第二章 药物的鉴别试验12

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1、1,第二章 药物的鉴别试验 （Identification Test）,金郁华东理工大学药学院 2018年9月18日,2,主要内容,鉴别方法,鉴别试验的项目和原理,2,3,鉴别试验的概念,1,小结和习题,5,鉴别试验的条件,4,3,一、概述,根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。它是药品质量检验工作中的首项任务。,有标签内容的药物 不是对未知物进行定性分析,4,鉴别项下规定的试验方法，仅适用于鉴别药物的真伪；对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认。,二、鉴别试验的项目,5,药物的性状（description）反映了药物特有的物理性质，一般包

2、括外观、溶解度和物理常数等。,（一）性状,卡莫司汀 【性状】 本品为无色或微黄或微黄绿色结晶或结晶性粉末；无臭。 扑米酮 【性状】 本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。 卡波姆 【性状】本品为白色疏松状粉末；有特征性微臭；有引湿性。,1外观 指药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。,6,2.溶解度 在一定程度上反映了药品的纯度。药典采用“极易溶、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶”来描述药品在不同溶剂中的溶解性能。,7,去乙酰毛花苷 本品在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在水或氯仿中几乎不溶。 丙硫氧嘧啶 本品在乙醇中略溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠试液或氨试液中溶解。丙酸氯

3、倍他索 本品在氯仿中易溶，在醋酸乙酯中溶解，在甲醇和乙醇中略溶，在水中不溶。,8,3.物理常数 不仅对药品具有鉴别意义，也反映了该药品的纯杂程度。 药典收载的物理常数包括：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数。,9,（1） 熔 点,熔点：固体 液体的温度,10,（2）比旋度,比旋度：在一定波长与温度下，偏振光透过长ldm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度称为比旋度。是反映手性药物特性及其纯度的主要指标。,固体样品 计算公式Dt=(100)(LC) 液体样品 计算公式Dt=()(Ld)t 测定 时 的 温 度,一般为 20；D 钠

4、光 谱 的D线(589.3nm)；C 每 100m L 溶 液中含有被测物质的重量(按干燥品或无 水物计算)单位g/ml;L 测 定 管 长度,单位是dm; d 液 体 的 相 对 密度； 测 得 的旋 光 度,11,（3）吸收系数,替硝唑 2-甲基-1-2-（乙基磺酰基）乙基-5-硝基-1H咪唑 吸收系数 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含12g的溶液，照分光光度法(附 录 A)，在317nm的波长处测定吸收度，吸收系数为352378。,在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。 有两种表示方式：摩尔吸收系数和百分吸收系数。

5、后者是中国药典收载的方法，它是指在一定波长下，溶液浓度为1（W/V)，厚度为lcm时的吸光度，用 表示。,12,一般鉴别试验（general identification test)是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。,（二）一般鉴别试验,无机药物,有机药物,阴离子和阳离子的特殊反应,典型的官能团反应,只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物 数种化学药物的混合物鉴别或在有干扰物质存在不适用,13,几类典型一般鉴别试验,14,鉴别原理 苯巴比妥及其钠盐、司可巴比妥、异戊巴比妥及其钠盐等原料药及其制剂的分子结构中均以丙二酰脲为母体，都能在弱碱性溶液中与硝

6、酸银作用生成二银盐的白色沉淀；也能与铜吡啶试液作用显紫色。,(1) 丙二酰脲类,15,巴比妥类药物的基本结构通式,16,典型药物,己琐巴比妥,司可巴比妥,硫喷妥钠,苯巴比妥,异戊巴比妥,17,I 与银盐反应,丙二酰脲类,取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2分钟，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。,18,II 与铜盐反应,丙二酰脲类,取供试品约50mg，加吡啶溶液(110)5ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml,即显紫色或生成紫色沉淀。,19,取供试品约7mg，照氧瓶燃烧法（附录 C）进行有机破坏，用水20

7、ml与0.01mol/L氢氧化钠溶液6.5ml为吸收液，待燃烧完毕后，充分振摇；取吸收液2ml，加茜素氟蓝试液0.5ml，再加12醋酸钠的稀醋酸溶液0.2ml，用水稀释至4ml，加硝酸亚铈试液0.5ml，即显蓝紫色；同时做空白对照试验。,鉴别方法,茜素氟蓝,蓝紫色,（2）有机氟化物,20,例： 氟康唑 【鉴别】 (1)取本品，加乙醇制成每1ml中含200g的溶液，照分光光度法(附录 A)测定，在261nm 与267nm的波长处有最大吸收，在264nm的波长处有最小吸收。 (2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。 (3)本品显有机氟化物的鉴别反应(附录)。,2-(2,4-二氟苯基)-1,

8、3-双(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙醇,21,（3）有机酸盐,包括：水杨酸盐、苯甲酸盐、乳酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐,22,水杨酸盐,鉴别方法： （1）取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液1滴，即 显紫色。（反应式） （2）取供试品溶液，加稀盐酸，即析出白色水杨酸沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液中溶解。,23,例：水杨酸镁 【鉴别】 (1) 取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录 A）测定。在296 nm的波长处有最大吸收。 (2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集60图）一致。 (3) 本品的水溶液显镁盐与水杨酸盐的鉴别反应（附录）。,24,酒石酸盐,鉴别方法-银镜反应： 供试

9、品的中性溶液，置试管中，加硝酸银试液数滴，即发生白色沉淀，用少量氨试液使沉淀溶解后，将试管置水浴中，银即游离，附在试管内形成银镜。,25,例：酒石酸美托洛尔 【鉴别】 (1) 取本品，加乙醇制成每1ml 中含20g 的溶液，照分光光度法（附 录 A）测定，在224nm 的波长处有最大吸收。 (2) 取本品约0.3g，置洁净的试管中，加水10ml溶解，加硝酸银试液过量，即生成 白色沉淀，滴加氨试液恰使沉淀溶解后，将试管置水浴中加热，银即游离并附在管的内壁成银镜。,26,（4）芳香第一胺,取供试品约5mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1 mol/L 亚硝酸钠液数滴，滴加碱性萘

