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1、应用降糖药物的注意事项,口服降糖药物的分类,磺酰脲类 双胍类 葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 苯甲酸衍生物(非磺酰脲类促胰岛素分泌剂),口服降糖药物的适应症,口服降血糖药(OHA)主要用于治疗2型糖尿病 确诊后，经饮食控制及体育锻炼23月，血糖不能满意下降，即应采用OHA 2型糖尿病在以下情况应采用胰岛素治疗，而不应用OHA：严重高血糖伴明显症状，酮症酸中毒，高渗综合症，妊娠严重感染、创伤、大手术 1型糖尿病在用胰岛素治疗的前提下，可酌情合用OHA以减少胰岛素用量，稳定血糖，不可单用OHA,磺酰脲类分类,第一代磺酰脲类甲磺丁脲Tolbutamide, D860氯磺丙脲(Chlorpropami
2、de) 第二代磺酰脲类格列本脲(Glibenclamide,优降糖)格列齐特(Gliclazide,达美康)格列吡嗪(Glipizide,美吡哒、优达灵)格列喹酮(Gliquidone,糖适平) 第三代磺酰脲类格列美脲（Glimepiride,亚莫利）,磺酰脲类降糖药治疗效果,大多数2型糖尿病患者开始应用时有效 空腹及餐后血糖可降低 HbA1c可下降12 随着疗程延长，效果渐差：磺脲类继发性失效(效差)每年约10患者失效(效差)5年后，约半数患者还能保持满意血糖控制UKPDS：第1年，血糖明显下降，血胰岛素明显 升高，以后血糖逐年上升，胰岛素逐年下降，至第6年 两者恢复至用SU治疗前的水平,磺
3、酰脲类的安全性及副作用,磺酰脲类主要副作用为低血糖有关诱发因素如下： 进餐延迟 体力活动加剧，尤其二者兼有 药物剂量过大，尤其长效制剂，如优降糖 低血糖一般不严重，进食大多可缓解年老体弱，长效制剂用量偏大(对成年人的一般剂量对老年人即可过量)可发生严重低血糖，甚至死亡,磺酰脲类的安全性及副作用,某些药物可增加低血糖的发生： 促使与白蛋白结合的SU分离出来：阿斯匹灵、 降血脂药贝特类 抑制SU由尿中排泄：痛风的丙磺舒、别嘌呤醇 延缓SU的代谢：酒精、H2阻滞剂、抗凝药 本身具致低血糖作用：酒精、阿斯匹灵 肾上腺阻滞剂掩盖低血糖的警觉症状并干扰低 血糖时，机体的升血糖反应,格列本脲(Glibenc
4、lamide,优降糖),为第二代磺脲中第一个品种； 全球及我国广泛应用、价廉； 吸收较慢。半衰期较长，属长效SU； 降血糖作用明显，尤其降空腹血糖效果较佳； 从小剂量开始，每日一次，按需缓慢调整； 每日以15mg为限，分早晚二次服； 对年老、体弱者应减量，以免发生严重低血糖； 可有胃肠道反应； 国内生产的消渴丸，每10粒中含格列本脲2.5mg,格列齐特(Gliclazide,达美康),为中效磺脲类； 欧洲广泛使用，我国亦应用多年； 可促进第一时相胰岛素分泌； 降糖作用较温和，较少引起严重低血糖； 一般餐前口服一次； 在SU中，降低血小板聚集作用较明显； 有报道可延缓视网膜病变的发展。,格列吡嗪
5、(Glipizide,美吡哒、优达灵),短效 吸收迅速、完全； 为SU中速效、短效制剂； 降血糖作用较明显，较少引起严重低血糖； 可促进餐后胰岛素的快速释放； 常用量每日520mg，分早晚餐前二次服用。,格列吡嗪控释片(Glipizide XL,瑞易宁),为按特殊的胃肠道系统(GITS)设计的控释制剂； 日服一次，可使全天血药浓度维持在一个较稳定的水平； 不必餐前半小时服药，每天早餐时服一次即可； 每餐后可有血胰岛素峰值出现； 可增加胰岛素的敏感性； 对空腹血糖的控制较速释格列吡嗪为优。,格列喹酮(Gliquidone,糖适平),迅速吸收而近于完全地吸收； 口服后23小时出现血药峰值； 属短效
