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1、优思弗临床应用进展 制 造 商： 德国Dr.Falk大药厂国 内 总 代 理： 深圳市康哲药业股份有限公司国 内 推 广： 深圳市康哲药业股份有限公司,临床应用,胆固醇性结石,胆固醇分泌增加和（或）胆汁酸、磷脂和胆固醇分泌紊乱,胆囊中粘液素生成增加，使过饱和胆汁酸易形成胆固醇晶核,胆囊收缩能力的降低,胆固醇性结石,（）,（）,UDCA 抑制,胆汁中胆固醇呈不饱和的状态防止新的胆固醇结晶形成胆固醇结石的溶解,替代丢失的胆盐肝脏胆固醇的合成肠道胆固醇的吸收胆汁中胆固醇的分泌微胶粒的形成,6-12月治疗中溶石率和UDCA剂量(/kg体重)的依赖关系,*May, et al. Aliment Phar
2、macol Ther 1993;7:139,UDCA溶解胆石疗效的剂量依赖性,UDCA降低胆囊结石碎石治疗后复发率,*P0.05 vs 其他各组,*,汪欲.肝胆胰外科杂志,2000,12(4):187-188,n=163,碎石溶石排石三联疗法治疗胆石症临床疗效,碎石：B超检测定位碎石 溶石：口服熊去氧胆酸(10mg/kg/d) 排石：胆道排石汤和利胆剂等,陈瑛.中国中西医结合消化杂志,2002,10(4):228-230,UDCA的三联疗法安全有效，降低复发率,原发性胆汁性肝硬化（PBC） 原发性硬化性胆管炎（PSC）,UDCA是FDA批准治疗PBC的唯一药物是治疗PSC的可长期服用且有效的首
3、选药物,PBC发病率为40-150/百万人，90发生于中年女性,PSC发病率为1/万人以上，主要发病人群为中年男性,自身免疫性肝病,随着我国检测技术的进步，发病率逐年增加,优思弗延缓PBC患者早期阶段肝纤维化进展,12,10,8,6,4,2,0,0,0.25,0.50,0.75,1.00,年,免于广泛肝纤维化和肝硬化的概率 (n=103),Corpechot et al., Hepatology 2000,95% C.I.,优思弗组,安慰剂组,优思弗提高PBC患者肝移植前存活率,100,0,0,2,4 年,优思弗组,273,236,116,安慰剂组,275,220,87,(2年后给予优思弗),
4、存活率,(%),优思弗组,安慰剂组,(2年后给予优思弗),Poupon et al., Gastroenterology 1997,Beuers et al., Hepatology 1992;16:707,变化(%),优思弗改善PSC患者肝功能,大剂量优思弗治疗PSC,Harnois The American Jour of Gastroenterology. 2001; 96 (5): 1558-1562,月 剂量: 25-30mg/kg/d,Stiehl et. al., J Hepatol 1997,优思弗结合内镜治疗PSC胆管狭窄,存活率 （%）,慢性病毒性肝炎,单用UDCA治疗慢性
5、乙型和丙型肝炎，可使其生化和组织学改善，或者防止复发UDCA联合IFN可用于初次治疗的慢性病毒性肝炎患者，并可作为对IFN治疗无应答患者的继续治疗 有报道UDCA可明显改善慢性丙型肝炎的病毒血症,优思弗改善慢性肝炎患者肝功能,剂量：600mg/d,Sama. et al. Clinical Use. 1997; 4: 192-198,优思弗使慢性丙型肝炎组织学炎症减轻,（横须贺收，平出明.肝组织像改善：IFN UDCA投与例非投与例比较. 肝胆膵, 43：1099-1104. ）,Kiso,S., Kawata,S.,et al. J.Gastroenterol.1997;32:56-62,P
6、0.01,治疗结束,优思弗帮助提高HCV RNA转阴率,Boucher et al. Hepatology 1995;21:322,*P0.01,优思弗联合干扰素慢性丙型肝炎,优思弗对自身免疫相关的慢性丙肝的疗效,ALT (IU/L),Jourmal of Gastroenterology and Hepatology(1999) 14,413-418,P0.05,分组 例数 显效* 有效 无效 总有效率*治疗组 32 15（46.9%) 8(25.0%) 9(28.1%) 71.9%对照组 32 4(12.5%) 13(40.6%) 15(46.9%) 51.3%,* P0.05,* P10
7、mol/L血清胆红素值 20mol/L用药方案：口服优思弗(250mg/粒) 1粒/次，3次/日或 816mg/kg/d（不低于600mg/d） 疗程812周,血清胆汁酸、胆红素的变化结果,血清酶的变化结果,UDCA治疗慢性肝病疗效评价,结论：优思弗对慢性肝病、特别是肝内胆汁淤积有显著疗效 推荐剂量为1012mg/kg/d(一般需600mg/d) 3个月的疗效优于2个月 优思弗的不良反应发生率低于有关国内产品文献报道,优思弗明显降低各类肝病患者的血清胆红素水平,* P0.01,R E Poupon. et al. Hepatology 1999; 29: 1668-1671,酒精性与非酒精性脂
