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1、云南生物谷药业有限公司,验证工作相关知识浅要简介质量保证部：程锦程,云南生物谷药业有限公司,1,为什么要验证,产品的质量、安全性和有效性是在设计和制造中得到的。 质量不是通过检查或原辅料、半成品、成品检验所能得到的。 必须对生产过程的每一步骤加以控制，以使成品符合所有质量标准和设计标准的机率达到最大程度。 验证是保证上述质量目的的关键因素。,云南生物谷药业有限公司,2,验证的概念,1SFDA，GMP(98版)第十四章八十五条 验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 2SFDA，GMP(2010版)第十四章三百一十二条 验证：证明任何操作
2、规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。 3.WHO，(世卫）GMP(92版)验证：证明任一程序、加工、设备、物料、活动或系统实际上能导致预想结果，载入文件的活动。 4.欧盟GMP原料药生产质量管理规范（2005基本要求）20术语表验证：确保某一特定工艺、方法或系统始终如一地获得符合预定标准结果的书面计划和相关活动。,云南生物谷药业有限公司,3,验证由来及我国的发展情况,美国：FDA首先提出验证概念并采用。且使验证工作逐步规范化、法制化。 我国发展情况 (1）从引入推广强制普及过程 (2）从单一项目验证系统验证 (3）独资企业合资企业所有企业 (4）由事后经验事前验证的过程
3、,云南生物谷药业有限公司,4,GMP（2010版）中所涉及验证内容,第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。 第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。 第一百四十条 （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；,云南生物谷药业有限公司,5,GMP（2010版）中所涉及验证内容,（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准； （三）运行确认应
4、当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准； （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准； （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。 第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。,云南生物谷药业有限公司,6,GMP（2010版）中所涉及验证内容,第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当
5、进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。 第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。,云南生物谷药业有限公司,7,GMP（2010版）中所涉及验证内容,第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。 第一百四十五条 企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的
6、关键信息。 第一百四十六条 验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。,云南生物谷药业有限公司,8,GMP（2010版）中所涉及验证内容,第一百四十七条 应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。 第一百四十八条 确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。 第一百四十九条 应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。,云南生物谷药业有限公司,9,公司验证
7、工作基本程序,建立验证机构 提出验证项目 制订验证方案（审批） 参与方案实施的人员需经过培训 验证的实施 验证报告（审批）,云南生物谷药业有限公司,10,公司验证管理体系,验证主计划 SMP-VES-001 检验方法验证/确认管理程序 SMP-VES-002 设备验证管理程序 SMP-VES-003 工艺验证管理程序 SMP-VES-004 清洁规程验证管理程序 SMP-VES-005,云南生物谷药业有限公司,11,常用的验证参考文献,(SFDA) 中国GMP 2010版制药工艺验证实施手册 2010版药品生产验证指南 2003版药品GMP指南 2010版,云南生物谷药业有限公司,12,验证的
8、方式,前验证/前瞻性验证 是指投入使用前必须完成并达到设定要求的验证 。 同步验证 在一些情况下，可在正常生产过程中对工艺进行适当的验证。如该产品同原来已经验证过的产品的规格不同，或者片子的形状不同，或是该产品的工艺已经很成熟。 回顾性验证 适用于已经积累批生产、检验、控制数据的已经上市的产品的工艺验证。 再验证：目的是为了保证工艺处于验证状态，即工艺处于可控状态。,云南生物谷药业有限公司,13,验证工作基本内容,公用系统验证 （一） 洁净空调净化系统的验证 （二） 工艺用水系统的验证 设备验证 (1)设计确认（DQ） (2)安装确认(IQ) (3)运行确认 (0Q) (4)性能确认(PQ)
9、范围：对主要生产设备、检验仪器设备进行用户需求标准（URS)及4Q确认。,云南生物谷药业有限公司,14,验证工作基本内容,生产工艺验证 生产工艺验证是指证明生产工艺的可靠性和重现性的验证（此处插入实际案例） 工艺验证的十大原则 1.充分的验证准备工作。2.工艺验证并非试验。3.必须对验证工艺深刻理解。4.确定验证对象和范围。5.确定关键工艺参数。6.确定验证批次。7.确定取样计划。8.确定测试项目。9.明确责任。10.讨论,云南生物谷药业有限公司,15,验证工作基本内容,清洁验证 清洁操作规程通常应当进行验证，清洁验证一般应针对污染物、所用物料、原料质量有最大风险的状况及工艺步骤。主要包括环境
10、、设备、消毒、灭菌等。 检验方法验证 取样方法验证 此处插入公司方案实际案例,云南生物谷药业有限公司,16,验证中的常见问题,验证方案制定前未进行充分的质量风险评估。 验证中取样方式未进行合理科学评估。 验证中偏差未进行充分调查处理。 验证实施与方案要求不一致。,云南生物谷药业有限公司,17,验证总计划简介,根据2010版GMP要求结合企业自身实际情况制定2014年验证总计划。 验证总计划主要包括厂房设施、公用工程系统（空调净化系统、纯化水系统、注射用水系统、压缩空气系统、氮气系统）、生产设备。 检验仪器、取样及检验方法验证。 清洁验证：包括环境、设备、工具及容器、洁具清洁消毒或灭菌验证、消毒
11、剂验证。 工艺验证：包括口服制剂、提取、注射剂工艺验证。（此处插入公司2014年公司验证总计划案例）,云南生物谷药业有限公司,18,公司验证组织,公司建立了完整健全的验证组织。根据不同的验证对象，分别建立了由各相关部门组成的验证小组。验证小组分工及职责明确。,云南生物谷药业有限公司,19,风险评估工作简介,公司通过质量风险管理程序这一工具来评估和控制质量风险，避免质量问题出现，以确保产品的安全性。提出降低、改善或预防风险的实施措施。根据风险评估的结果确定验证活动范围及深度。,云南生物谷药业有限公司,20,口服制剂车间GMP风评要点,工艺验证前的风险管理、工艺验证后的风险回顾。验证的参数是否基于
12、风险项目点。 物料存放、转运是否具有防止污染交叉污染混淆措施。 固体制剂应对物料粒度、制粒参数、总混参数、压片压力、速度、内包热合温度等进行风评。 相关测量仪器仪表的准确度确认，应在风评文件中体现。 中间产品及成品检验分析方法是否经过验证，特别是验证中新增加的检验项目，其检验方法应经过验证。 产品批量与设备的适应性评估。 风险评估中应包括以前的偏差。,云南生物谷药业有限公司,21,口服制剂车间GMP风评要点,设备验证的风险管理。设备验证应按URS（用户需求）、DQ、IQ、OQ、PQ进行。 设备的权限管理，保证控制人员级别不同权限不同。 设备四Q确认中应能与工艺过程参数相适应，对工艺参数中需要设备控制的项目均应确认。,云南生物谷药业有限公司,22,结束语,在验证及风险评估工作中，希望大家提出好的建议和意见使公司的相关工作做的更好。谢谢2014.5.13,云南生物谷药业有限公司,23,
