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1、第十五章 气雾剂（Aerosol）,一、概述 （一）定义 系指药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中制成的制剂。使用时，借抛射剂的压力将内容物喷出。 气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部作用或全身作用。,与气雾剂类似的剂型 喷雾剂不含抛射剂，借助于手动泵的压力将内容物以雾状等形态释出的制剂，也称气压剂。抛射药液的动力是压缩在容器内的气体（如压缩气体、氧气、惰性气体），但未液化。 吸入粉雾剂指微粉化药物与载体（或无）以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂。,（二）气雾剂的特点 1. 优点 药物直接到达作用部位，分布均匀，起效快。（定位
2、速效） 药物密闭于不透明的容器中不易被污染，不与空气中的氧或水分接触，提高了药物的稳定性。 不经过胃肠道系统，可以完全避免胃肠道的破坏作用和肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度。 由于气雾剂中的药物是以雾状喷出的，所以可减少对创面的刺激性。 定量阀门控制剂量比较准确，并可以单剂量或多剂量给药。 2. 局限 气雾剂需要耐压容器、阀门系统以及特殊的生产设备，成本较高。 气雾剂具有一定的压力，遇热和受撞击后可能发生爆炸。 由于含有抛射剂，具有一定的毒性，故不适宜心脏病患者作为吸入气雾剂使用。 作为主要用途的吸入气雾剂，药物在肺部吸收，干扰因素较多，吸收不完全且变异性较大。 抛射剂因高度挥发而有致冷效
3、应，多次喷射于受伤的皮肤或其它创面，可引起不适或刺激。,（三）气雾剂的分类 1按分散系统分类 溶液型气雾剂 指药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的作用下与抛射剂混合而成的均相分散体（溶液），以细雾状雾滴喷出。 混悬型气雾剂 指不溶于抛射剂的固体药物以微粒状态分散在抛射剂中形成的非均相分散体（混悬液），以雾粒状喷出。 乳剂型气雾剂指不溶于抛射剂的液体药物与抛射剂经乳化，形成的非均相分散体（O/W或W/O型乳剂），以泡沫状喷出。,2按相的组成分类 二相气雾剂三相气雾剂,气相：液化的抛射剂,液相：药物溶于抛射剂,溶液系统,气相：液化的抛射剂,液相：抛射剂,混悬系统,固相：药物,气相：液化的抛射剂,液相：抛射
4、剂,乳剂系统,液相相：药物溶液,溶液型二相气雾剂,混悬型三相气雾剂,乳剂型三相气雾剂,3.按医疗用途分类 吸入气雾剂系指含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，吸入肺部的制剂。 皮肤与粘膜用气雾剂皮肤用气雾剂主要起保护创面、清洁消毒、局部麻醉及止血等作用，应无刺激性。阴道粘膜用气雾剂主要用于治疗微生物、寄生虫等引起的阴道炎症，一般要有持久稳定的泡沫，应无刺激性。皮肤与粘膜用气雾剂都是起局部治疗作用。 空间消毒与杀虫用气雾剂 主要用于杀虫、驱蚊及室内空气消毒。,（四） 气雾剂的质量要求 无毒性、无刺激性。 抛射剂为低沸点
5、液体。 气雾剂容器应能耐受所需的压力，每压一次，必须喷出均匀的细雾状的雾滴或雾粒，并释放出准确的剂量。 泄漏和爆破应符合规定，确保安全使用。 烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌。,二、吸入气雾剂中药物的吸收,（一）呼吸系统的构造与吸收具有巨大吸收面积（肺泡囊）和十分丰富的毛细血管气雾剂速效的原因 （二）影响吸收的因素 1药物的性质 吸入气雾剂的药物必须能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中（溶解度），并对呼吸道无刺激性。 吸收速度与药物分子量及脂溶性有关。分子量小，容易吸收，脂溶性（油-水分配系数）大，吸收快。 若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时，微粒会聚集增大，妨碍药物吸收。,2药物微粒的大小
6、气雾剂喷出的药物微粒大小不同，在呼吸道各部位沉积的位置也不同。 较粗的微粒因重力沉降大部分落在鼻腔、咽喉、气管及分支处，因而吸收少。 如果微粒太细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出。 吸入气雾剂的药物微粒大小应控制在0.55m范围内最适宜。 3. 其它吸入气雾剂的微粒沉积还与呼吸量及呼吸频率有关。,三、气雾剂的组成,气雾剂由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统四部分组成。 （一）抛射剂抛射剂是喷射的动力，有时兼有药物溶剂的作用。 1抛射剂应具备的条件 为适宜的低沸点液体，常温下蒸气压应大于大气压 无毒性、无致敏性和刺激性 不与药物、附加剂发生反应 不易燃、不易爆 无色、无味、无臭 价格便宜，
