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1、药物分析,第二章 药物的鉴别试验,概述,1 定义：药物的鉴别试验（identification test）是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。 2 它是药品质量检验中的首项任务。 3 它是确认试验，不能用来鉴别未知物。,鉴别试验的项目,一 性状 药物的性状（description）反映了药物特有的物理性质，一般包括外观、溶解度和物理常数等。 1 外观 指药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。 维生素B1：本品为白色结晶或结晶性粉末；有微弱的特臭，味苦；干燥品在空气中迅即吸收约4%的水分。,鉴别试验的项目,2 溶解度 它是药物的一种物理性质，在一
2、定程度上反映了药品的纯度。根据其描述，可以为分析方法和制剂提供溶剂选择的依据。药典的描述：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶。（对应的英文描述为：very soluble 、freely soluble 、 soluble 、sparingly soluble 、slightly soluble 、very slightly soluble 、 practically insoluble or insoluble）,Ch.P(2005)关于药品溶解行为的描述,USP 关于药品溶解行为的描述,示例,磺胺嘧啶：本品在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液中易溶，在
3、稀盐酸中溶解。 苯巴比妥：本品在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。,鉴别试验的项目,3 物理常数 它是鉴定药品质量的重要指标。其结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映了该药品的纯杂程度。药典收载：相对密度、馏程 、熔点 、凝点 、比旋度 、折光率、吸收系数等。 （1）熔点：熔点系指一种物质按规定方法测定，由固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。,鉴别试验的项目,注意事项：1）在药典附录中有三种方法，除注明外，一般为测定易粉碎固体药品的第一法。 2）由于方法中采用传温液，收载的熔点一般在200以下。 3）熔点数值的精度一
4、般为1 ，也可书写至0.5 。 4）限度范围应该包括该品种的初熔和全熔温度，一般为2-4 。 5）熔融同时分解的品种要在标准中标明。 如布洛芬：本品的熔点（附录XX）为74.577.5 。,鉴别试验的项目,（2）比旋度 在一定波长和温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度称为比旋度。它是反映手性药物特性及纯度的主要指标，可用以区分药品、检查纯度或测定制剂的含量。 注意：1）计算时按干燥品或无水物计算。 2）应写明浓度和溶剂，若测定温度不是20 ，应注明。 3）测定旋光度时，应能准确至0.01。,鉴别试验的项目,（3）吸收系数 指在给定的波长、溶剂和温度等条件
5、下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度。一般有摩尔吸收系数和百分吸收系数两种表示方式。后者是中国药典收载的方法，以 表示。用于考察原料药的质量，以及本品制剂用紫外法测定含量的依据。 盐酸甲氧明：取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml约含30g的溶液，照分光光度法，在290nm的波长处测定吸收度，吸收系数（ ）为133144。,鉴别试验的项目,（二）一般鉴别试验(General identification test ) 依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。 无机药物-其组成的阴离子和阳离子的特殊反应。 有机药物-典型的官能团反应。 注意：如
6、有干扰或为混合物，则不适合。,有机氟化物,方法：取供试品约7mg，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，用水20ml和0.01mol/L 氢氧化钠溶液6.5ml为吸收液，待燃烧完全后，充分振摇，取吸收液2ml，加茜素氟蓝试液0.5ml，再加12%醋酸钠的稀醋酸溶液0.2ml，用水稀释至4ml，加硝酸亚铈试液0.5ml，即显蓝紫色，同时做空白对照试验。,有机氟化物,原理：,有机酸盐,1 水杨酸 方法：取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫色。 原理：本品在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液生成配位化合物（中性，红色；弱酸性，紫色。),有机酸盐,（2）酒石酸盐 方法：取供试品的中性溶液，置洁净的试管中，