8、肪性肝炎,酒精性肝病（ALD)非酒精性脂肪性肝病（NAFLD） 酒精性肝病是慢性肝脏疾病常见原因之一，长期过量饮酒会使90左右饮酒者肝脏脂肪变 我国非酒精性脂肪性肝病发病率为4.34%，达到6000多万人UDCA可以改善ALD和NAFLD患者肝功能和组织学的异常改变,酒精性肝病发病机制,正常肝,过量饮酒,酒精性肝病,脂肪堆积、有害细胞因子的释放,酒精性肝炎,肝纤维化,肝细胞损伤、纤维化、死亡,稳定肝细胞膜、促进胆汁的排秘、促进脂肪代谢等,抑制细胞因子的释放、清除自由基、抗氧化作用,稳定细胞结构、抑制细胞因子的释放、抑制细胞外基质的产生、逆转肝细胞纤维化,肝硬化,UDCA的作用,UDCA显著抑制
9、酒精介导的细胞因子的释放,* p0.05 #p0.01 (酒精vs酒精+UDCA）,Manuela G.Gastroenterology 1998;115:157-166,UDCA抑制酒精介导的Hep2细胞GSH升高,* p0.005 * p0.001(酒精vs对照组） #p0.01(酒精+UDCA）,Neuman MG, et al. Gastroenterology. 1998 Jul;115(1):157-66,非酒精性脂肪性肝病（NAFLD),NASH病人基本没有症状，常见的体征是肝脏肿大 实验室检查异常包括血清转氨酶升高24倍，多数病人AST/ALT1，三分之一的患者碱性磷酸酶轻度升
10、高 NASH（非酒精性脂肪性肝炎）病人体重几乎都超过标准体重10以上，约1/3的人存在型糖尿病 NASH可以发展成为肝纤维化、肝硬化,正 常 肝,非酒精性脂肪肝,脂 肪 性 肝 炎,肝 硬 化,肥胖、糖尿病、营养失调等,肝代谢紊乱、肝细胞缺血死亡,稳定细胞膜、抑制细胞因子产生、促进脂肪代谢等,稳定肝细胞膜、炎症抑制作用、清除自由基和抗氧化作用等,稳定细胞结构、抑制细胞因子的释放、抑制细胞外基质的产生、逆转肝细胞纤维化,肝 纤 维 化,UDCA的作用,Laurin J, Lindor KD,Hepatology 1996 Jun;23(6):1464-7,UDCA对NASH的疗效,实验方案：治疗
11、组24例，UDCA1315mg/kg/d，疗程为12个月 对照组16例，氯贝丁酯2g/d，疗程为12个月观察指标：ALP、ALT、GGT和肝脂肪变性程度,血清酶及脂肪变程明显改善,结 论,降脂药氯贝丁酯对NASH没有明显的临床疗效因为降血脂，不降肝脂。 UDCA是治疗NASH的有效药物，因为能有效的改善患者血清的ALP、ALT、GGT水平和肝脂肪变性。,基础治疗,熊去氧胆酸,抗氧化剂,组织学确诊,抗细胞色素剂,McCullough,Jour.cli.Gastro.2002;34(3):25-262,维生素E Same/胆碱 Silimain Betaine（甜菜硷）,不可吸收的抗生素 乙酮可可
12、碱 Etanercept/Infliximab,NAFLD治疗流程,“在NASH治疗中，迄今为止最振奋人心的药物是熊去氧胆酸，它可以改善NASH的肝功能以及组织学异常改变” “最近对不同熊去氧胆酸制剂的生物学效应研究报道显示,250mg胶囊制剂比其他制剂能更有效的发挥生物学效应”,优思弗在NASH治疗中的地位,Arthur J. McCullough, J Clin Gastroenterol, 2002:34(3):255-262,药物性肝病,药物性 肝 病,UDCA,稳定肝细胞膜、保护肝细胞,促进药物的生物转化,促进胆汁分泌,加速肝细胞内脂肪的代谢,正常,Cicognani C et al
13、.Dig Dis Sci 1996 Nov;41(11):2219-21,UDCA对氟他氨所致药物性肝病疗效观察,实验对象：1例氟他氨所致重症肝炎患者 治疗方案：停用氟他氨，同时给予UDCA15-20mg/kg/d，疗程6周 观察指标：观察GGT、ALT、AST、直接胆红素等生化指标,UDCA对于药物性肝病起效快且疗效明确,胆汁淤积性肝病 自身免疫性肝病：PBC、PSC 酒精性和非酒精性脂肪性肝病 药物性肝病 病毒性肝炎 慢性重型肝炎 胆汁返流性胃炎 胆源性胰腺炎,适应症,偶见便秘、头痛、头晕、过敏、瘙痒等不良反应 不宜与消胆胺或含氢氧化铝的制酸剂同时合用，因其可阻碍本品的吸收,急性胆囊炎、胆管炎发作期 胆道完全阻塞、胆结石钙化症者 怀孕和哺乳期妇女,禁忌症,不良反应,溶石治疗期间不能间断,注意事项,谢 谢！,
