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1、SAMe是治疗肝内胆汁淤积的理想药物,胆汁淤积早期AKP和-GT首先升高 严重时高胆红素血症,“在无症状胆汁淤积患者中，早期的生化异常往往表现为血清碱性磷酸酶(AKP)和-谷氨酰转氨酶(-GT)水平升高，随着病情进展可出现高胆红素血症。”,EASL.临床实践指南。胆汁淤积性肝病的治疗 Journal of Hepatology.2009;51:237267.,高胆红素血症,疾 病 进 展 过 程,以上黄疸分类参照 侯金林 黄疸的鉴别诊断,3,黄疸和胆淤的关系,黄疸或高胆红素血症不能准确、敏感预测胆汁淤积,肝内胆汁淤积的分类： 对于无黄疸症状的患者：对于有黄疸症状的患者：TB水平升高,有黄疸症状
2、（TBIL升高）,无黄疸症状（AKP 和GGT1ULN),胆汁淤积的分类,AKP和GGT1ULN,肝内胆汁淤积症诊治专家共识（2015）：“IHC 尚无明确的诊断标准，通常L 和GGT水平倍ULN 即可初步判断存在IHC；但需要结合患者症状或者体征判断是否需要治疗”,目前国内外胆汁淤积的生化诊断标准,国内胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识（2015年） “生化指标方面，建议AKP水平高于1.5倍ULN，且-GT水平高于3倍ULN可诊断胆汁淤积性肝病”,1.肝病学分会，消化病学分会，感染病学分会.胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识（2015）. 2.中华临床感染病杂志 年 月第 卷第 期 ， ，.,EASL
3、胆汁淤积性肝病临床管理指南 “在无症状胆汁淤积患者中，早期的生化异常往往表现为血清碱性磷酸酶(AKP)和-谷氨酰转氨酶(-GT)水平升高，随着病情进展可出现高胆红素血症“,肝内胆汁淤积和高胆红素血症的恶性循环,+,+,+,尽早、尽快降低AKP、-GT和胆红素指标，修复肝细胞损伤是临床治疗的重要环节,胆汁淤积对慢性肝病预后的影响,胆汁淤积（病毒、酒精、药物、免疫、肝胆胰手术）,肝细胞损伤,炎症反应、肝纤维化,肝细胞坏死和凋亡,细胞因子 炎症介质,肝硬化,陆伦根. 胆汁淤积性肝病。2007年7月第1版,胆汁淤积如果不治疗，最终会发展为肝硬化,肝内胆汁淤积的推荐治疗原则,最全面修复肝细胞，促进肝细胞
4、再生，肝病转归良性化,最快速改善胆汁淤积症状，降低高胆红素血症，减少肝细胞进一步损伤,简化用药，尽量选择作用机制全面、疗效确切的药物,SAMe(喜美欣） 满足肝内胆汁淤积治疗三大原则是 肝内胆汁淤积治疗最理想的药物,SAMe（喜美欣） 多重机制，全面修复肝细胞，促进肝细胞再生，使肝病转归良性化,SAMe多重作用机制，全面保护肝细胞,磷脂酰胆碱,硫普罗宁,甘草甜素制剂,机制不详？,腺苷蛋氨酸,还原型谷胱甘肽,茵栀黄、苦黄,增加膜的流动性,SAMe多重作用机制，全面修复肝功能,改善细胞膜流动性，增加胆汁的流动和排泄,转甲基,促进膜磷脂合成 恢复肝细胞膜流动性,增加Na+-K+-ATP酶活性,修复肝
5、细胞,抗氧化,胆汁酸,转硫基,谷胱甘肽,牛磺酸,硫酸盐,SAMe,转丙氨基,促进肝细胞复制、组织再生,半胱 氨酸,胆汁摄取,胆汁分泌,TNF ,IL 10,炎症 纤维化,解毒保肝,AKP,TBIL,-GT,SAMe能逆转药物引起的Na+/K+-ATP 酶活性降低,Stramentinoli et al. Gastroenterology 1981,将大鼠分为三组， 对照组：正常饮食； 雌激素组：雌激素5mg/kg,口服3天； 雌激素+SAMe组：雌激素5mg/kg，同时SAMe25mg/kg，肌注，t.i.d.,P0.01,SAMe生成内源性GSH 促进肝细胞再生,*P0.05： vs.剖腹；
6、oP0.05: vs.PH+B;#P0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMe vs.PH+BSO；,*,有丝分裂指数 (每1000个肝细胞发生有丝分裂的细胞数),SAMe在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性， 而外源性GSH反而抑制肝细胞再生,PH,：部分肝切；B ,缓冲液 ; SAM ,腺苷蛋氨酸 ; GSH, 谷胱甘肽; BSO：丁胱亚磺酰亚胺,Holecek M et al: Buthionine sulfoximine, S-Adenosylmethionine and glutathione, Arzneim.-Forsch./Drug Res. 50 (11), Nr.
