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1、常用肿瘤标志物及组合,叶 绿,肿瘤标志物,(一)常用的肿瘤标志物 (二)肿瘤标志物检测最佳组合,肿瘤发病率,肺癌:每年新发病例135.2万 胃癌:每年新发病例87.6万 肝癌:11/10万 乳腺癌:120/10万 宫颈癌:10.28/10万 前列腺癌:10/10万,肿瘤标志物(Tumor Markers) 可检测到的、与肿瘤相关的物质 监控-比临床和影象学检查早几个月 跟踪-肿瘤的复发、疗效判断 1846-Bence-Jones 蛋白(发现) 1963-Gold & Freedman CEA (推广) 1975-KohlerMilstein 单克隆抗体糖类肿瘤抗原的研究(发展),(一)常用的肿
2、瘤标志物,1.甲胎蛋白(AFP) 2.癌胚抗原(CEA) 3.糖类抗原125(CA125) 4.糖类抗原19-9(CA19-9) 5.糖类抗原15-3(CA15-3) 6.糖类抗原50(CA50) 7.糖类抗原72-4(CA72-4) 8.前列腺特异抗原(PSA) 9. 非前列腺特异抗原(F-PSA) 10.神经元特异性烯醇化酶(NSE) 11.血清细胞角质素片段抗原21-1(CF21-1),1.甲胎蛋白(AFP),来源:是一种肿瘤胎蛋白,由卵黄囊和肝脏细胞合成。 临床意义: (1)原发性肝细胞癌者血清中AFP明显升高,约有80的AFP400ng/ml。 (2)病毒性肝炎、肝硬化AFP有不同程
3、度的升高,但绝大部分其水平400ng/ml。 (3)内胚窦癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者血清AFP也可升高。 (4)妇女妊娠3个月后,血甭AFP开始升高,78个月时达到高峰,一般在400ng/ml以下,分娩后3周恢复正常。,2.癌胚抗原(CEA),来源:从结肠癌患者血清中发现,是一种具有人类胚胎抗原特性的糖蛋白。存在于内胚层细胞分化而来的癌肿细胞表面,是细胞膜的结构蛋白。,2.癌胚抗原(CEA),临床意义: (1)血清CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等。 (2)肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等某些
4、良性疾病。 (3)CEA的浓度与癌症的早、中、晚期有关,越到晚期越高,但阳性率不高。 (4)CEA的浓度与肿瘤体积大小有关,随体积增大而升高。,临床意义: (5)CEA的浓度与肿瘤转移有关,当转移后,浓度升高。 (6)CEA的浓度与癌症的组织类型有关,腺癌最敏感,其次是鳞癌和低分化癌。 (7)正常人吸烟者CEA可升高。 (8)癌症患者的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。,2.癌胚抗原(CEA),3.糖类抗原125(CA125),来源:是用卵巢浆液性乳突状囊腺癌细胞免疫小鼠,并与骨髓瘤杂交得到一株单克隆抗体。 临床意义:(1)卵巢癌血清CA125升高,阳性率为61.4。(2)其他非卵巢恶
5、性肿瘤也有一定的阳性率。(3)某些非恶性肿瘤也有不同程度升高。(4)在许多良性和恶性胸腹水中发现CA125升高。(5)早期妊娠者,也有CA125升高的可能。,4.糖类抗原19-9(CA19-9),来源:用结肠癌细胞株SW1116免疫BALB/c小鼠,而得到的肿瘤特异性单克隆抗体1116-NS-19-9. 临床意义:(1)胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌时,血清CA-19-9水平明显升高。(2)胃癌的阳性率为50,结/直肠癌的阳性率为60,肝癌的阳性率为65。(3)其他恶性肿瘤如乳癌、卵巢癌及肺癌等也有一定的阳性率。(4)某些消化道炎症也会升高,但升高幅度较低。(5) CA-19-9的检测对上述肿瘤的
6、疗效观察,预后判断,复发和转移的诊断均有重要意义。,5.糖类抗原15-3(CA15-3),来源: 应用杂交瘤技术而得到的识别这种大分子糖蛋白的单克隆抗体检测。 临床意义:(1)乳癌患者CA15-3升高,但在乳癌的初期敏感性较低,约为60,晚期可达80。(2)其他恶性肿瘤,如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等,也有不同程序的阳性率。(3)肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一般低于10。,6.糖类抗原50(CA50),来源:从大肠癌培养细胞株COLO205中发现的一种糖类抗原,主要分布在糖酯及高分子糖蛋白中,遍布于结、直肠、胃肠道、胰腺、肺脏、胆囊、膀胱、子宫
