厂房设施设备

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1、生产厂房与设施、设备,厂房与设施（第四章） 空气净化系统（HVAC） 设备（第五章） 制药用水,第三十八条-第七十条,第四章 厂房与设施,第四章 厂房与设施的主要内容,厂区的选择、设计、建造和维护 生产区、仓储区、质量控制区与辅助区等不同区域的基本功能 功能区内的布局、分区要求 通风、照明、温度、湿度、防虫鼠及排水等的等相关设施要求,第四章 厂房与设施,第一节 原则 第三十八条-第四十五条生产 厂区选址 含尘量 有害物含量 含菌量,第四章 厂房与设施,第一节 原则 第三十八条-第四十五条设计、总体布局 确保产品质量，避免污染、交叉污染 保证可靠、经济运行 如生产区与仓储区的设置,第四章 厂房与

2、设施,第一节 原则 第三十八条-第四十五条洁净区布局 按洁净等级合理分区 人流、物流路线尽量短捷 消防安全规定,第四章 厂房与设施,第一节 原则 第三十八条-第四十五条第四十二条 厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。 98版：1826，45%65%,第四章 厂房与设施,第一节 原则 第三十八条-第四十五条 第四十四条 应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。 注意：生产区的普通区仓储区质量控制区,第四章 厂房与设施,第一节 原则 第三十八条-第四十五条第四十五条 应

3、当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸 。 新增条款 确保竣工图的信息与现场一致，以保证设施维护、设备验证、变更控制等工作有效实施。,第四章 厂房与设施,第二节 生产区 第四十六条-第五十六条第四十六条 专用和独立的厂房、生产设施和设备：高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品） 必须使用专用设施和设备，并与其他药品生产区严格分开 ：-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品,第四章 厂房与设施,第二节 生产区 第四十六条-第五十六条第四十六条 应当使用专用设施和设备：某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品。特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要

4、的验证，可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备 药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品,第四章 厂房与设施,第二节 生产区 第四十六条-第五十六条第四十七条 生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。 注意：进入操作岗位的人员穿越操作间、储存区问题,第四章 厂房与设施,第二节 生产区 第四十六条-第五十六条第四十八条 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域(操作间)之间也应当保持适当的压差梯

5、度。 98版：不同洁净级别之间的压差为5Pa，参照WHO/欧盟GMP相关要求。,第四章 厂房与设施,附录1 无菌药品 第九条,第四章 厂房与设施,附录1 无菌药品 第九条 A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。,空气流动方向检测 发烟装置 空气流动方向拍摄,第四章 厂房与设施,附录1 无菌药品 第九条 B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。 C级

6、和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。,第四章 厂房与设施,附录1 无菌药品 第九条历史上，单向流一直是区分百级和低于百级洁净室的重要分水岭。 A级：操作者整体进入？ B级：2010版，单向流、乱流均可,第四章 厂房与设施,附录1 无菌药品 第十条 （二） 应当对A级洁净区进行悬浮粒子监测。 灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点5.0m的悬浮粒子出现不符合标准的情况。 （六）在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出现少量5.0 m的悬浮粒子时，应当进行调查。,第四章 厂房与设施,附录1 无菌药品 第十条 （七）生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经15

7、20分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。 自净，代表系统对洁净室洁净状态的恢复能力 自净时间越短，空气净化能力越强,第四章 厂房与设施,第二节 生产区 第四十六条-第五十六条 第四十八条口服液体和固体制剂等非无菌制剂生产 ，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。D级，30万级,第四章 厂房与设施,第二节 生产区 第四十六条-第五十六条 第五十二条 制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。 鉴于称量操作的特殊性，处于物料的暴露状态，故在设计时需考虑以下因素：污染与交叉污染、清场与清洁等,

8、第四章 厂房与设施,第二节 生产区 第四十六条-第五十六条 称量单元的设计要求： 防止粉尘飞扬，控制粉尘流向 气流的速度不应对称重的衡器造成影响 物料、衡器、人员的位置应确定并经验证不遮挡气流、不造成风险,第四章 厂房与设施,第四章 厂房与设施,Annex 5, 7.,第四章 厂房与设施,第二节 生产区 第四十六条-第五十六条 第五十三条产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。 无菌分装间？,第四章 厂房与设施,附录5 中药制剂 第十一条 中药提取、浓缩、收膏工序采用密闭系统生产的，其操作环境可在非洁

9、净区；采用敞口方式生产的，其操作环境应当与其制剂配制操作区的洁净度级别相适应。 收膏工序快接口？,第四章 厂房与设施,附录5 中药制剂 第十三条 浸膏的配料、粉碎、过筛、混合等操作，其洁净度级别应当与其制剂配制操作区的洁净度级别一致。 98版 人员、物料进出及生产操作应当参照洁净区管理。,第四章 厂房与设施,附录5 中药制剂 第十三条 中药饮片经粉碎、过筛、混合后直接入药的，上述操作的厂房应当能够密闭，有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应当参照洁净区管理。 中药饮片检查项目1604条款：直接口服的中药饮片的粉碎、过筛、内包装等生产厂房应符合洁净区要求。,第四章 厂房与设施,附录

