微生物与健康病原微生物

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1、人体内有一个免疫系统，它是人体抵御病原菌侵犯最重要的保卫系统。,人类的免疫防御,免疫器官（骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾等） 免疫细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板等）， 免疫分子（补体、免疫球蛋白、细胞因子等）组成。,人体抵抗病原微生物的防线,第一道：皮肤和粘膜,机械屏障； 而且皮肤上的汗腺、皮脂腺，胃和鼻腔粘膜以及唾液、眼泪中都含有称为溶菌酶的蛋白质，可以溶解许多细菌； 胃中分泌的胃酸，可以杀死入侵的细菌。 生活在皮肤上的一些正常微生物群产生的物质，也可以在一定程度上抑制某些病原微生物的生长。,第二道防线：干扰素(in

2、terferon, IFN)（一）分型 (根据其来源、结构及生物学性质) 1. I型 IFN-、IFN-（1）细胞来源 1）IFN- 白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生；2）IFN- 成纤维细胞产生（二者结合相同受体）； （2）主要诱生剂：病毒，polyI-C (人工合成双股RNA)。 2. II型 IFN-（1）主要细胞来源 活化的Th1细胞、 CD8+ CTL和NK细胞；（2）主要诱生剂 抗原或有丝分裂原。,（二）主要生物学活性1. 型干扰素（1）抗病毒和抗肿瘤1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；2）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；3）促进MHC-类分子表达，增强CTL对

3、病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 （2）免疫调节： 与型干扰素类似。,2. 型干扰素 （1）主要起免疫调节作用1）活化巨噬细胞；2）促进APC(s)表达MHC-类分子，提高抗原 递呈能力；3）促进MHC-类分子表达和增强CTL细胞的杀伤活性;4) 增强NK细胞的杀伤活性；5）促进B细胞分化、增殖； 6）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。（2）抗病毒和抗肿瘤作用(与型干扰素类似)。,第三道防线：白细胞,人体血液内的白细胞吞噬并消化外来的微生物。 伤口化脓白细胞抵抗微生物入侵时光荣牺牲后的“尸体”,第四道防线：免疫系统,淋巴细胞：T细胞：占淋巴细胞的78-80% 血液和淋巴组织间循环功能-参与

4、细胞免疫 受特异的抗原物质激活后，迅即增殖和分化 T免疫效应/胞毒T细胞 分泌穿孔素蛋白分子 T记忆细胞 用于二次免疫,B细胞: 占淋巴细胞15% 参与体液免疫 表面存在免疫球蛋白IgD/IgM-是抗原的特异性受体 与抗原接触致敏/激活，分化形成大量浆细胞/记忆B细胞 浆细胞产生特异性免疫球蛋白,释放到组织液，免疫抗体 记忆细胞 /二次免疫,体液免疫,细胞免疫,体液免疫和细胞免疫的相互配合,体液免疫与细胞免疫各有自己独特的功能,而且还相互配合共同发挥免疫效应.病毒感染过程中,往往是先通过体液免疫来阻止病毒在机体内传播,若病毒已经侵染到寄主细胞中,就要通过细胞免疫.这是效应T细胞与靶细胞结合,使

5、靶细胞通透性改变,渗透压发生变化,最终导致靶细胞破裂死亡.,吞噬细胞,当病原体穿透皮肤或粘膜到达体内组织后，吞噬细胞首先从毛细血管中逸出，聚集到病原体所在部位。多数情况下，病原体被吞噬杀灭。 若未被杀死，则经淋巴管到附近淋巴结，在淋巴结内的吞噬细胞进一步把它们消灭。淋巴结的这种过滤作用在人体免疫防御能力上占有重要地位，一般只有毒力强、数量多的病原体才有可能不被完全阻挡而侵入血流及其它脏器。 在血液、肝、脾或骨髓等处的吞噬细胞会对病原体继续进行吞噬杀灭。,吞噬细胞,人类的吞噬细胞有大、小两种。 小吞噬细胞是外周血中的中性粒细胞。 大吞噬细胞是血中的单核细胞和多种器官、组织中的巨噬细胞，两者构成单

6、核吞噬细胞系统。,巨噬细胞电镜图,普通光镜下拍摄的巨噬细胞吞噬过程,正常人体的血液、组织液、分泌液等体液中含有多种具有杀伤或抑制病原体的物质。 主要有补体、溶菌酶、防御素、乙型溶素、吞噬细胞杀菌素、组蛋白、正常调理素等。 这些物质的直接杀伤病原体的作用不如吞噬细胞强大，往往只是配合其它抗菌因素发挥作用。例如补体对霍乱弧菌只有弱的抑菌效应，但在霍乱弧菌与其特异抗体结合的复合物中若再加入补体，则很快发生溶解霍乱弧菌的溶菌反应。,其它辅助物质,抗原(antigen, Ag)是一类能诱导免疫系统发生免疫应答，并能与免疫应答的产物(抗体或效应细胞)发生特异性结合的物质。抗原具有免疫原性和反应原性两种性质

