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1、Mycobacterium (分枝杆菌属),中南大学基础医学院 微生物学系, 抗酸杆菌 (acid-fast bacillus) 分枝杆菌属放线菌目中单一分枝菌科 中的唯一菌属。,Mycobacterium,Classification 根据分枝杆菌分类国际研究班（IWGMT）的分类方案,共同特点： 1细长或微弯的杆菌，有分支状排列或聚集成团。 2G+，但着色不易，延长染色时间或加温染色着色后不易被盐酸乙醇脱色，抗酸阳性。 3大部分为腐生菌，少量对人或动物致病。 4包壁含丰富的脂质（与抗酸性、抵抗力及致病性 有关）。 5无特殊结构，不产生内、外毒素。,结核分枝杆菌 (Mycobacterium
2、 tuberculosis), 1882年Koch发现其为结核病病原, 1886年Lenmann与Nenmann命名为结核分枝杆菌，简称结核杆菌,1.古老、目前发展中国家重要传染病 2.全世界人口13感染，70%在亚洲。我国：解放前居各种疾病死亡之首 3.WHO报道：每年有约6500万人受到结核病感染，全球结核病发病率每年平均增加0.4,结核病的流行概况,政府的忽视。 潜伏感染病例复发。 (3) AIDS、吸毒、汹酒、贫困。 (4) 高危人群的流动及移民,难民的增加。 (5) 耐药率升高，特别是多重耐药菌株的出现。 (6) 预防治疗上不规范。 (7) 免疫抑制剂的使用。,回升原因,主题： 20
3、11：遏制结核，共享健康 2010：遏制结核，健康和谐 2009：控制结核，人人有责关注农民工，共享健康,Ziehl-Neelsen stain(抗酸染色),pink in a contrasting background,抗酸阳性杆菌 （acid-fast bacilli）,形态与染色,生物学特性,培养特性 特点：专性需氧、营养要求高、生长缓慢、粗糙型菌落馋营养要求较高，必须在含血清、卵黄、马铃薯、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基（罗氏）上才能生长良好。,懒生长缓慢，1418h分裂1次，在固体培养基上25w才出现肉眼可见的菌落。生长慢的原因 脂质多，疏水性强营养物难入 依赖DNA的RNA多
4、聚酶缺乏 外环境供氧不足,Middlebrooks medium Lowenstein-Jensen medium,丑典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状，不透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。,small and buff colored colonies after 46 weeks incubation,抵抗力, 四不怕 干燥（dry-fast） 酸（3% HCl或6% H2SO4)或碱（4% NaOH) 有抵抗力(resistant to acid and alkali) 碱性染料(resistant to basic dyestuff) 青霉素等抗生素(resistant to routi
5、ne used antibiotics such as penicillin), 四怕 乙醇等脂溶性消毒剂(sensitive to liposolubility antiseptic) 湿 热(sensitive to humid heat ) 紫外线(sensitive to ultraviolet light) 抗痨药物（链霉素、异烟肼、利福平等）(sensitive to antituberculotic),生物学特性,变异性易发生菌落、毒力、抗原性、耐药性变异：BCG就是牛型结核分枝杆菌毒力变异株；耐药菌株耐异烟肼、耐利福平、多耐,致病物质,不产生内、外毒素以及侵袭酶。其毒力可能与下
6、述物质有关：,6.蛋白质,脂质 磷脂：促进单核细胞增生，促进病灶中的巨噬细胞转变为类上皮细胞，从而形成结核结节。 索状因子：破坏线粒体膜，抑制白细胞游走及引起慢性肉芽肿。 硫酸脑苷脂：抑制吞噬溶酶体的形成，有利于细胞在吞噬细胞内长期存活。 蜡质D：具有免疫佐剂效应，可激发机体的超敏反应。 分枝杆菌生长素：对铁有较强的亲合力。,蛋白质, 具有免疫原性，可刺激机体产生抗体，对细胞外的TB具有一定的作用。 可与蜡质D结合，引起机体的超敏反应。,三、多糖 四、微荚膜1.与M表面CR3结合。2.降解宿主组织大分子物质。3.保护菌体。,所致疾病,人型结核分枝杆菌主要通过呼吸道、消化道和受损伤的皮肤等多种途