10、5 中药制剂 第十四条 中药注射剂浓配前的精制工序应当至少在D级洁净区内完成。 例：鱼腥草注射液的洁净级别？,第四章 厂房与设施,附录5 中药制剂 第十五条 非创伤面外用中药制剂及其它特殊的中药制剂可在非洁净厂房内生产，但必须进行有效的控制与管理。 第十六条 中药标本室应当与生产区分开。 ？,第四章 厂房与设施,捕尘间的设置 很多药品灰尘是可燃的 燃烧性灰尘明显聚集的操作应做好爆燃防护 灰尘收集器一般置于厂房之外 也可置于厂房内，此时必须紧贴泄爆面 有防爆装置的，则灰尘收集器可于厂房内任意安置,第四章 厂房与设施,第三节 仓储区 第五十七条-第六十二条 第五十八条 仓储区应当能够安全贮存 第五

11、十九条 高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域 第六十一条 如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识 。 不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放,第四章 厂房与设施,第三节 仓储区 第五十七条-第六十二条 温湿度控制 温湿度测温点的选择 中药饮片检查项目4301条款：阴凉库温度是否不高于25。,第四章 厂房与设施,第三节 仓储区 第五十七条-第六十二条 中药材、中药饮片与原料药及产品 中药材、中药饮片 药材与饮片 原药材与净药材 毒性药材的炮制品,第四章 厂房与设施,第四节 质量控制区 第六十三条-第六十七条 第六十三条 与生产区分开。生物检定、微生物和放射

12、性同位素的实验室还应当彼此分开。 第六十五条 必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。 实验动物房应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当符合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。,第四章 厂房与设施,第五节 辅助区 第六十八条-第七十条 第六十八条 休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。 第六十九条 更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。 第七十条 维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。,空气净化系

13、统 （HVAC）,第四章 厂房与设施,空气净化系统不是良好的工艺、设施、设备设计和良好的操作工序的代替物，它不能清洁已经污染的表面。需特别指出的是，他不能控制有过量污染物产生的工艺，也不能作为不良设计或不良设备维护的补偿措施。当调查一个普通的受怀疑的区域，空气净化系统很少会是持续性污染问题的原因或解决方法。,空调：调整空气的温度和湿度 空气净化系统：有空气净化能力的空调系统。其功能： 加热、冷却、除湿、加湿 对空气进行预过滤、中间过滤、末端过滤 调整送、回风量，控制压差 控制气流组织形式,空气净化系统（HVAC）,目的 保证产品质量 让操作者舒适、满意，提高生产效率 舒适与否，直接影响操作者的

14、微粒产生量 环境保护,空气净化系统（HVAC）,空气净化系统（HVAC）-设计方面的考虑,人员保护,环境保护,产品保护,防止接触粉尘,良好、舒适的环境,防止污染,防止接触烟雾,无粉尘排放,符合要求的温、湿度及照度,防止人员引入的污染,防止交叉污染,无活菌活毒排放,无烟雾排放,GMP生产环境,空气净化系统（HVAC）,注意 外部空气入口环境 排风口和通风竖管必须尽量远离入风口 暖通排风和通风口的布局和设计问题 位置尽可能高，以减小二次污染风险,空气加热器 表面式加热器 管内通过热媒，管外流过空气 电加热器 空气与电阻丝直接接触,空气净化系统（HVAC）,空气冷却器 管内通入冷媒，管外流过空气 等

15、湿降温：高于空气露点温度 减湿降温：低于空气露点温度,空气净化系统（HVAC）,空气加湿器 等焓加湿 喷雾加湿：将常温水喷成雾状混入空气 等温加湿 喷蒸汽加湿：把水蒸气喷入空气中,空气净化系统（HVAC）,减湿处理 固体吸湿剂、液体吸湿剂 冷却盘管系统会产生大量的冷凝水，必须及时排除，以免造成微生物污染。 液态和无水的干燥剂系统要注意考察干燥剂被带入气流中，对暴露产品造成影响的潜在可能。,空气净化系统（HVAC）,空气过滤 微生物在空气中不会单独存在 除去空气中的颗粒物，即达到除菌的目的 新鲜空气-过滤 人员/物料-缓冲间 操作产生-换气、沉降,空气净化系统（HVAC）,空气过滤器 初效过滤器：主要是大于10um尘粒，其计数效率（对于0.3um的尘粒）小于20% 中效过滤器：是110um的尘粒，其计数效率（对于0.3um的尘粒）为20%90% 亚高效过滤器：主要是小于5um的尘粒，其计数效率（对于0.3um的尘粒）为90%99.9% 高效空气过滤器：主要是小于1.0um的尘粒，其计数效率（对于0.3um的尘粒）大于99.97%,空气净化系统（HVAC）,空气净化系统（HVAC）-过滤器总效率,