风湿科自身抗体

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1、风湿免疫科常见自身抗体,风湿免疫科常见自身抗体RF,类风湿因子 Rheumatoid Factor RFRF是指抗人或动物IgG分子Fc片段上抗原决定簇的特异抗体 常见的RF有IgM型-RF、IgG型-RF、IgA型-RF，IgD型-RF、IgE型-RF亦有报道 RF除见于RA外，亦可见于其他风湿免疫病、非风湿性疾病(慢性感染，肿瘤）、甚至正常人 （老年人） 约70RA患者RF升高，多为IgG型 检测方法：散射比浊法,风湿免疫科常见自身抗体RF,许多证据提示RA患者的RF对RA有病理作用：RA患者血清及滑液中常有高滴度的RF，RF滴度和RA病情活动相关，RA特异性RF和其他疾病中的RF存有结构

2、性异常，RA特异性RF和HLA-DR4相关，RF血清滴度高的RA患者，可有循环、局灶免疫复合物，激活补体，并易出现坏死性血管炎、类风湿结节等关节外表现。药物治疗后，RF滴度下降，病情缓解。,风湿免疫科常见自身抗体-Apa,抗磷脂抗体（Anti-phospholipid antibody，Apa ）是一组与含有磷脂结构的多种抗原物质发生反应的抗体。这些磷脂抗原包括磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酰甘油（PG）、二磷脂酰甘油（CL 心磷脂），磷脂酰肌醇（PI），心磷脂又分为乙酰心磷脂和二甲基心磷脂。2糖蛋白 (2- GPI)抗磷脂抗体引起的一组临床征象称为抗磷脂

3、抗体综合征（Aps）， 包括动静脉血栓形成，习惯性流产，血小板减少和神经精神症状。Aps和Apa的水平及类型均相关。在SLE患者中，Apa阳性率为3344%，其出现的Aps为继发性Aps。APa 也见于其他疾病，如急慢性病毒、细菌感染、血液病、肿瘤等,风湿免疫科常见自身抗体ANCA,自身抗体/抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophil cytoplasm antibody,ANCA）,ANCA相关性疾病，发病前常有流感样表现，如发热、肌痛、关节痛。ANCA作为血管炎的血清指标，可能导致某些血管炎的发病。C-ANCA主要见于Wegener肉芽肿病人，阳性率可达90%，是Wegener肉芽

4、肿的特异性抗体；P-ANCA可见于Churg-Strauss（阳性率75%）、显微镜下多血管炎（阳性率10%）、急性特发性新月体肾炎（阳性率80%）病人的血清中，此时其抗原为MPO，P-ANCA亦可见于炎症性肠病、自身免疫性肝病（自身免疫性肝炎阳性率50%、原发性胆汁性肝硬化阳性率80%）、 SLE（阳性率15%） 和类风湿关节炎（阳性率1030%）等疾病，但其对应抗原性质未明。在炎症性肠病，P-ANCA在溃疡性结肠炎阳性率为75%而在Cohn病和其他特异性肠炎分别为13%、5%，因而此抗体有益于炎症肠病的鉴别诊断,风湿免疫科常见自身抗体ANA 与ENA,传统定义： 是指细胞核内抗原成分的自身

5、抗体的总称 现代定义：是指抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称。 细胞核整个细胞(细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期中产生的某些成分),分类,抗DNA抗体 ds-DNA SS-DNA Z-DNA (左旋)抗组蛋白抗体 DNA双螺旋包绕于由H3、H2A、H2B、H4组成的核心，H1在DNA双螺旋之外抗非组蛋白抗体： ENA（Extractable Nuclear Antigen） 抗着丝点抗体抗核仁抗体抗其他细胞成分抗体（抗高尔基体、中心体、纺锤体、线粒体、溶酶体、肌动蛋白）,ANA结果的判读,底物：HEp-2细胞（人喉癌上皮细胞） 140阳性 180 1320（我院）,ANA型式,均质型

6、抗组蛋白抗体、与抗DNA抗体 斑点型 ENA 核仁型 抗核仁RNA和抗RNA聚合酶I抗体等 核膜（核周）型 抗dsDNA抗体、抗核包膜蛋白抗体有关 着丝点型 抗着丝点抗体 胞质型 抗核糖体p蛋白抗体、jol-1抗体 混合型,Fluorescent ANA Patterns,peripheral pattern,Centromere pattern,nucleolar pattern,speckled pattern,homogeneous pattern,ANA阳性的意义,风湿免疫科常见自身抗体-ENA,可提取性核抗原（extractable nuclear antigen，ENA）及其抗体

