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1、第七章 白细胞分化抗原和黏附分子,贾鑫明 教授 免疫学教研室2016年3月,细胞表面标记,免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用， 而免疫细胞间的相互识别的物质基础是细胞表面的标记。细胞表面标记：是指细胞表面各种各样的膜分子，它们通常伴随着细胞 的发育、分化和活化而出现或消失。,免疫细胞表面功能分子种类：1）膜受体2）组织相容性复合体编码分子3）协同刺激分子4）细胞黏附分子,免疫细胞表面重要功能分子,第一节 人白细胞分化抗原,白细胞分化抗原的概念,白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen，LDA):是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及
2、细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。LDA结构：大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式，锚定在细胞膜上；少数是碳水化合物。根据LDA膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族：IgSF、CKRF、C-Lectin SF、integrin F、TNFSF、TNFRSF,CD概念,CD(cluster of differentiation)分子:应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室 的单克隆抗体所识别的同一分化抗原、其编码基因及其分 子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称为。目前人CD统一编号已至350号，大致分为14组：,T
3、细胞 B细胞 髓样细胞 血小板 NK细胞 非谱系,黏附分子 细胞因子/趋化性细胞因子受体 内皮细胞 (10)碳水化合物结构 (11)DC (12)干细胞/祖细胞造血干细胞 (13)红细胞,T细胞表面的主要CD分子,B细胞表面的主要CD分子,CD分子在细胞间的作用,第二节 黏附分子,是指众多介导细胞间 或细胞与细胞外基质间相 互接触和结合分子的统称。CD分子和粘附分子都属于 细胞膜分子； CD分子是从抗原角度命名， 粘附分子是从功能角度命名。,粘附分子的作用,（1）粘附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。（2）在维持机体正常组织结构、凝血、
4、创伤愈和、炎症、免疫应答以及肿瘤浸润和转移等多种生理和病理过程中发挥重要作用。根据结构特点分为: (1）免疫球蛋白超家族（IgSF）(2）整合素家族(integrin family)(3）选择素家族(selectin family)(4）钙粘蛋白家族(cadherin family)（5）黏蛋白样血管地址素家族(mucin-like family) (6）未归类的粘附分子(others),免疫球蛋白超家族,定义：免疫系统以及神经系统和其它一些系统中，许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域。这些种类繁多、分布广泛、识别功能多样的分子
5、被通称为免疫球蛋白超家族。它们的基因可能由同一祖先基因进化而来。,常见的成员有：MHC、CD3、TCR、CD4、Ig/Ig、ICAM-1等,整合素家族(integrin family),结构：整合素家族粘附分子均为非共价键连接的、多肽链组成的I型跨膜异二聚体分子。至少有17种亚单位和8种亚单位，根据链大致分为8组。,整合素（integrin）,表达分布：广泛表达于白细胞，也分布于血小板或某些非造血系统细胞。一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。功能：与配体结合，增强细胞间的粘附，参与一系列生理反应。整合素的配体:(1)细胞表面其
6、他家族的粘附分子；(2)细胞外基质(extracellular matrix, ECM)成分。,选择素家族 (selectin family),基本结构:均为跨膜糖蛋白，膜外区N末端 起依次为钙依赖的凝集素(CL)样结 构域、上皮细胞生长因子(EGF)样 结构域和数个补体调节蛋白（CCP） 样结构域组成。其中CL结构域是选 择素结合配体部位。主要组成：L-选择素（CD62L）P-选择素（CD62P）E-选择素（CD62E）,选择素 (selectin）,分布：L-选择素-广泛分布于各种白细胞;E-选择素-分布于受炎性细胞因子如IL-1、TNF-等激活的内皮细胞；P-选择素-分布于血小板和血管内
7、皮细胞。,配体：主要是一些寡糖基团，如唾液酸化路易斯寡糖等。主要分布于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞表面。,功能： （1）介导白细胞与内皮细胞结合；（2）参与炎症及淋巴细胞归巢和再循环等过程。,粘附分子的功能,1、免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号,通过CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3、CD4/MHC类分子或CD8/MHC类分子等粘附分子对的相互作用，促进T细胞活化。CD8/MHC类分子、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3等粘附分子对参与CTL对靶细胞的杀伤作用。,2、炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附,3、淋巴细胞归巢,介导淋巴细胞归巢的粘附分子称为
8、淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor，LHR），包括L-选择素、LFA-1、CD44等。LHR的配体称为地址素（addressin）。,CD和黏附分子及其抗体的临床应用,一）阐明发病机制细胞分化过程中的调控及细胞亚群的功能分析。如： CD4分子是HIV gp120蛋白的受体，故HIV可选择性的作用于T细 胞，使CD4T数量锐减和功能降低。 二）在疾病诊断中的应用机体免疫功能的检测。如：正常人CD4/CD8比值在1.7-2.0左右，HIV此比值低或倒置；外周血中CD4 T细胞200个/l，提示病情将恶化。白血病、淋巴瘤免疫分型。三）在疾病预防和治疗中的应用体内免疫调节治疗。肿瘤治疗、骨髓移植以及移植排斥反应的防治。抗CD3、CD25 mAb作为免疫抑制剂用于防治移植排斥反应。,思考题,1、CD、粘附分子2、T细胞、B细胞表面的主要CD3、粘附分子的功能,
