免疫学淋巴细胞

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1、,淋巴细胞,李平飞,免疫教研室,教学难点 T细胞在胸腺内发育过程；NK细胞杀伤特点。,了解：B细胞的分化发育过程；NK细胞识别靶细胞的受体（KAR、KIR）。,熟悉：T细胞在胸腺内的发育（阳性选择和阴性选择）。,掌握：TC、BC的表面分子及其生物学作用；TC、BC亚群及功能；NK细胞的功能及杀伤特点。,目的要求,淋巴细胞,T细胞的分化发育,T细胞的表面标志,T细胞的亚群及功能,T淋巴细胞,T细胞的发育,重要事件 功能性TCR形成（基因重排） 阳性选择 阴性选择,T淋巴细胞的发育,T细胞早期发育,获得功能性TCR 的表达,HSC,双阴性T细胞DN(double negative cell),双阳

2、性T细胞DP(double positive cell),CD4+CD8+TCR+CD3+,祖T细胞,CD4,CD8,TCR,阳性选择阶段,胸腺上皮细胞,MHC-II,MHC-I,CD4,CD8,TCR,CD4+、CD8-,CD8+、CD4-,凋亡,获得T细胞对MHC分子的限制性,未结合的T细胞,阴性选择阶段,CD4+、CD8-,迁移至外周血及淋巴器官,CD8+、CD4-,树突状细胞,凋亡,获得自身耐受的特性,MHC-II,MHC-I,T细胞分化过程,T祖细胞,CD4 CD8 TCR及CD3低表达,胸腺外组织（胚肝，骨髓）,皮髓质交界处,CD4 CD8-TCR-CD3-,CD4+,CD8+,胸

3、腺髓质,周围淋巴组织,阳性选择,获得MHC限制性,阴性选择,获得自身耐受,CD4+,CD8+,胸腺皮质,成熟T细胞特性,1、表达功能性TCR,2、属于CD4或CD8单阳性细胞,3、具有MHC限制性识别能力,4、不针对自身抗原产生应答,T细胞的分化发育,T细胞的表面标志,T细胞的亚群及功能,T淋巴细胞,2.T细胞的表面标志,T细胞表面有多种膜分子，这些膜分子有助于鉴别T细胞，我们称之为T细胞表面标志。,T细胞表面的膜分子是T细胞识别Ag、与其它免疫细胞相互作用以及产生免疫应答的物质基础。其中成熟T细胞表面具有代表性的标志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。,T细胞的表面标志,1、

4、 TCR-CD3复合物,3、丝裂原受体,4、病毒受体,2、细胞因子受体（CKR),5、MHC抗原,6、分化抗原,T细胞的表面标志,T细胞抗原受体（ T cell antigen receptor TCR）结构模式图,TCR是T细胞特异性识别抗原的受体，也是所有T细胞的特征性表面标志。TCR与一组CD3分子以非共价键结合而形成的TCR一CD3复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。,（一） T细胞表面分子,1. TCR (T cell receptor):,T细胞抗原受体,TCR TCR ,、链 、链,主要的T细胞（90%外周血T）,TCR识别特异性,胞内段短（1-6个aa）不传导信号,T

5、细胞抗原受体（ T cell antigen receptor TCR）结构模式图,V、V具有多样性,TCR-CD3复合物,CD 3分子结构, 或 ,胞内段长（50-155个氨基酸残基）具有ITAM基序，传递抗原刺激信号,（识别 + 转导信号）,TCR识别MHC-肽复合物,锚着位,锚着残基,多态区,T细胞识别残基,抗原肽,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,辅助受体（共受体） CD4和CD8分子,CD4与MHC II类分子CD8与MHC I类分子 的非多态性区域结合,辅助TCR与MHC/抗原肽结合，抗原刺激信号转导,CD4和CD8提高TCR结合特异性抗原肽的亲和力100倍,TCR共受体,协

