抗高血压药ppt课件

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1、1,第25章 抗高血压药 Antihypertensive Drugs,2,高血压:收缩压140mmHg舒张压 90mmHg 原发性(90%):机制未明遗传、环境影响调节功能失调。 继发性(症状性):某些疾病的表现(肾A狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症)、妊娠、药物等。,血压水平的定义和分类,分 类 收缩压(mmHg) 舒张压(mmHg) 理想血压 120 80 正常血压 130 85 正常高值 130139 85891级高血压(轻) 140159 9099 2级高血压(中) 160179 100109 3级高血压(重) 180 110单纯收缩期高血压 140 90,1999年

2、WHO-ISH高血压治疗指南 2004中国高血压防治指南,4,并发症,脑血管意外 肾功能衰竭 心力衰竭,5,高血压脑病高血压危象,高血压急症,6,1)神经调节:交感神经系统,2)体液调节:肾素-血管紧张素-醛固酮系统,ACEI,氯沙坦,肾脏邻 肾素 转化酶 小动脉收缩 球旁器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素 张素 醛固酮分泌,水钠潴留,受体阻断药,(卡托普利),利尿药,(噻嗪类),血压调节及药物作用环节,7,1. 利尿药 :氢氯噻嗪 2. 交感神经抑制药(1) 中枢性降压药 :可乐定(2) 神经节阻断药:樟磺咪芬(3) NE能神经末梢阻滞药:利舍平(4) 肾上腺素受体阻断药:1-R阻断药

3、 哌唑嗪-R阻断药 普萘洛尔-R阻断药 拉贝洛尔 卡维地洛,第一节 抗高血压药物的分类,8,3. 肾素-血管紧张素系统抑制药(1) ACEI 卡托普利(2) AT1-R阻断剂 氯沙坦(3) 肾素抑制药 雷米克林 4. 钙拮抗药 硝苯地平 5. 血管扩张药(1) 直接舒张血管药 硝普钠(2) 钾通道开放药 米诺地尔,9,第一线抗高血压药,利尿药 钙拮抗药 -R阻断药 ACEI,10,第二节 常用抗高血压药,11,氢氯噻嗪 【药理作用】降压作用温和、持久,长期用药无明显耐受性。,一、利尿药(Diuretics),12,【作用机制】尚不十分明确 1、初期降压 排钠利尿血容量BP。 2、长期降压排Na

4、+ 血管平滑肌细胞内Na+ Ca2+血管平滑肌松弛BP,13,【临床应用】 一线药 (小剂量) 单用:轻度高血压 合用:中、重度高血压(留钾利尿药、ACEI等),注意:伴有高血脂者选用吲达帕胺,14,吲达帕胺 1、强效、长效 2、血管平滑肌的松弛作用强 3、无蓄积作用(适于肾功不良者) 4、不良反应少,不引起血脂改变,二、钙拮抗药,特点: 1、降压时不减少心、脑、肾血流量; 2、防止和逆转心血管的增殖肥厚和重构 3、不良反应轻(血管扩张、心肌抑制)长期服用无耐受性,无水钠潴留,对脂质、糖代谢、尿酸无明显影响。,16,硝苯地平(心痛定),1、降压作用显著,外周阻力越高作用越明显 2、对血压正常者

5、无降压作用 3、可用于各型高血压 4、降压时伴反射性心率加快,缓释剂轻。(可合用-R阻断药),尼群地平 降压作用温和持久,17,【降压作用机制】 1、减少心输出量(心肌1受体) 2、抑制肾素分泌(肾脏1受体) 3、抑制交感神经系统活性(中枢、外周) 4、增加前列腺素合成,三、-R阻断药,18,【临床应用】,各型高血压:单用或合用 1、高心输出量(年轻)和高肾素活性患者疗效好 2、高血压伴有心绞痛、心动过速、偏头痛、焦虑症者更适宜。,19,普萘洛尔 阻断1、2受体 1、降压缓慢、温和、持久。 2、个体差异大,从小剂量开始。 3、无内在拟交感活性血脂不利影响(升高甘油三酯),20,阿替洛尔选择阻断

6、1受体,无膜稳定、无内在拟交感活性,降压作用长,适合于伴哮喘者。,卡维地洛 1、阻断、受体 2、药效久( 24h) 3、不影响血脂代谢,21,短效:卡托普利 长效:依那普利 雷米普利 贝那普利 福辛普利,四、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,肾素,ACE,血管收缩 醛固酮分泌 心血管重构,外周阻力 水钠潴留 顺应性降低,血压升高,激肽原,缓激肽,失活肽,B2-R,NO PGI2,23,【药理作用机制】,Ang,Ang,缓激肽,失活,ACE,Ang 缓激肽,24,【药理作用】,1、Ang和缓激肽血管扩张、血容量Bp 抑制心血管的增生肥厚重构 2、保护血管内