7、。 免疫原性是指抗原刺激机体后，机体免疫系统能形成抗体或致敏T淋巴细胞的特异性免疫反应。反应原性是指产生的抗体或致敏T淋巴细胞能与抗原进行特异性结合的免疫反应。,抗原和抗体,抗体是人或动物受抗原物质（如细菌或其毒素、病毒等）刺激后，由浆细胞合成和分泌的一种特异性蛋白质。 抗体是人体抵抗感染的一种重要武器。 19世纪末，德国科学家Behring发明了用含白喉抗毒素的动物血清注射给白喉患儿，使其治愈。开创了抗体治疗传染病的方法。世纪初荣获诺贝尔医学奖,抗原和抗体,Behring,造成人体免疫力降低的因素,1. 心理焦虑或者消极悲观 2. 身体过度劳累 3. 睡眠不足 4.锻炼不够 5. 人体的自然

8、老化,如何提高人体免疫力,坚持锻炼。锻炼时一定要注意适度、持续和循序渐进，避免锻炼间隔太长或强度太大，导致机体劳累，免疫力不升反降。 注意个人卫生。 注意个人心理卫生 注意合理膳食和饮食的规律性。 饮食不规律 正确看待一些常见疾病。,免疫预防和疫苗,免疫学预防(immunoprophylaxis)即通过人工刺激机体产生、或直接输入免疫活性物质，从而特异性清除致病因子，达到预防疾病的目的。 免疫学预防的主要方式是通过人工主动免疫（即接种疫苗），在紧急的情况下，可应用人工被动免疫（即直接输入抗体），亦称应急预防。 来源于动物、植物、微生物以及基因工程技术制造的用于免疫预防、免疫诊断、免疫治疗的免疫

9、制剂称为生物制品；而在用于免疫预防的生物制品中最重要的当属疫苗（vaccine）。,免疫预防最主要的措施是接种疫苗。习惯上将细菌性制剂、病毒性制剂以及类毒素等人工主动免疫制剂统称为疫苗。 安全 有效 实用,疫苗的概念和基本要求,人工主动免疫,人工主动免疫(artificialactive immunization)是用疫苗接种机体，使之产生特异性免疫，从而预防感染的措施。常用的疫苗有：1. 死疫苗 (dead vaccine) 亦称为灭活疫苗( inactive vaccine)，是将培养增殖的标准株微生物经灭活后制备而成。死疫苗具有安全、易于保存与运输等优点。目前得到应用的死疫苗包括霍乱、伤

10、寒、钩端螺旋体、百日咳、狂犬病、甲型肝炎及乙型脑炎疫苗等。,灭活疫苗的生产过程-以甲型H1N1新型流感疫苗为例,获得毒株,将病毒接种到鸡蛋里的鸡胚尿囊腔中孵化3天,将获得的流感病毒灭活，大约需要7天,病毒纯化（去除包裹着病毒的鸡蛋成分）,添加佐剂，配比和分装,最终的疫苗,2减毒活疫苗 （attenuated vaccine） 由无毒或减毒的活病原微生物制成，无毒性和致病性，但保存了免疫原性及在体内的增殖活性。与死疫苗相比，其特点为：由于可在体内增殖，所需接种剂量小，且仅需一次接种；接种过程类似隐性或轻度感染，接种局部及全身反应较轻；免疫效果较死疫苗好。目前应用的减毒活疫苗有卡介苗、麻疹、腮腺炎

11、、脊髓灰质炎(Sabin)、风疹及水痘疫苗等。3类毒素(toxoid) 将细菌外毒素用0.3%0.4甲醛处理而制成。类毒素不具外毒素毒性，但保存其免疫原性, 可诱导机体产生针对外毒素的抗体（即抗毒素）。常用的类毒素主要有破伤风类毒素与白喉类毒素。,人工被动免疫（artificial passive immunization)是给人体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，以治疗或紧急预防感染的措施。其特点为免疫效应产生快、维持时间短，一般约2-3周。1.抗毒素 2.人免疫球蛋白制剂：是从大量混合血浆或胎盘血中分离制成的免疫球蛋白浓缩剂。 3.细胞因子与单克隆抗体：可望用于肿瘤、艾滋病等的治