6、同（共）刺激分子,T细胞的活化需要2个信号刺激,TCR/CD3 识别 MHC/抗原肽,第1信号,CD28等粘附分子 结合 相应配体,第2信号,协同刺激信号,协同刺激分子,CD4+T细胞活化,APC,CD28,B7,第1信号,第2信号,CD28分子：T细胞活化最重要的共刺激分子 配体：B7(B7-1、B7-2） 静止和活化的T细胞上均 表达 提供T细胞活化的协同刺 激信号,CTLA-4:抑制T细胞活化 配体：B7(B7-1、B7-2） 但与B7亲和力高于CD28 只表达于活化T细胞表面 通过ITIM结构传递抑制信号, 起负调节作用,协同刺激分子（1）,CD28,CTLA-4 (CD152),CD

7、40L 活化T细胞表达， B细胞与APC表面CD40的配体,协同刺激分子（2）,T细胞的表面标志,1、 TCR-CD3复合物,3、丝裂原受体,4、病毒受体,2、细胞因子受体（CKR),5、MHC抗原,6、分化抗原,T细胞的表面标志,细胞因子受体,多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程，这些细 胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的。,IL-2的受体,IL-2R,T细胞,静止的T细胞仅表达低亲和力受体,活化的T细胞表达高亲和力受体,低亲和力,中亲和力,高亲和力,T细胞的表面标志,1、 TCR-CD3复合物,3、丝裂原受体,4、病毒受体,2、细胞因子受体（CKR),5、MHC抗原,6、分化

8、抗原,T细胞的表面标志,丝裂原受体,TCR,淋巴母细胞,T细胞表面上存在丝裂原受体，丝裂原与之结合后可刺激T细胞转化为淋巴母细胞，诱导T细胞的增殖。,常见的T细胞丝裂原有刀豆素A（ConA）、 植物血凝素（PHA）、美洲商陆（PWM）,丝裂原受体,T细胞的表面标志,1、 TCR-CD3复合物,3、丝裂原受体,4、病毒受体,2、细胞因子受体（CKR),5、MHC抗原,6、分化抗原,T细胞的表面标志,病毒受体,CD4,gp120,CD4,DNA,CD4分子是HIV壳膜蛋白gp120的受体故HIV可选择性感染CD4+T细胞，导致AIDS的发生。,T细胞的表面标志,1、 TCR-CD3复合物,3、丝裂

9、原受体,4、病毒受体,2、细胞因子受体（CKR),5、MHC抗原,6、分化抗原,T细胞的表面标志,MHC抗原,静止T细胞可以表达MHC-I类分子,激活后的T细胞还可以 表达MHC-II类分子,MHC抗原参与T细胞对抗 原肽的识别与应答过程,T细胞的表面标志,1、 TCR-CD3复合物,4、丝裂原受体,3、病毒受体,2、细胞因子受体（CKR),5、MHC抗原,6、分化抗原,T细胞的表面标志,分化抗原（CD分子）,Ag,CD3,CD4/8,TCR,CD3分子的胞内区含有酪氨酸活化基序（ITAM），能够转导TCR所接受的Ag刺激信号。,MHC-II/I,CD4/8分子属T细胞辅助受体，能分别与MHC

10、-II/I类分子的近膜端非多态区结合，参与T细胞的信号转导以及T细胞的阳性和阴性选择过程。,T 细 胞,信号导入胞内,ICAM,LFA-3,CD2,CD28,B7,CD40L,CD40,B7,CTLA-4,T细胞表面上分化抗原,抑制,活化,CD28与B7分子结合，转导T细胞第二活化信号。,CTLA-4与B7分子结合，给予以活化的T细胞抑制信号。,CD40L能与B细胞表面上的CD40分子结合，协助B细胞的活化。,LFA-1,LFA-1能与ICAM结合促进T细胞与其他免疫细胞的相互结合。,CD2分子又名绵羊红细胞受体，能够与LFA-3结合，介导T细胞效应阶段的激活途径。,T 细 胞,E花环实验检测