7、12 (2000),SAMe可抑制肝脏星状细胞的活化 防治肝纤维化,SAMe对初期培养的肝星状细胞形态学的影响,未加SAMe,加SAMe,肝星状细胞活化增殖活跃,肝星状细胞趋于静止,Refenrece:Effect of S-adenosyl-l-methionine on the activation, proliferation and contraction of hepatic stellate cells, European Journal of Pharmacology 509 (2005) 31 36,该研究从完整鼠肝中分离的新鲜肝星状细胞，用加入10%牛胎血清DMED(二甲基甲
8、酰胺)培养24小时。后再用加入SAMe的无血清DMEM培养。培养4天，肝星状细胞形态用相位对比显微镜法观察并进行拍照 。,SAMe（喜美欣） 快速治疗胆汁淤积，降低高胆红素血症，疗效显著,SAMe治疗肝内胆汁淤积，改善肝功能,Frezza M.Surrenti C,Manzillo G.et al.Gastroenterology. 1990;99(1):211-5.,220例肝内胆汁淤积患者，分别给予SAMe1600mg/天或安慰剂，为期2周。,SAMe在治疗第1周即显著改善患者肝功能,SAMe降低胆红素2周即显著优于 传统药物,秦波,等.腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积性病毒性肝炎疗效察.中华肝
9、脏病杂志,2000,* VS同期门冬氨酸钾镁P0.05,SAMe有效治疗酒精性肝病，显著降低 TB、-GT水平,各组治疗前后比较 *P005，治疗组与对照组治疗后比较 P005,* ,*,*,*,总胆红素水平（ mol/L),-GT浓度（U/L),研究纳入90例酒精性肝病患者，观察组42例患者基础护肝治疗加腺苷蛋氨酸(1-1.5g静脉滴注)，对照组48例患者仅采取基础护肝治疗，疗程21天，观察血清肝酶、GGT、总胆红素等水平,SAMe显著降低酒精性肝病的淤胆指标1,2,陈仕祥，范平，何维新等. 腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝病疗效观察.中国医师进修杂志.2011;34:66-68.,药物性肝病病人53
10、例，其中治疗组32例，给予腺苷蛋氨酸1000mg加入5%葡萄糖250ml中静脉滴入，1次/d，对照组21例，给予苦黄注射液30ml加入250ml液体静脉滴注1次/d，疗程均为3-6周，所有病例在治疗前及用药后进行血、尿常规、肝功能和肾功能检查，并记录临床症状的变化,邹玉娟,杨蕾,王芳.腺苷蛋氨酸治疗药物性肝病的临床研究.中华临床医学杂志.2004;5(9):27-29.,碱性磷酸酶(U/L),各组治疗前后比较*P005，SAMe组与对照组治疗后比较 P005,* ,SAMe有效治疗药物性肝损,降低AKP，r-GT水平,-GT浓度（IU/L),* ,SAMe长期治疗药物性肝损患者有效 降低肝酶水
11、平,U/L,U/L,ALT水平,AST水平,52例药物性肝损患者，分为腺苷蛋氨酸治疗组与对照组， 治疗组应用SAMe治疗，2.0gd，疗程为4周；对照组给予5葡萄糖500ml+腺苷蛋氨酸2.0 g静点，1次d，疗程2周，其后继续使用常规保肝药物至4周，比较二组治疗前后症状体征和生化指标的变化,P=0.000,米军，吴燕京，马军伟等.腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害52例疗效观察.胃肠病学和肝病学杂志.2013;22(7):698-700,P=0.000,SAMe（喜美欣） 药物选择强调简化用药，选择使用疗效确切的药物,胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识（2015）推荐使用腺苷蛋氨酸治疗病毒性肝炎所致的胆汁