7、径侵入易感机体，引起多种脏器组织的结核病(tuberculosis)。, primary infection(原发感染) post- primary infection原发后感染,亦称复活感染(reactivation type tuberculosis,or reactivation tuberculosis),1肺部感染（pulmonary tuberculosis ）,致病过程, primary infection(原发感染) post- primary infection原发后感染,亦称复活感染(reactivation type tuberculosis,or reactivatio
8、n tuberculosis),1肺部感染（pulmonary tuberculosis ）, Pleura（胸膜） Central nervous system Lymphatic system Genitourinary systems Bones and joints Disseminated (miliary TB)（粟粒性 TB）,2肺外感染（extrapulmonary tuberculosis ）,免疫性,1人群对结核杆菌的免疫是感染免疫（infection immunity）。 2以细胞免疫为主。 3机体产生的特异性抗体只对胞外的结核杆菌有作用。 4免疫与超敏反应同时存在。,结
9、核菌素试验（tuberculin test） 原理 结核菌素（OT或PPD）注入皮内后如受试者已感染结核，则结核菌素与致敏淋巴细胞特异性结合，在局部释放淋巴因子，形成迟发型超敏反应性炎症，若受试者未感染过结核则无反应。,Testing for TB Disease and Infection,Reading the Tuberculin Skin Test,Read reaction 48-72 hours after injectionMeasure only induration(硬结)Record reaction in millimeters,OT试验的判断标准,结核菌素试验的意义,1
10、.阳性： 感染过结核，或接种过BCG，但不一定患病。 强阳性者可能为活动性结核。 其它非典型分枝杆菌，如奴卡菌属等。 2阴性： 感染初期。 严重结核病患者或患有其它传染病。 机体免疫功能低下，特别是细胞免疫功能低下。 老年人。,应用 （1）选择BCG接种对象及测定接种效果，（2）辅助诊断结核病；（3）流行病学调查；（4）可借用其测定肿瘤病人的细胞免疫功能。,微生物学检查,Acid-fast stain fluorescent stain (抗酸染色) (荧光染色),预防 1)建立与健全各级防痨组织是防治工作的关键。 2)早期发现患者 3)严格管理患者 4)为患者提供合适治疗场所,防治原则,Pr
11、evention,5) Vaccination with BCG :BCG (Bacillus of Calmette and Guerin)BCG consists of a live attenuated strain derived from Mycobacterium bovis. This strain of Mycobacterium has remained a antigenicity for over 60 years.,治疗原则:认真贯彻十字方针 1.早期 2.联合 3.适量 4.规律 5.全程,复习题 1.近年结核病再发流行的原因 2.简述结核分枝杆菌的生物学性状。 3.
12、结核分枝杆菌的致病机制 4.结核分枝杆菌的防治原则 5.PPD皮试的原理，结果解释及意义 6.名词解释：BCG,病例分析题：女性，59岁，间断咳嗽、咳痰5年，加重伴咯血2个月。患者5年前受凉后低热、咳嗽、咳白色粘痰，给予抗生素及祛痰治疗，1个月后症状不见好转，体重逐渐下降，后拍胸片诊为“浸润型肺结核”，肌注链霉素1个月，口服利福平、雷米封3个月，症状逐渐减轻，遂自行停药，此后一直咳嗽，少量白痰，未再复查胸片。2个月前劳累后咳嗽加重，少量咯血伴低热、盗汗、胸闷、乏力又来诊。病后进食少，二便正常，睡眠稍差。既往6年前查出血糖高，间断用过降糖药，无药物过敏史。查体：T37.4, P94次/分，R22次/分，BP130/80mmHg，一般稍弱，无皮诊，浅表淋巴结未触及，巩膜不黄，气管居中，两上肺呼吸音稍减低，并闻及少量湿罗音，心叩不大，心率94次/分，律齐，无杂音，腹部平软，肝脾未触及，下肢不肿。化验：血Hb 110g/L, WBC 4.5?109/L, N 53%, L47%, plt 210?109/L, ESR 35mm/h，空腹血糖9.6mmol/L，尿蛋白（），尿糖（+）,一、诊断及诊断依据 二、要确认还需进一步做哪些检查？ 三、治疗原则,
