗。,H1受体阻断药 酮替芬 除了有类似色甘酸钠的作用外还有强大的H1受体阻断作用，能预防和逆转2受体的“向下调节”，加强2激动药的平喘作用。可单独使用或与茶碱类合用治疗轻中度哮喘，有嗜睡、头晕、口干等不良反应。 白三烯阻断药 半胱氨酰白三烯（CysLTs）与炎症效应相关，是哮喘发病中重要的炎症介质。CysLTs-1拮抗剂通过阻断CysLTs引起气道炎症反应的作用治疗哮喘。常用药有扎鲁司特、孟鲁司特、普伦斯特。常见轻度头疼、咽炎、鼻炎、胃肠道及转氨酶升高，停药后可恢复。,第二节 镇咳药,镇咳药是治疗咳嗽的药物，在应用前
11、应寻找引起咳嗽的病因，并针对病因进行治疗。 目前常用镇咳药按作用机制分为两类： 中枢性镇咳药 外周性镇咳药,镇咳药,一、中枢性镇咳药 可分为成瘾性和非成瘾性两类镇咳药。前者为吗啡类生物碱及其行生物，镇咳效应大，但存成瘾性。非成瘾性药物品种多，临床应用也十分广泛。 （一）成瘾性中枢镇咳药 主要指阿片类生碱。其中作用最强的是吗啡，对咳嗽中枢有很强抑制作用。 磷酸可待因 1.对延髓嗽中枢有选择性抑制作用，镇咳作用强而迅速，亦具镇痛作用。口服或注射可吸收，生物利用度为40%70%。 2.本品大剂量明显抑制呼吸中枢，小儿用量过大可致惊厥，长期用药可产生耐药性及成瘾性。,镇咳药,（二）非成瘾性中枢性镇咳药
12、 氢溴酸右美沙芬 镇咳作用与可待因相似或较强，起效快。无镇痛作用亦无成瘾性。用于各种原因引起的干咳。本品安全范围大。痰多患者慎用，妊娠3个月内妇女禁用。 枸橼酸喷托维林 对咳嗽中枢具有直接抑制作用，并有轻度阿托品样作用和局部麻醉作用。用于各种原因引起的干咳。,镇咳药,二、外周性镇咳药 盐酸那可汀 可抑制肺牵张反射引起的咳嗽，兼具兴奋呼吸中枢作用。无成瘾性。有轻度嗜睡头痛，不宜用于痰多患者。,第三节 祛痰药,祛痰药包括痰液稀释药和黏痰溶解剂。 痰液稀释药: 该药口服增加痰液中水分含量，稀释痰液，包括恶心性祛痰药和刺激性祛痰药。 黏液溶解剂: 该药使痰液粘稠度降低或调节黏液成分，使痰液容易排出，包
13、括黏液溶解药和黏液调节剂。,一、痰液稀释剂 (适用于干咳及痰液不易咳出者) 恶心性祛痰药 痰液稀释剂氯化铵口服后刺激胃黏膜引起恶心，反射性促进支气管腺体分泌，稀释痰液使易于排出。 刺激性祛痰药 愈创木酚甘油醚可刺激支气管分泌而稀释痰液。,二、黏痰溶解药(用于痰液黏稠引起的呼吸困难、咳痰困难) 黏痰溶解药 黏液溶解剂乙酰半胱氨酸使痰液中黏液分解或黏度下降，使易于排出。 脱氧核糖核酸酶裂解DNA而使痰液黏度降低。 黏痰调节药 溴己新抑制支气管腺体、杯状细胞合成黏多糖而使得痰液易于咳出。,复习题,1.目前常使用的支气管扩张药有 A.肾上腺素受体激动药 B.茶碱类 C.糖皮质激素 D.抗胆碱药 ABD
14、,2.茶碱类药物临床上主要用于哪些疾病 A.心绞痛 B.慢性哮喘 C.慢性阻塞性肺病 D.中枢型睡眠呼吸暂停综合征 BCD,3.2受体激动药不包括 A.克仑特罗 B.酮替芬 C.特布他林 D.福莫特罗 E.沙丁胺醇 B,4.茶碱的安全范围较窄,当血药浓度超过多少时,易发生不良反应 A.10mg/L B.20mg/L C.30mg/L D.40mg/L E.50mg/L B,5.以下哪种药物不能用于哮喘的治疗 A.阿托品 B.异丙托溴铵 C异丙肾上腺素 D氨茶碱 E班布特罗 A.,7.色甘酸钠临床必须采用 A.口服 B.肌注 C.静注 D.静推 E.吸入 E,8.作为抗炎平喘药,糖皮质激素最常用的方式是 A.吸入B.口服 C.静推D.静滴E.肌注 A,9.2肾上腺素受体激动药可能出现的不良反应有 A.心脏反应B.肌肉震颤 C.代谢紊乱D.高钾血症 ABC,10.以下药物中镇咳作用最强的是 A.可待因 B.盐酸那可汀 C.吗啡 D.喷托维林 E.右美沙芬 c,
