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1、布鲁氏菌病,泰安市中心医院 张玉臣,泰安市中心医院,Company Logo,概述,布鲁氏菌病（Brucellosis，简称布病 ）布鲁氏菌属（Brucella）的细菌（简称布氏菌）侵入机体，引起传染变态反应性的人畜共患的传染病。又称地中海弛张热，马尔他热，波浪热或波状热。,泰安市中心医院,Company Logo,纲目,泰安市中心医院,Company Logo,发病机理,布鲁氏菌属（Brucella) 包括6个种19个生物型。即：羊种布氏菌（Br melitensis) 1、2、3型 牛种布氏菌（Br abortus) 1、2、3、4、5、6、7、9型 猪种布氏菌（Br suis) 1、2、
2、3、4、5型 沙漠森林野鼠种布氏菌（Br neotomae) 绵羊附睾种布氏菌（Br ovis) 犬种布氏菌（Br canis) 鲸类布鲁氏菌(B.cetaceae)和鳍脚类布鲁氏菌(B.pinnipediae)？,泰安市中心医院,猪牛羊三种意义最大。致病力、症状：羊种最重，牛种最轻,Company Logo,感染过程的形成及临床表现特点，在很大程度上取决于布氏菌侵入途径、菌量、菌型、毒力和人体的生理状态。,发病机制,泰安市中心医院,Company Logo,慢性期,急性期,慢性布病阶段,多发性病灶形成阶段,菌血症阶段,淋巴源性迁徙阶段,发病机制,1、感染过程,慢性纤维化阶段,潜伏期,泰安市中
3、心医院,Company Logo,淋巴源性迁徙阶段,侵入粘膜后,布氏菌沿淋巴管转移到相应淋巴结，往往见不到淋巴管任何病变。在淋巴结中可见到增生性炎症，最后形成肉芽肿为特点的淋巴结炎。,肉芽肿,发病机制,泰安市中心医院,Company Logo,细菌被吞噬细胞吞噬，布氏菌在胞内生存并大量繁殖，淋巴结成为布氏菌的贮存地，以此形成原发病灶,淋巴源性迁徙阶段,发病机制,泰安市中心医院,Company Logo,菌血症阶段,布氏菌在原发病灶大量繁殖,冲破淋巴屏障,吞噬,吞噬细胞,当释放出的细菌超过细胞的吞噬反应能力,细胞外繁殖,败血症,释放内毒素,破坏白细胞等，释放内源性致热物质,局部组织炎症，变性坏死
4、,病原体 血行播散,（免疫力弱时发生）,进入淋巴流和血流,发病机制,泰安市中心医院,Company Logo,多发性病灶形成阶段,细菌随血流到达全身实质脏器,多发性病灶或转移病灶,由于布氏菌主要在网状内皮系统的细胞内寄生，所以富有网状内皮细胞的脏器，如肝、脾、淋巴结，骨髓等均可受累，病变复杂。此外生殖、神经等多系统亦可受累。,发病机制,泰安市中心医院,Company Logo,慢性布病阶段,肝、脾、淋巴结内布氏菌继续繁殖，破坏,代谢产物、内毒素等物质不断进入血流,毒血症反复发作,机体致敏,发病机制,泰安市中心医院,Company Logo,慢性纤维化阶段,部分病人，体内布氏菌虽被杀灭、感染过程
5、停止，但仍可出现纤维化而形成的瘢痕性改变，以及由此而产生的残余症状，如关节强直等。,发病机制,泰安市中心医院,Company Logo,总结,布氏菌,消化道 皮肤粘膜 呼吸道,淋巴液,局部淋巴结,感染量少、毒力弱 机体抵抗力强,布氏菌在淋巴结内局限,感染量大、毒力强 机体抵抗力弱,血行播散（菌血症、败血症、毒血症）,多发性病灶形成,迁延性病灶,病灶外播散,残余变态（消散、纤维化）,隐性感染,痊愈,慢性期,急性期,治疗,发病机制,泰安市中心医院,布鲁菌,吞噬细胞,毒血症：发热 骨关节：关节炎 生殖系：睾丸、副睾炎,清除病原,血液 （菌血症）,肝、脾、骨髓,消化道,呼吸道,皮肤、黏膜,发病机制,C
6、ompany Logo,2、免疫机制,免疫防御,细胞免疫 （为主）,体液免疫,巨噬细胞,加工提呈,T淋巴细胞,炎症介质IFN、TNF、IL-1等,免疫损伤、肉芽肿形成,趋化、活化炎症细胞,发病机制,泰安市中心医院,Company Logo,2、免疫机制,研究热点及进展： 1、布氏菌的细胞内生存机制 如：Rho小GTP酶(如Rho、Rac、Cdc42)的激活有利于内皮、巨噬细胞对布氏菌的摄入； cyclic-AMP/蛋白激酶A途径的激活对于布鲁氏菌在巨噬细胞内的生存及复制似乎是必需的 细胞内复制的布氏杆菌可以抑制被感染细胞的凋亡。 一些细胞因子,如INF、TNF、IL-2、IL-10和IL-12