7、加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热，银即游离并附在 试管内壁成银镜。 原理：利用其还原性。反应式见书。,芳香第一胺类,方法：取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶，放冷，加亚硝酸钠溶液（0.1mol/L）数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成橙黄色到猩红色沉淀。 原理：先重氮化，再在碱性条件下与-萘酚偶合反应。 具体反应式见书。,托烷生物碱类,方法：取供试品约10mg,加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，即得黄色的残渣，放冷，加乙醇2-3滴，加固体氢氧化钾一小颗，即显深紫色。 原理：,无机金属盐,1）钠盐、钾盐 、钙盐的颜色反应 钠离子-显鲜黄色 钾离子-显紫色 钙离子-显
8、砖红色 2）铵盐,无机酸根,1）氯化物 鉴别一：与银离子产生氯化银沉淀。 鉴别二：产生氯气，氧化碘离子产生碘，使淀粉变蓝。 2）硫酸盐 鉴别一：与钡离子产生硫酸钡沉淀。 鉴别二：与铅离子产生硫酸铅沉淀。,鉴别试验的项目,（三）专属鉴别试验（Specific identification test） 是证实某一种药物的依据，系根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。具体内容在各类药物中介绍。,三 鉴别方法,（一）化学法 包括呈色反应，沉淀反应，产生荧光的反应，生成气体的反应等。具体见书。还可以测定生成物的熔点，专属性强，但烦琐，耗
9、时，现在应用较少。 （二）光谱法 包括紫外光谱法和红外光谱法。,化学鉴别法,1 呈色反应鉴别法 含有酚羟基或水解后产生酚羟基-三氯化铁呈色反应； 芳酸及其酯类、酰胺类-异羟污酸铁反应； 结构中含有脂肪氨基-茚三酮呈色反应； 含有或能产生芳伯氨基-重氮化-偶合呈色反应； 氧化-还原反应显色。,化学鉴别法,2 沉淀生成反应鉴别法 与重金属离子的沉淀反应； 与硫氰化铬铵的沉淀反应（生物碱及其盐，具有芳香环的有机碱及其盐）； 其他沉淀反应,化学鉴别法,3 荧光反应鉴别法 4 气体生成反应鉴别法 5 测定生成物的熔点。,紫外光谱鉴别法,常用以下方法： 1）测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长； 2）
10、规定一定浓度的供试溶液在最大吸收波长处的吸收度； 3）规定吸收波长和吸收系数法； 4）规定吸收波长和吸收度比值法； 5）经化学处理后，测定反应产物的吸收光谱特性； 6）比较供试品和对照品溶液紫外吸收光谱的一致性。具体示例见书。,红外光谱鉴别法,红外光谱法是分子的振动-转动光谱，特征性强。用于鉴别组分单一、结构明确的原料药。 中国药典采用与对照图谱进行比较。USP采用对照品法。 中国药典收载的图谱：在分辨率2cm-1条件下绘制，基线在90%透光率以上，最强吸收峰在10%透光率以下。,其他比较新的方法,1近红外光谱法通过测定被测物质在近红外区（750-2500nm或12800-4000cm-1）的
11、特征光谱并利用适宜的化学计量学方法提取相关信息后，对被测物质进行定性定量分析的一种分析技术。 2原子吸收光谱法利用原子蒸气可以吸收由该元素作为阴极的空心阴极灯发出的特征谱线的特性，根据供试溶液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度可以进行定性定量分析。,其他比较新采用的方法,3 NMR通过测定供试品指定基团上的质子峰的化学位移和偶合常数进行药物的鉴别。 4X射线粉末衍射法主要用于结晶物质的定性定量分析。防止药物的不同晶型的杂质的量。,（三）色谱鉴别法,TLC-比较斑点的Rf（比移值）和颜色。 HPLC和GC-比较保留时间。 质谱法比较其质谱图中离子峰强度和相互关系。 示例见书。,（四）
12、生物学法,利用微生物或实验动物进行鉴别的方法。 如利用青霉素钠溶液对金黄色葡萄球菌的抑菌作用进行鉴别。 方法：取本品与已知的青霉素适量，分别加灭菌水制成每1ml 中约含50g的溶液，各取1ml，加入不少于200单位的青霉素酶溶液1ml，在37灭活1小时后，取灭菌滤纸片，分别用上述溶液浸湿，并用滤纸吸去多余的液体，置于摊布金黄色葡萄球菌CMCC（B）26003的培养基上，在37培养16小时，均无抑菌作用；而用同一方法检查未经青霉素酶灭活的溶液，均有抑菌作用。,四 鉴别试验的条件,与影响一般化学反应的因素基本一致。 浓度，温度，溶液的酸碱度，试验时间以及干扰成分等。,五 鉴别试验的灵敏度,空白试验：在与供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验。,