12、淤积性肝病,24,指南推荐 SAMe治疗酒精性肝病,肝病学会分会脂肪肝和酒精性肝病学组.中华内科杂志.2010;49(4):357-360. 胆汁淤积性肝病诊断治疗专家委员会. 中国肝脏病杂志.2013;5(1):53-64.,胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识20132指出,酒精性肝病诊疗指南1指出,25,众多权威共识一致推荐 SAMe治疗药物性肝损伤,1.血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识.中华血液学杂志.2012;33(3):252-256. 2.胆汁淤积性肝病诊断治疗专家委员会.胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识.中华实验和临床感染病杂志.2009;3(4):474-487. 3
13、.陆伦根，主编.胆汁淤积性肝 4.消化病学分会肝胆疾病协作组. 急性药物性肝损伤诊治建议(草案).中华消化杂志.2007;27(11):765-767.,SAMe退黄效果优于甘草酸二铵,TBIL (umol/L),*,*,* 与对照组比较，P0.05,*,*,治疗组：肝移植术后常规治疗+腺苷蛋氨酸1g 对照组：肝移植术后常规治疗+甘草酸二铵30ml,一项随机、对照临床试验，入组20例乙型肝炎后肝硬化终末期合并高胆红素血症患者，随机分入治疗组和对照组，比较两组的治疗效果。,胆汁引流量(ml),曹经琳, 等. 中国现代医学杂志 2006; 16 (24):3755-3757.,SAMe降酶效果优于
14、甘草酸二铵,r-GT (u/L),u/L,*,*,* 与对照组比较，P0.05,曹经琳, 等. 中国现代医学杂志 2006; 16 (24):3755-3757.,SAMe治疗酒精性肝病优于谷胱甘肽,李亚进. 腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝病疗效观察. 实用医技杂志 2011；17（1）： 16(5):57-58.,AST,ALT,-GT,*,*,*,U/L,* 与对照组治疗后相比：P0.05,治疗组：腺苷蛋氨酸1g, qd 20d 对照组：谷胱甘肽1.2g, qd 20d,一项随机、对照临床研究，共纳入80例酒精性肝病患者。随机分入治疗组和对照组,比较两者的治疗效果。,SAMe治疗化疗后肝功能损害疗
15、效 优于多烯磷脂酰胆碱,降低转氨酶有效率,降低胆红素有效率,*,治疗组：腺苷蛋氨酸 对照组：多烯磷脂酰胆碱,一项随机、对照临床试验，入组75例恶性肿瘤化疗后肝功能损害的患者患者。随机分入治疗组和对照组，比较两组的治疗效果,* 与对照组治疗后比较 P 0.05,李瑞超. 腺苷蛋氨酸治疗化疗后肝功能损害的临床研究. 临床消化杂志 2011; 23 （4）： 16(5):198-211.,SAMe联合甘草酸二铵 治疗药物性肝损害效果更显著,79例药物性肝损害患者随机分为治疗组和对照组 治疗组：腺苷蛋氨酸1000mg+甘草酸二铵150mg 静脉滴注，n=40 对照组：甘草酸二铵150mg 静脉滴注，n=39,吴莘等.国际消化杂志.2011;31(3):181-183,治疗后两组以上指标均显著下降，治疗组较对照组下降更显著，P0.01 治疗组和对照组的有效率分别为95%和77%,SAMe联用多烯磷脂酰胆碱 治疗慢性病毒性肝炎并重度黄疸,288例慢性病毒性肝炎并重度黄疸随机分为3组 联合组：腺苷蛋氨酸1000mg+多烯磷脂酰胆碱10mL，n=93 腺苷蛋氨酸组：腺苷蛋氨酸1000mg，n=95 多烯磷脂酰胆碱组：多烯磷脂酰胆碱10mL，n=100,*P0.001 vs 治疗前；# P0.05 vs 单药治疗组,刘冰等.中国医药指南.2011;9(24):198-200,