7、调控了布鲁氏菌在巨噬细胞内的生长,而IL-1、IL-4、IL-6和GM-CSF却不发挥作用。在这些细胞因子中,INF对于杀死胞内的布鲁氏菌发挥的作用最大。 ,Company Logo,2、感染免疫的深入讨论,2、免疫机制,研究热点及进展：,用抗布氏菌Ab调理后优先产生IFN,和有抑菌作用的NO产生。 布氏杆菌及其内毒素能诱导人单核细胞IL-12P40mRNA的表达和蛋白分泌，进而刺激T细胞表达IFN以及提高NK细胞溶解K562靶细胞的活性。 缺失IFN 基因的小鼠不能控制感染，导致小鼠在布氏菌感染后6周死亡，CD4+CD8+T淋巴细胞在抗布氏菌感染中一定程度上是通过IFN发挥的。 ,Compa
8、ny Logo,3、病理变化,几乎所有组织器官均可侵犯，以单核吞噬细胞系统最为常见。急性期：弥漫性细胞增生慢性期：肉芽肿（上皮细胞、巨噬细胞、浆细胞、淋巴细胞）除了猪、羊（主要是猪）种布氏杆菌以外，一般不形成坏死和脓肿,发病机制,泰安市中心医院,Company Logo,3、病理变化,淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿 血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。 心脏：特异性心肌炎、心包炎。侵犯主动脉瓣。 肝、脾：布氏菌性肝炎，网状内皮和淋巴增生引起肿大。 皮肤：原发性和继发性病变。,发病机制,泰安市中心医院,Company Logo
9、,3、病理变化,骨髓：坏死、营养不良和纤维化。 肺：卡他性肺炎 泌尿生殖系统：间质性肾炎、肾小球肾炎。睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎 神经系统：中枢：脑膜炎、脑炎、脊髓炎；周围：腰骶后根和坐骨神经。 运动器官：骨、关节、肌肉、韧带均可受累；关节炎、滑囊炎和腱鞘炎。,发病机制,泰安市中心医院,Company Logo,传播途径,易感人群,传染源,病畜*目前已知有60多种家畜、家禽，野生动物是布鲁氏菌的宿主。病畜的分泌物、排泄物、流产物及乳类含有大量病菌。,1.经皮肤粘膜直接接触感染 2.经消化道感染 3.经呼吸道感染 4.其它如苍蝇携带，蜱叮咬也可传播本病。但重要性不大。,人类普遍易感病后可获得一定
10、免疫力，不同种布鲁氏菌间有交叉免疫，再次感染发者有27%，疫区居民可因隐性染病而获免疫,流行病学,泰安市中心医院,Company Logo,虽有个案报道，但在我国经对大量布病病例的调查分析，未发现有确切的证据证明通过病人而传染引起的病例，以及病人家庭和医院内交叉感染的病例。 因此，人作为传染源的意义不大。,问题1：病人作为传染源？,流行病学,泰安市中心医院,Company Logo,问题2：其他传染源？,英国和美国首先从海洋哺乳动物分离到布鲁氏菌，暂时命名为鲸类布鲁氏菌(B.cetaceae)和鳍脚类布鲁氏菌(B.pinnipediae)，具有人畜共患性。许多海洋哺乳动物，包括海豹、海豚、海狮
11、、鲸鱼等都能感染，与感染的海豹或鲸类长期接触的工作人员，可引起职业病。,流行病学,泰安市中心医院,Company Logo,流行特征 季节： 四季，以家畜流产季节春末夏初为多。 地区：牧区农区，农区城市。 职业：患病与职业有密切关系，兽医、畜牧者、屠宰工人、皮毛工等明显高于一般人群。发病年龄以青壮年为主，男多于女。牧区存在自然疫源地，但疫区流行强度受布鲁氏菌种、型及气候，人们的生活水平与对牧畜、牧场管理情况的影响。,流行病学,泰安市中心医院,Company Logo,01-04年全国布病发病率,01-04年全国布病发生率数据,流行病学,泰安市中心医院,Company Logo,流行病学,泰安市