7、指用生理盐水或PBS可提取性核抗原的总称，是非组蛋白核蛋白，属酸性核蛋白抗原， 有许多为小分子RNA多肽复合物。目前发现的相应抗体已有十余种。不同的抗ENA抗体在各种结缔组织病中的阳性率有明显差异，有些有很高的特异性，有助于结缔组织病的诊断和鉴别诊断免疫双扩散、免疫印迹 、ELISA,风湿免疫科常见自身抗体-ENA,抗剪接体snRNP抗体(spliceosomal snRNP autoantibodies) 抗SM抗体 患者名字（Smith）命名 主要作用于与u1、u2、u4-u6RNA连接的蛋白B/B，D1，和D3，有时亦作用于D2；已知蛋白多肽的分子量B（29 KD）、B（28 KD）、D

8、（16 KD） 抗Sm抗体的蛋白多肽较高特异性的为B和D带 SLE: 30%阳性率，特异性99% Sm和nRNP ： 姊妹抗体 同一分子复合物（RNA-蛋白颗粒）中的不同抗原位点 测得抗Sm 抗体的同时，也应测得抗u1RNP；而测得抗u1RNP 则抗Sm 抗体亦可为阴性。,风湿免疫科常见自身抗体-ENA,2. Ro（SSA）和La（SSB） Ro（SSA） 核糖核蛋白，与蛋白转录和翻译有关 Ro抗原包括52和60 KD蛋白，后者和小RNAs（hY1，hY3，hY4和hY5 RNAs）相连 抗SS-A抗体： 4095 SS，与腺体外表现相关，与光过敏、肺部病变和淋巴细胞减少有关 系统性红斑狼疮（

9、30-40%），原发性胆汁性肝硬化（20%） 100%的新生儿红斑狼疮中抗SS-A抗体阳性，先天性心脏传导阻滞。,风湿免疫科常见自身抗体-ENA,2. Ro（SSA）和La（SSB） La（SSB）： 由48 KD伴或不伴40 或30 KD核糖核蛋白构成，参与RNA聚合酶的转录终止和某些mRNAs 的翻译起始过程。La（SSB）往返于核和胞浆之间，可游离存在或成为Ro（SSA）/ La（SSB）核糖核蛋白胞浆颗粒中的组成成分 抗52 KD抗体与SS有关，抗52 KD和60 KD抗体与SLE有关，而抗60 KD抗体与类风湿关节炎（RA）和其他结缔组织病相关。 87 SS，与腺体外表现相关 系统性

10、红斑狼疮（10-15%）,风湿免疫科常见自身抗体-ENA,在ANA阴性的SLE患者,SSA抗体阳性率可较高。 抗SS-B抗体：几乎仅见于干燥综合征（40-80%）和系统性红斑狼疮（10-20%）的女性患者中，男女比例为1：29。 在干燥综合征中抗SS-A抗体和抗SS-B抗体常同时出现 抗SSB抗体在SS中的阳性率与SSA抗体近似,而特异性较SSA高。 两个抗体联合检测有利于SS的诊断,有报道两者均阳性的患者约83%符合SS诊断标准。,风湿免疫科常见自身抗体-ENA,Scl-70抗原是DNA拓朴异构酶-1（天然分子量为100kD）的降解产物，是分子量为70kD的抗原反应片段，DNA拓朴异构酶-1

11、（topoisomerase-l）与DNA 超螺旋的松解过程有关，参与 DNA 的复制与转录。因该抗体仅出现系统性硬化症（SSc）患者，且抗原分子量为70kD，故得名。一般未经选择SSc的患者，其阳性率为25%，而在弥漫型系统硬化症患者阳性率为75%。抗Scl-70抗体，在其他结缔组织和非结缔组织病极少阳性，正常人均阴性。通常将抗Scl-70称为SSc的标记抗体。,风湿免疫科常见自身抗体-ENA,抗J0-1抗体在多发性肌炎/皮肌炎中，抗JO-1抗体阳性率为25%，JO-1为组氨酰tRNA转移酶，分子量为55kD，此抗体出现的病人易出现肺间质纤维化。其他PM/DM 自身抗体如抗PL-7抗体，抗P

