弥漫大b细胞淋巴瘤一线规范化诊断与治疗ppt课件

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1、DLBCL首程规范化诊断与治疗,-淋巴瘤继续教育学习汇报,如何认识规范化诊断与治疗?,为什么要规范化? 循证医学的要求 现实医疗环境的要求 一线治疗的要求 指南的特点? 发展性 阶段性 地域性,主要类型的地区分布特点,如何学习规范化诊断与治疗?,规范化诊断是基础 病理诊断 临床分期,预后因子及危险因素 分层治疗是途经 如何分层? 如何选择? 一线与二线 全身与局部,规范化诊断的依据,2001年WHO分类及特点 每一类型为独立疾病发病机制,临床特征,发病形式不同 具有不同的肿瘤细胞起源 病理诊断要点 免疫表型/流式细胞术/分子及细胞遗传学检查FISH/PCR/Lymphochip,合理的取材 高

2、质量的切片 有经验具有批评眼光的病理学家 充满合作愿望临床医师,Ann Arbor-Cotswolds 分期,分期 累及部位I 单一淋巴结或组受侵II 横隔同侧二个以上淋巴结或组受侵III 横隔两侧均有淋巴结或组受侵IV 2个结外病灶;单个结外病灶+远处淋巴结受侵E IE单个局限性结外病灶(除肝和骨髓) IIE单个局限性结外病灶伴侵犯邻近淋巴结,胃肠和皮肤淋巴瘤分期方法,Lugano分期和皮肤淋巴瘤的TNM分期系统,IPI 与 aaIPI,病理诊断,初次诊断推荐切除或部分切取活检 有足够的组织满足病理诊断的需要 初次诊断不宜单纯依靠细针穿刺(FNA),但是 对确定是否复发可以 有助于鉴别淋巴结

3、转移癌 便于提供新鲜组织进行流式细胞学和FISH检测 推荐进行多点粗针活检,NCCN Practice Guidelines in Oncology. v.2. 2006.,临床可疑的淋巴结,活检,形态学联合免疫组化 必要时流式和FISH,可疑淋巴结的诊断途径,疑似癌症,FNA 联合流式细胞学,疑似淋巴瘤,癌症,CLL,淋巴瘤可疑 或诊断不明,寻找原发灶,诊断,分期与治疗,FISH,治疗,DLBCL的异质性和复杂性,*WHO淋巴瘤临床咨询委员会建议增加,Arlie House, Virginia 。 2007年3月,DLBCL 的诊断进步,Lymphochip:ABC,GCB 或III型 免疫

4、组化:CD10, BCL6和 MUM1 GCB 5Y-OS 60 NON-GCB 5Y-OS 35 P0.001 40-60DLBCL的Bcl-2过表达示预后不良 Bcl-6是DLBCL较好的预后因子 P53、Ki-67 有一定的预后意义,2006 ASCO No:7514 N. Mounier Feugier et al, J Clin Oncol 2005,一线巩固ASCT,NCCN 推荐的DLBCL治疗方案,RCHOP 一线治疗DLBCL证据,R-CHOP-21 是具有1类证据的推荐方案 R-CHOP-14 是3类证据的推荐方案 无不良预后因素 I 期患者, 可选择3周期RCHOP-21

5、 +放疗 肿瘤直径大于 5-10 cm可放疗 IPI预后指数更适合于低危和中高危患者 对预后较差年轻患者是否治疗足够尚需证实,弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗,aaIPI60 岁,M o n t h s,CHOEP,CHOP,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0,0,(n=362),etoposide (n=362) no etoposide (n=348),% event-free,CHOEP-21,CHOP-21,p = 0.004,Pfreundschuh et al. Blood 2004,DSHNHL

6、NHL-B-1研究:年轻低危DLBCL CHOP vs. CHOEP 无事件生存 (EFS)比较,显示CHOEP方案优于CHOP,(n=362),(n=348),初治 DLBCL 18-60 岁 aaIPI 0,1 II-IV期 I期合并大包块,6 x 类CHOP(CHEMO) + 30-40 Gy (Bulk, E),6 x 类CHOP (CHEMO) + 美罗华 + 30-40 Gy (Bulk, E),随机,类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL (MInT研究) :试验设计,Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-91,2.CHOE

7、P比CHOP的优越性加了 美罗华后还继续存在?,希望证实,1.化疗加美罗华优于单独化疗?,* p=0.001,* p0.000 00005,* 可评估患者,类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL (MInT研究) :缓解率,Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-91,p=0.0001,0,5,10,15,25,30,35,45,50,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,月,100,R-CHEMO,CHEMO,20,40,93%,84%,生存率,(%),Pfreundschuh M, et al. Lancet Onc

8、ol 2006;7:379-91,3年总生存,类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL (MInT研究) :长期生存,p 0.0001,79%,59%,0,5,10,15,25,30,35,45,50,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,月,100,20,40,无事件生存率,(%),R-CHEMO,CHEMO,Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-91,3年无事件生存,类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL (MInT研究) :长期生存,(n=413),(n=410),证实-1,1. CHOP样化疗(CHOP 或 CH

9、OEP)加了美罗华后是否疗效更好? 3年EFS: R-CMEMO:CHEMO=79%:59% 3年OS: R-CMEMO:CHEMO=93%:84%,无失败生存TTF的亚组比较,CHOP vs. CHOEP,R-CHOP vs. R-CHOEP,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,55.3%,65.1%,p = 0.04,月,概率,月,概率,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,R-CHOEP (n=181),80.4%,R-CHOP (n=197),82.9%,CHOP (n=187),CHOEP (n=180),p = 0.67,M Pfreundschuh, et al. ASCO, Abstract 6529,0,10,20,30,40,50,60,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,54%,62%,Probability,Months,CHOP (n=197),CHOEP (n=180),p = 0.031,0,10,20,30,40,50,60,

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