12、中心医院,01-04年全国布病发生率数据,Company Logo,临床表现,急性期； 慢性活动型； 慢性期相对稳定型。,潜伏期为760天，平均两周。少数患者可长达数月或1年以上。,*参照人布鲁氏菌病的诊断和治疗效果判定试行标准，1977.9 北方防治地方病领导小组办公室颁发。,临床表现,泰安市中心医院,临床分型*：,Company Logo,急性期,常见的四大主症,多样的其他表现,发热,多汗,疼痛：关节、肌肉、睾丸、眼球等,泌尿生殖系统：,神经系统：,呼吸系统：,其他表现：,血液系统：,心血管系统：,乏力,泰安市中心医院,临床表现,Company Logo,发热：,是常见临床表现，可见于各期
13、病人，常伴有寒战，关节肌肉痛、头痛、食欲减退以及大量出汗等症状。热型不一，变化多样。,泰安市中心医院,临床表现,主症1,Company Logo,两大特点,波状热：在抗生素普遍应用之前，波状热是典型的热型。波与波之间短者3-5天，长者数周。近年来波状热型已较少见。波的多少与预后无关，用药后多在4-10天体温下降。,布病患者在高烧时一般神志清醒，甚至自觉尚好，但体温下降时自觉症状增多，并加剧，这种高热与病况相矛盾的现象为布病所特有。,发热：,“温”“症”分离：,泰安市中心医院,临床表现,主症1,Company Logo,布鲁菌病的典型热型：波浪热,Company Logo,主要症状之一，尤以急性
14、期患者为甚。 特别是晚上增多。与一般发热疾病不同的是出汗相当严重，体温下降时更为明显，常可湿透衣裤，使患者感到紧张、烦燥，甚至影响睡眠。大量出汗可以导致虚脱。,泰安市中心医院,临床表现,多汗：,主症2,Company Logo,这一症状为全部病人所具有，患者自觉疲乏无力，大汗后尤为明显，懒动，故有人将此病称为“懒汉病”“爬床病”。,泰安市中心医院,临床表现,乏力：,主症3,Company Logo,疼痛,关节：游走性、大关节、多刺痛、难缓解,肌肉：痉挛性，大腿臀部痛多见,睾丸：其肿痛具特征性，个别鞘膜积液,其他：眼痛、头痛、坐骨神经、肋间神经痛等,泰安市中心医院,临床表现,主症4,Compan
15、y Logo,其他表现,泌尿生殖系统：肾功能不全、卵巢炎、输卵管炎、子宫内膜炎、精索炎、附睾炎等,神经系统：脑膜脑炎、脊髓炎、神经炎、视神经萎缩、听力下降。脑膜炎时CSF中淋巴细胞增多、蛋白增多，糖轻度减少。，,呼吸系统：支气管炎、肺炎,其他表现：皮疹、视网膜炎、胸膜炎、食欲不振，腹泻，便秘等,血液系统：可有全血细胞减少，血小板减少性紫癜,心血管系统：心内膜炎、心包炎、心肌炎、血管炎,网状内皮系统：肝脾大、浅表淋巴结大。,临床表现,Company Logo,慢性期：,慢性活动型：慢性炎症表现明显，低热、症状体征反复出现或加重者 。血清学检查阳性。,相对稳定型：症状、体征较固定，功能障碍仅因 气
16、候变化，劳累过度才加重。但久病后体力衰竭、营养不良、贫血。,病程超过一年,泰安市中心医院,临床表现,Company Logo,80年代以来，非典型病例增多，特点为病程短（或长期低热），症状轻，淋巴结肝脾大和骨关节变形强直者明显减少，代之以低热、乏力、关节痛。过去少见的一些症状如胃肠道症状肺部并发症、中枢神经脱髓鞘病以及第6-8对脑神经麻痹等发生率明显增加,刘梦东，王宇明，实用传染病学，人民卫生出版社2004年3月，第3版,Company Logo,辅助检查,1、血常规：WBC正常或偏低，淋巴比率增高，久病可有轻或中度贫血。血沉：增快,2、病原免疫学检查血清凝集试验： 1:100 以上，急性期阳性率高，1w出现，2-3w强阳ELISA：1：320以上，IgM1m高峰，IgG6m高峰补体结合试验： 1:16 以上，急慢性阳性率均高，3w出现抗人球蛋白试验：1:400 以上 急慢性阳性率均高，特异性强，出现晚。虎红平板凝集试验： 出现凝集皮内变态反应： 皮试后24、48小时分别各观察一次，皮肤红肿范围有一次在22cm以上（或4cm2及以上）,