12、L-12和抗SRP抗体在PM/DM中较罕见，分别为苏氨酰tRNA 转移酶（80kD）、丙氨酰tRNA转移酶（110kD）、7RNA 54kD蛋白复合物。,抗PM-Scl抗体：抗核仁抗体 抗PM-Scl与硬皮病的炎性肌病相关性强 常见于多肌炎与硬化症的重叠综合征中，50%的该抗体阳性患者为肌炎与硬化症的重叠综合征 抗PM-Scl抗体也可见于单独的多肌炎患者中，阳性率为8% 在弥散型硬化症中的阳性率为2-5%。,抗着丝点抗体（Anti-Centromere-Antibodies） 通过免疫印迹法可识别5种不同的着丝点自身抗原，分别为CENP A-E，ACA主要识别的是CENP-B 与局限型进行性系

13、统性硬化症（CREST综合征：calcinosis、Raynauds、esophageal dysmotility、sclerodactyly、telangiectasis）有关，阳性率为70-90%。提示预后好。 在弥漫性硬皮病患者或一些仅有雷诺现象的患者亦呈阳性 某些肝病（原发性胆汁性肝硬化等（阳性率10-30%） ） 干燥综合征患者也可阳性,抗PCNA抗体： （ProliferatingCellNuclearAntigen） 36KD的蛋白质，是DNA多聚酶的辅因子，其表达与细胞周期有关。 抗PCNA抗体为系统性红斑狼疮的特异性抗体，但阳性率仅为1-5%。 有文献报道，抗PCNA抗体可能

14、与系统性红斑狼疮患者发展为弥散性增殖性肾小球肾炎有关。 最近的研究发现在其它情况下如丙型肝炎，也有可能出现,抗dsDNA抗体： 对系统性红斑狼疮具有很高的特异性（95%） 滴度与疾病的活动度相关，与肾损害明确相关 低滴度的抗dsDNA 抗体：自身免疫性肝炎，梅毒，寄生虫感染和病毒性心肌炎等或者在使用二甲胺四环素抗TNF-（etanercept，infliximab）和青霉胺等药物的患者中甚至正常人中出现 放射免疫法（Farr）、以短膜虫或马疫锥虫为底物的间接免疫荧光法（IF-CT 或IF-TE）、血凝法（HA）和酶联免疫吸附法（ELISA），均应测出滴度。,抗核小体抗体：（Anti-nucle

15、osome antibody ） 核小体是染色质的基本结构单位 抗核小体抗体在SLE患者中敏感性和特异性为69.9%和97.9%,且与疾病活动度有关。 国外研究显示,在抗dsDNA抗体阴性的SLE患者中, 阳性率约为60%,而伴肾脏损害者均为阳性。 抗核小体抗体比抗dsDNA抗体、抗组蛋白抗体更早出现于系统性红斑狼疮的早期 联合检测抗dsDNA及抗核小体抗体提高检出率。,1苏茵,韩蕾,栗占国等. 中华风湿病学杂志,2003,13(1):474. 2Min DJ,Kim SJ,Pank.ClinExpRheumatol,2002,20:13.,抗组蛋白抗体： 组蛋白是染色质的基本结构 抗一种或几

16、种组蛋白抗体在药物（普鲁卡因胺、肼酞嗪、异烟肼以及其它药物）诱导的红斑狼疮中比较常见（阳性率为95%）。 30-70%的系统性红斑狼疮 15-50%的类风湿性关节炎 硬皮病相关疾病，抗组蛋白（H2A-2B）-DNA复合物自身抗体的水平升高 抗IgA型组蛋白抗体在IgA肾病、肾小球肾炎、肾综中可见 Alzheimer 病，HIV感染,抗核糖体P蛋白抗体： 常见抗原为60s亚单位上的三个38、19、17kd的磷酸化蛋白（P0、P1、P2） 系统性红斑狼疮的特异性标志，阳性率为3-15%。 普遍认为ARPA的滴度与SLE的活动性相关 与SLE合并中枢神经系统症状、肾脏或肝脏受累相关。,抗M2抗体（Anti-Mitochondrial antibody） 至少9种抗线粒体抗体（M1-M9） 高滴度的抗线粒体2型抗体是原发性胆汁性肝硬化（PBC）的标志，阳性率为85-95% 抗M2抗体和抗M9抗体PBC预后好 其它慢性肝脏疾病（30%）和进行性系统性硬化症（7-25%）中也可检出抗M2抗体，但滴度较低。,