11、E受体(CD2),T细胞抗原识别受体,信号转导,共受体,协同刺激分子,粘附分子,TC 膜 表 面 重 要 分 子 及 功 能,T细胞的分化发育,T细胞的表面标志,T细胞的亚群及功能,T淋巴细胞,（三） T细胞亚群及功能, T、 T CD4+ T 和 CD8+ T Th、Tc 、Tr 初始 T 、效应T、 记忆 T NK T,从不同角度分,T细胞分类（按TCR肽链）, T, T,3T细胞的亚群及功能,按TCR肽链组成分类 按CD4和CD8表达分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 按T细胞功能分类,T细胞分类（表型）, T, T,CD4+T,CD8+T,CD4+ T细胞与CD8+ T细胞的比较,CD

12、4+ T细胞 CD8+ T细胞 表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4- 识别抗原肽 13-17AA 8-10AA MHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子 Th + - Tc + +,CD4T细胞功能,激活巨噬细胞,辅助CD8T细胞活化,辅助B细胞活化并产生抗体,负向免疫调节,杀伤作用,（二）CD8+ T细胞 细胞毒性T细胞（CTL或Tc） 功能及其机制 特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为： 1）释放穿孔素、颗粒酶，致靶细胞裂解、死亡 2）高表达FasL，通过Fas/FasL途径导致靶细胞 凋亡 3）分泌TNF等细胞因子发挥杀伤效应,CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶

13、细胞坏死/凋亡,3T细胞的亚群及功能,按TCR肽链组成分类 按CD4和CD8表达分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 按T细胞功能状态分类,T细胞分类（分泌CK）, T, T,CD4+T,CD8+T,Th0,Th2,Th1,T细胞亚群,（1）Th1细胞 分泌IFN-、TNF-和IL-2等； 介导细胞免疫应答； 对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。 参与抗胞内菌、抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等。,（2）Th2细胞 分泌IL-4、IL-10等，表达CD40L； 主要介导体液免疫应答； 对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制作用； 主要参与I型超敏反应、器官非特异性自

14、身免疫病。,Th1细胞和TH2细胞特性比较,Th1与Th2的平衡,Th1与Th2的平衡,3T细胞的亚群,按TCR肽链组成分类 按CD4和CD8表达分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 按T细胞功能状态分类,按对抗原的应答状态不同分类,效应T细胞（effector T cell，Te）,初始T细胞（nave T cell）,按对抗原的应答状态不同分类,效应T细胞（effector T cell，Te）,可向异物抗原入侵部位迁移与浸润,高表达IL-2R；,存活期短；,初始T细胞（nave T cell）,按对抗原的应答状态不同分类,初始T细胞（nave T cell）,效应T细胞（effector

15、T cell，Te）,记忆性T细胞（memory T cell，Tm）,效应T细胞（effector T cell，Te）,按T细胞的功能分类,辅助性T细胞（ help T cell，Th）,细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cell，Tc）,调节性T细胞（regulatory T cell， Treg、Tr）,T细胞的抑制性功能亚群,天然调节T细胞 组成表达CD25和foxp3 作用：抑制T细胞活化、增殖，抑制初始和 记忆T细胞功能 诱导型调节T细胞,NKT细胞,生物学特性： 1、同时表达TCR和某些NK细胞表面受体 2、TCR多样性有限 3、识别CD1d-糖脂复合物，无MHC限制性 4、分泌大量CK(TH1和TH2型） 5、非特异性杀伤作用,(辅助性T细胞,Th),(杀伤性T细胞,Tc),TC,TC,TC,CD4,CD8,Th1,Th2,初始T细胞,效应T细胞,记忆T细胞,淋巴细胞,T淋巴细胞 B淋巴细胞 自然杀伤细胞（NK）,二、 B淋巴细胞,B细胞分化发育 表面标志 B细胞亚群和功能,(一) B细胞分化发育 1.中枢抗原非依赖期 获得功能性BCR 获得自身耐受（阴性选择） 2.外周抗原依赖期,