12、疗。,人工被动免疫,佐剂,1.ISCOMs（免疫刺激复合物） 2.含CpG寡核苷酸,计划免疫,计划免疫（planed immunization)是根据某些特定传染病的疫情检测和人群免疫状况分析，有计划地用疫苗进行免疫接种，预防相应传染病，确保儿童健康成长的重要手段，最终达到控制以至消灭相应传染病的目的而采取的重要措施。,病原微生物与呼吸系统疾病,上呼吸道感染疾病 下呼吸道感染 肺炎,上呼吸道感染为常见病、多发病，一年四季均可发生，每人每年可发病数数次。病原体主要侵犯鼻、咽、扁桃体及喉部而引起炎症。若炎症部位限某一局部及按部位炎症命名，如急性鼻炎、急性扁桃体炎等，否则统称为上呼吸道感染。,上呼吸

13、道感染疾病,分类,RNA病毒,DNA病毒,正粘病毒,流感病毒,副粘病毒,麻疹病毒、腮腺炎病毒 副流感病毒、呼吸道合胞病毒,风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒,腺病毒,其他,病因：,一. 病原体,1.病毒,2.细菌多为继发，因病毒感染损害了上呼吸道局部防御技能，致使上呼吸道潜伏菌乘机侵入。少数为原发性感染，常见细菌为A族溶血性链球菌，肺炎球菌、葡萄球菌及流感嗜血杆菌等。也可为病毒和细菌混合感染。,二. 诱发因素,自身防御能力差 处于发育阶段全身及局部免疫功能低下。 疾病影响先天性疾病：兔唇、先心病及免疫缺陷病。急性传染病：麻疹、水痘、猩红热，肺结核等营养性疾病：营养不良、贫血、佝偻病及小儿腹泻。 4.

14、环境因素卫生习惯及生活条件不良，拥挤、通风不良、阴暗潮湿等。气候骤变，寒冷易引起鼻粘膜收缩功能紊乱。,感冒 SARS 流感 禽流感 腮腺炎 风疹,主要的呼吸道感染疾病,感 冒,“感冒”是极为常见的呼吸道病毒感染性疾病。但普通感冒与其它呼吸道病毒性疾病不同，是由多种病毒引起的，而流行性感冒则比较特定地由某种血清型的流感病毒引起。麻疹病毒肺炎则由麻疹病毒引起。,普通感冒是病毒引起的急性呼吸道疾病之一，致病病毒有9种200多个不同的抗原型，如鼻病毒(30-50%)、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、冠状病毒、柯萨奇病毒、疱疹病毒、埃可病毒和流感病毒等。,病 毒,鼻病毒,属小核糖核酸病毒科，无包膜，

15、现已知有110多个血清型。最适宜的生长温度为33-34C，相当人鼻腔、鼻道的温度，因此一旦进入呼吸道，就很容易在鼻腔生长，是普通感冒的主要病原之一。,鼻病毒,传染源：病人和带毒者 传染途径：飞沫、手 易感人群：成人和儿童 季节：全年，高峰在早秋和春季 免疫性：短暂,呼吸道合胞病毒(RSV),属副粘液病毒科，RNA病毒，有包膜。外膜有两种糖蛋白： G 蛋白：粘附蛋白 F 蛋白：融合蛋白，能使病毒与宿主细胞融合，便于病毒进入细胞内 血清型：A与B两大亚型,呼吸道合胞病毒(RSV),传染源：病人和带毒者 传染途径：飞沫、密切接触 易感人群：成人和儿童，学龄前 (特别是1-6个月的婴幼儿) 感染机会多

16、，症状重 季节：全年，高峰在早秋和春季 疾病：婴幼儿：支气管炎、肺炎成人：普通感冒、气管炎,呼吸道合胞病毒(RSV),RSV是对呼吸道纤毛上皮细胞破坏最轻的病毒之一，但能引起婴幼儿严重呼吸道疾病。,副流感病毒,属副粘液病毒科，单股RNA病毒，有包膜。 表面有血凝素、神经氨酸酶和能使细胞融合的糖蛋白。 血清型：4 种，有交叉抗原性，5岁以下儿童发病率最高 I 型：严重喉炎、气管炎、支气管炎，可喘鸣 II 型：与 I 型相似，但不严重 III 型：婴幼儿细支气管炎和肺炎 IV 型：呼吸道感染症状较轻 成年人：多表现为上呼吸道感染，通常不累及肺部,腺病毒,人类腺病毒为双股DNA病毒， 血清型：42 种，分为6-7个亚属A、B、C、E亚属中的许多型与呼吸道感染有关，儿童最常分离出1、2、3、5型；冬春季成人集体单位急性上呼吸道感染时分离到的血清型为：4、7 及 3、14、21 型D 亚属：角膜、结膜炎的重要病原F 亚属：肠道腺病毒 传染途径：飞沫、密切接触、游泳(角膜炎) 季节：夏季，一般的流行则多在秋冬季,