10、酚试液数滴视供试品不同，发生由橙黄到猩红色沉淀。 普鲁卡因，苯佐卡因及磺胺类药物均呈此反应。,有一个氨基与苯环直接相连,27,氨苯砜 【鉴别】 (1) 本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录）。 (2) 取本品，加甲醇制成每1ml 中含5g的溶液，照分光光度法（附录 A）测定， 在261nm与296nm 的波长处有最大吸收。其吸收度分别为0.350.38与0.590.62,（橙黄色）,28,（5）托烷生物碱,生物碱生物碱（alkaloid）是存在于生物体（主要为植物）中的一类含氮的碱性有机化合物，大多数有复杂的环状结构，氮素多包含在环内，有显著的生物活性。按照生物碱的基本结构，已可分为60类左右。

11、主要类型：有机胺类(麻黄碱、益母草碱、秋水仙碱)、吡咯烷类(古豆碱、千里光碱、野百合碱)、吡啶类(菸碱、槟榔碱、半边莲碱)、异喹啉类(小檗碱、吗啡、粉防己碱)、吲哚类(利血平、长春新碱、麦角新碱)、莨菪烷类(阿托品、东莨菪碱)、咪唑类(毛果芸香碱)、喹唑酮类(常山碱)、嘌呤类(咖啡碱、茶碱)、甾体类(茄碱、浙贝母碱、澳洲茄碱)、二萜类(乌头碱、飞燕草碱)、其它类(加兰他敏、雷公藤碱)。,29,莨菪（liangdang)类,水解,托烷类,30,（深紫色）,31,例：氢溴酸山莨菪碱 【鉴别】 (1) 本品显托烷生物碱类的鉴别反应（附录） (2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集287 图

12、）一致 (3) 本品的水溶液显溴化物的鉴别反应（附录）。,32,（6）无机金属盐,（）钠盐、钾盐、钙盐、钡盐的焰色反应,焰色反应是某些金属或它们的挥发性化合物在无色火焰中灼烧时使火焰呈现特征的颜色的反应。灼烧金属或它们的挥发性化合物时，原子核外的电子吸收一定的能量，从基态跃迁到具有较高能量的激发态，激发态的电子回到基态时，会以一定波长的光谱线的形式释放出多余的能量，从焰色反应的实验里所看到的特殊焰色，就是光谱谱线的颜色。每种元素的光谱都有一些特征谱线，发出特征的颜色而使火焰着色，根据焰色可以判断某种元素的存在。,33,取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显各离子的特征颜色

13、。钠离子显鲜黄色，钾离子显紫色，钙离子显砖红色。,34,例：氨苄西林钠 【鉴别】 (1) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液的主峰保留时间应与 对照品溶液的主峰保留时间一致。 (2) 本品的红外光吸收图谱应与氨苄西林 三水物的对照图谱（光谱集658图）一致。 (3) 本品显钠盐的火焰反应（附录）。,35,（3）铵盐 加碱加热后放出氨或胺的反应,测定原理 酰胺、内酰胺、磺酰胺、胺类和铵盐等能与酸生成盐的药物在过量碱作用下水解，受热时放出氨或胺、有氨或胺臭，并可使湿润的红色石蕊试纸变蓝。氨与硝酸亚汞反应析出单质汞。,36,NH4+ + OH- NH3+ H2O RCONH2+NaOH RCO

14、ONa+NH3 RNH2HX + NaOH RNH2+NaX + H2O,37,（7）无机酸根,（1）氯化物 取供试品溶液，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀； 分离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复生成。 如供试品为生物碱或其他有机碱的盐酸盐，须先加氨试液使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液进行试验。,38,取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰,混匀,加硫酸湿润, 缓缓加热，即发生氯气，能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。,39,例盐酸妥卡尼 【鉴别】(1)取本品约50mg，加水4ml溶解后，加盐酸溶液(9100)1ml、重氮对硝基苯胺试液2ml、氢 氧化钠试液4ml

15、与正丁醇2ml，振摇，静置俟分层，正丁醇层显红色。(2)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(附录)。,40,（2）硫酸盐 取供试品溶液，加氯化钡试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。 取供试品溶液，加醋酸铅试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧化钠试液中溶解。 取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀(与硫代硫酸盐区别)。,41,例硫酸特布他林 【鉴别】(1)取本品约1mg，置试管中，加水1ml溶解，加缓冲液(pH9.5)(取二羟甲基氨基甲烷36.3g，加水溶解并稀释至1000ml，用1mol/L盐酸溶液调节pH值至9.5)5ml，加新鲜制备的24-氨基安替比林溶液0.5

16、ml及新鲜制备的铁氰化钾溶液(225)2滴，混和，置水浴中加热，溶液显紫红色。 (2)取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.1mg的溶液，照分光光度法(附录 A)测定，在276nm的波长处有最大吸收。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(附录 C)，如不一致时，再取本品适量，溶于无醛甲醇中，置水浴蒸干后测定。 (4)本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应(附录)。,42,（3）硝酸盐 （1）取供试品溶液，置试管中，加等量的硫酸，注意混合，冷后，沿管壁加硫酸亚铁试液，使成两液层，接界面显棕色。 （2）取供试品溶液，加硫酸与铜丝(或铜屑)，加热，即发生红棕色的蒸气。 （3）取供试品溶液，滴加高锰酸钾试液，紫色不应褪去(与亚硝酸盐区别)。,