6、磺脲类； 主要在肝脏代谢, 约95%由胆汁排出； 少量(约5)由肾脏排泄； 对肾功能较差者可应用； 常用量每日3090mg，分23次服用。,新一代磺酰脲类（Glimepiride,亚莫利）,与优降糖相比，降血糖作用快且持久，促胰岛素释放的作用更快 血浆半衰期9小时，每日用药一次即可 临床用于2型糖尿病，每日1mg;4mg;8mg, FBG, PBG,HbA1C皆明显改善 仅有轻度低血糖反应,双胍类(Biguanides),乙双胍 (降糖灵)我国以往采用，目前已较少应用应用不慎，可引起乳酸性酸中毒； 二甲双胍为目前国际、国内主要应用的双胍类引起乳酸性酸中毒的机会较少，但仍 应警惕。,二甲双胍的适
7、应症 (Metformin 降糖片 美迪康 迪化糖锭 格华止),2型糖尿病肥胖、血胰岛素偏高者尤为相宜； 磺脲类继发性效差的2型糖尿病改用或加用 此药； 1型糖尿病，用胰岛素治疗血糖甚不稳定，辅用二甲双胍，可能有助于稳定血糖， 减少胰岛素用量。,二甲双胍治疗效果,减轻空腹及餐后高血糖； 降低HbA1c(12)； 与磺脲类效果相近； 降低极低密度脂蛋白(VLDL)、甘油三酯； 稍降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇、升高HDL胆固醇； 不增加体重，可伴体重轻度降低，可能与其轻微降低食欲作用有关。,二甲双胍副作用,最常见的为消化道反应腹泻、恶心、呕吐、腹胀、厌食； 最重要的为乳酸性酸中毒肾功能减退、老
8、年人等情况应加警惕。,二甲双胍禁忌症,对此药呈过敏反应； 肾功能减退，血清肌酐1.4mg/dl； 急性、慢性酸中毒； 心、肝、肺疾病，伴缺氧、酸中毒倾向； 妊娠。,葡萄糖苷酶(-glucosidase)抑制剂 阿卡波糖(Acarbose)、拜唐苹适应症,用于2型糖尿病治疗； 可单独应用； 也可与磺脲类或二甲双胍联合应用，提高疗 效，改善上二类药物的效果(UKPDS证明)； 对用胰岛素治疗的1型糖尿病血糖不稳定者，可合用阿卡波糖，可改善血糖控制，但二者应减量，并注意低血糖的发生；,阿卡波糖禁忌症,对此药呈过敏反应； 肠道疾病：炎症、溃疡、消化不良、疝等； 肾功能减退，血清肌酐2.0mg/dl；
9、肝硬化； 糖尿病伴急性并发症、感染、创伤、手术、酮症酸中毒； 妊娠、哺乳； 合用助消化药、制酸药、胆盐等可削弱 葡萄糖苷酶抑制的效果。,阿卡波糖治疗效果,可显著降低餐后高血糖； 空腹血糖亦可有轻度降低； HbA1c降低约1，与磺脲类合用HbA1c可降低约2； 不增高血清胰岛素，反而使其稍降低； 不增加体重，少数病人体重可下降； 单独应用不引起低血糖； 与其他降糖药或胰岛素合用有可能引起低血糖， 如发生应采用葡萄糖治疗，其他糖类无效。,阿卡波糖副作用,主要副作用为消化道反应，由于治疗初期碳水化合物在小肠内未完全吸收，到达结肠时，在细菌作用下发酵所致腹胀，排气增加、腹痛、腹泻； 经数周后，小肠中、
10、下段葡萄糖苷酶被诱导出来，碳水化合物在整个小肠内逐渐吸收， 不到达结肠， 消化道反应即减轻、 消失。,胰岛素增敏剂 罗格列酮的适应症及效果,治疗2型糖尿病，单独应用或与磺脲类、胰岛素合用； 降低空腹及餐后血糖； 单独应用可降低HbA1c约1，与其他降血糖药合用，HbA1c下降更多。,罗格列酮副作用及禁忌症,常见副作用为上呼吸道感染,头痛,水肿,贫血等 与磺脲类合用，不增加低血糖的发生率. 曲格列酮应其肝毒性目前已被禁用。到目前为止,尚无罗格列酮具肝毒性的报道.,非磺酰脲类促胰岛素分泌剂： 瑞格列奈（Repaglinide)-诺和龙,1mg30片/盒 单独应用于2型糖尿病，可使空腹及餐后血糖下降，HbA1c下降,非磺酰脲类促胰岛素分泌剂： 那格列奈（Nateglinide)-唐力,具快速降低餐后高血糖的作用，单独应用低血糖较少 120mg12片/盒,