7、和肝脏等器官的肿瘤组织中。 临床意义: (1)肝癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、肾癌、子宫癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤等血清CA50升高,是一个非特异的广谱TM。 (2)肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清CA50升高。 (3)某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。,7.糖类抗原72-4(CA72-4),来源:从乳癌的肝转移灶中发现的肿瘤相关糖蛋白,属于粘蛋白类癌胚胎抗原。 临床意义: (1)胃癌时血清CA72-4升高。有转移者更高。 (2)结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳癌、卵巢癌也有一定的阳性率。 (3) CA72-4还可作为
8、治疗后随诊的指标,以及复发和预后的判断。,8.前列腺特异抗原(PSA),来源:从人精浆中分享出来,同前列腺上皮细胞组成的糖蛋白。 临床意义: (1)前列腺癌血清PSA升高,阳性率在5080 (2)前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清PSA升高。 (3)PSA水平随年龄的增加而增加,一般以每年0.04ng/ml的速度递增。 (4)PSA水平与前列腺的体积有关,但两者并不具有相关性。 (5)有关前列腺操作的各种检查均可引起PSA的明显升高。,10.神经元特异性烯醇化酶(NSE),来源:存在于神经元及神经来源折细胞中,是成神经细胞瘤的肿瘤标志物,也是小细胞最敏感最特异的肿瘤标志物
9、。 临床意义: (1)小细胞肺癌患者血清NSE明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌,可用于鉴别诊断、监测小细胞肺癌的治疗效果,治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平,复发时血清NSE升高。 (2)神经细胞瘤NSE水平异常升高。 (3)神经内分泌细胞肿瘤,如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、成视网膜细胞瘤等血清NSE也可升高。,11.血清细胞角质素片段抗原21-1(CF21-1),来源:细胞角蛋白19的片段。 临床意义: (1)鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞型肺癌,转移性肺癌CF21-1升高。 (2)子宫癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺
10、癌、胃癌、结肠癌、肝癌CF21-1升高。 (3)CF21-1值与肿瘤的进展程度和组织学分型相关。,a-L-岩藻糖苷酶(AFU),原发性肝癌患者升高正常参考值: 500mol/L;阳性: 650mol/L,标志物正常值(1),AFP: 20ng/ml ( 400ng/ml) CEA: 15ng/ml PSA: 5.4ng/ml NSE: 15ng/ml CA50: 20U/ml CA125: 35U/ml CA15-3: 28U/ml,标志物正常值(2),CA19-9: 37U/ml CA72-4: 6 U/ml CA242: 12U/ml AFU: 555mol/L,(二)肿瘤标志物检测最佳组
11、合,1.肿瘤标志物常规筛查: (1) (男):AFP、CEA、CA125、 CA19-9、PSA (2)(女):AFP、CEA、 CA125、CA19-9、CA153,2.肿瘤3项 AFP、CEA、CA50 3.肝脏肿瘤标志检测:(74%92%) AFP、AFU、CA50、SF 4.胃部肿瘤标志物检测(70%95%)CEA、CA724、CA19-9,(二)肿瘤标志物检测最佳组合,5.结直肠、胰腺肿瘤标志物检测:(92%95%)CEA、CA72-4、CA199、CA50 6.肺癌标志物检测(77%96%)CA50、NSE、CEA 7.前列腺抗原2项(95%)PSA、F-PSA,(二)肿瘤标志物检测最佳组合,8.卵巢肿瘤标志物检测:CA125、CEA、 HCG 9.子宫肿瘤标志物检测:CA125、CA199、CA153 10.乳腺肿瘤标志物检测:CA125、CA153、CEA,(二)肿瘤标志物检测最佳组合,11.甲状腺肿瘤标志物检测:CT、TG、T3、T4 12.膀胱肿瘤标志物检测:CF21-1、2-MG、TPA,(二)肿瘤标志物检测最佳组合,THANKS!,