7、便于大规模生产。,2抛射剂的分类 氟氯烷烃又称氟里昂（Freon，F11、F12、F14），不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂。 碳氢化合物不宜单独使用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用。可用的有丙烷、正丁烷和异丁烷。 压缩气体作抛射剂的应为惰性气体，可用的有二氧化碳、氮气等。,（二）药物与附加剂 1. 溶液型气雾剂 可利用抛射剂作溶剂 必要时可加入适量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潜溶剂，使药物和抛射剂混溶成均相溶液。 2. 混悬型气雾剂 应先将药微粉化，为了使药物分散混悬于抛射剂中 常加入润湿剂如滑石粉、胶体二氧化硅等。 有时可加入适量的稳定剂，如油酸、月桂醇等。 3. 乳剂型气雾剂 药物若不溶于水或在水
8、中不稳定时.可将药物溶于甘油、丙二醇类溶剂中，加入抛射剂，还需加入适当的乳化剂。 若抛射剂为分散相时，可喷出较稳定的泡沫；若抛射剂为连续相时，则泡沫易破坏成液流。,（二）药物与附加剂 1. 溶液型气雾剂 可利用抛射剂作溶剂 必要时可加入适量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潜溶剂，使药物和抛射剂混溶成均相溶液。 2. 混悬型气雾剂 应先将药微粉化，为了使药物分散混悬于抛射剂中 常加入润湿剂如滑石粉、胶体二氧化硅等。 有时可加入适量的稳定剂，如油酸、月桂醇等。 3. 乳剂型气雾剂 药物若不溶于水或在水中不稳定时，可将药物溶于甘油、丙二醇类溶剂中，加入抛射剂，还需加入适当的乳化剂。若抛射剂为分散相时，可喷
9、出较稳定的泡沫；若抛射剂为连续相时，则泡沫易破坏成液流。其它 气雾剂中还可加入抗氧剂，以增加药物的稳定性 在加防腐剂时，应注意防腐剂本身的药理作用。,（三）耐压容器玻璃容器、塑料容器、金属容器 （四）阀门系统 阀门是控制药物和抛射剂从容器射出的主要部件 多数药用气雾剂选用能控制剂量的定量阀门，也有使用非定量的一般阀门。 非定量吸入气雾剂的阀门系统由封帽、阀门杆、推动钮、橡胶封圈、弹簧、浸入管组成。 定量吸入气雾剂的阀门系统与非定量吸入气雾剂的阀门系统的构造相仿，所不同的是多了一个定量室。,四、气雾剂的制备,（一）处方设计 1. 溶液型气雾剂 在抛射剂及潜溶剂中能溶解的药物可制成此类气雾剂。 溶
10、液型气雾剂是应用最多的一种气雾剂。通常发挥全身治疗作用者雾粒大小以0.51m为宜；起局部作用者以310m为宜；皮肤用者粒子可大些。,2混悬型气雾剂 在抛射剂及潜溶剂中均不溶解的固体药物可制成此类 气雾剂。 混悬型气雾剂处方的设计必须注意提高分散系统的稳定性，其要求如下： （1）药物先经微粉化，粒度最好控制在5m以下，一般不超过 10m； （2）水分含量控制极低，应在 0.03以下； （3）选用的抛射剂对药物的溶解度应越小越好，以免在贮存过程中药物结 晶变粗； （4）调节抛射剂与混悬药物粒子的密度，尽量使两者相等； （5）填加适量的助悬剂,3乳剂型气雾剂在抛射剂及潜溶剂中均不溶解的液体药物可制成
11、此类气雾剂。这类气雾剂在容器内为乳剂，一般抛射剂为内相，药液为外相。乳剂型气雾剂常加入甘油作泡沫稳定剂，使产生的泡沫持久。,（二）制备工艺气雾剂的工艺流程是容器与阀门系统的处理和装配 药物的配制和分装充填抛射剂 质量检查 成品 1容器、阀门系统的处理与装配 2药物的配制和分装 按处方组成及气雾剂的类型，配成所需的分散系统。 溶液型气雾剂应制成澄明药液；混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态；乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。 3抛射剂的填充 抛射剂的填充方法有压灌法和冷灌法。,五、气雾剂的质量评价,各类型气雾剂必须进行泄露率检查。 具有定量阀门的气雾剂，还应检查每瓶的总揿次、每揿的主药含量和粒度
12、等 非定量气雾剂还应检查喷射速率和喷出总量。,六、喷雾剂,一、概念 系指应用压缩气体、氧气、惰性气体等气体为动力的喷雾器或雾化器喷出药液雾滴或半固体的制剂，也称气压剂。 可分单剂量和多剂量喷雾剂。 抛射药液的动力是压缩在容器内的气体，但未液化。 二、质量要求 性质要稳定。 溶液型喷雾剂药液应澄明，乳剂型液滴在液体介质中应分散均匀，混悬型喷雾剂应将药物微粉化。 喷雾剂的附加剂和装置中的各组成部件均应无毒。无刺激性，不与药物发生作用。用于创面的喷雾剂要求无菌。,七、粉雾剂,一、概念系指微粉化药物与载体（或无）以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂。 二、质量要求 吸入粉雾剂中的药物粒度大小应控制在10m以下，其中大多数应在5m左右。 为增加吸入粉雾剂的流动性可加入适宜的载体和润滑剂。 粉雾剂应特别注意防潮，应置于阴凉干燥处保存，以保持粉剂细度和良好的流动性 。,