7、皮细胞 3、抗心肌缺血与心肌保护作用 4、保护肾脏,阻止肾功能损伤,25,抗高血压特点: 不伴有反射性心率加快 肾血流量增加 对脂质代谢无影响 对胰岛素的敏感性增加 靶器官保护作用,26,【抗高血压应用】,治疗各型高血压 高肾素型,伴有糖尿病,左室肥厚、心力衰竭和心肌梗死首选 合用利尿药、-受体阻断药疗效增加,27,五、AT1受体阻断药,氯沙坦(losartan) 1、强效选择性阻断AT1-R血管扩张、血容量Bp 抑制心血管的增生肥厚重构 2、用于治疗各型高血压合用ACEI或利尿药 3、不引起干咳、血管神经性水肿。,同类药:厄贝沙坦、坎替沙坦强、长,28,第三节 其他经典抗高血压药,29,(一

8、)中枢性抗高血压药,可乐定(clonidine) 莫索尼定,30,可乐定 【药理作用】 1、口服降压(作用中等偏强,伴HR、外周阻力)。 2、抑制胃肠分泌及蠕动。 3、镇静、镇痛作用。,31,【作用机制】 1、激动延脑背侧孤束核突触后膜的2-R 2、激动延脑嘴段腹外侧区咪唑啉I1-R,外周交感神经张力,3、激动外周交感N末梢突触前膜2-RNE释放 4、促内源性阿片肽释放镇静、嗜睡作用与激动中枢2-R有关镇痛作用与内源性阿片肽释放有关,32,【临床应用】 1、适用于各型高血压尤其适用于伴有溃疡病者 2、试用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒,33,莫索尼定 (moxonidine) 特点: 1、第二代中

9、枢降压药,选择激动中枢I1咪唑啉受体而降压,对2-R作用弱 2、能逆转心肌肥厚 3、不良反应少,无显著镇静、无反跳,34,1、直接松弛血管平滑肌外周阻力降压。 2、不引起直立性低血压。 缺点:激活交感NHR、耗O2诱发加重心绞痛肾素活性钠水潴留。 (合用利尿药和受体阻断药避免),(二)血管平滑肌扩张药(直接舒张血管),35,2、静滴高血压急症(首选)、高血压合并心衰、控制性降压 3、长期血中氰化物升高中毒或甲低(可用硫代硫酸钠抢救) 4、对光敏感,黑纸包裹,新鲜配制,硝普钠,1、扩张小A、V,36,樟磺咪芬 美卡拉明 1、血管扩张Bp 降压快、强 (交感神经对血管的支配占优势) 2、副作用多(

10、肠道、眼、膀胱平滑肌和腺体以副交感神经占优势)仅用于高血压危象、控制性降压,(三)神经节阻断药,37,哌唑嗪(prazosin) 【药理作用】 1、舒张小A、V 外周阻力 BP。 2、对血脂影响有利。TC、TG、 LDL、VLDL、HDL,(四)-R阻断药,38,【临床应用】 、轻、中度高血压(适用于伴高脂血症者) 、重度高血压合用利尿药或 -R阻断药,效果。 【不良反应】首剂现象:首次给药出现体位性低BP预防-首剂减半,39,(五)NE能神经末梢阻滞药,利血平 1、机制:囊泡膜胺泵结合,递质耗竭。 2、降压作用缓慢、温和、持久。 3、不良反应较多,少单独使用。,40,米诺地尔 机制: 1)K

11、+外流细胞膜超极化Ca2+内流 2)血管平滑肌松弛血管扩张Bp 注意:降压时伴有HR、CO 合用利尿药、 -R阻断药疗效好。,(六)钾通道开放药,41,(七)其他,1、前列腺素合成促进药:沙克太宁 2、肾素抑制药:雷米克林、依那克林 3、5-HT2A受体阻断药:酮色林 4、内皮素受体阻断药:波生坦,42,抗高血压药的合理应用,1、有效治疗和终生治疗 (目标血压138/83mmHg,纠正“尽量不用药”) 2、保护靶器官 (ACEI、AT1受体拮抗药和钙拮抗药) 3、平稳降压 (长效制剂疗效更好) 4、个体化治疗 5、联合用药 (利尿药、-R阻断药、钙拮抗药、ACEI),43,复习题: 1、抗高血药的分类、代表药 2、常用(一线)抗高血压药的作用机制、特点、临床应用。 3、其他抗高血压药的特点和应用 4、抗高血压药的应用原则,

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