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1、多巴胺受体激动剂早期帕金森病的合理选择,多巴胺受体激动剂分类,A :麦角衍生物制剂 1.溴隐亭（溴麦角环肽）2.甲黄酸麦角腈 3.麦角乙脲 4.培高利特（协良行） 5.Cabergollne,Cahaser/Dostiner,B :非麦角类衍生物制剂 1.阿普吗啡 2.吡贝地尔（泰舒达） 3.米拉帕 4.Ropinirole 5.Tallpexele 6.Tergurldde,多巴胺受体分类,多巴胺受体鸟核苷酸结合蛋白（G蛋白）偶联受体(G P C R ) 药理学和生物学分类：（传统分类） D1受体兴奋腺苷酸环化酶活性D2受体抑制腺苷酸环化酶活性 基因克隆技术分类 D1类受体D1、D5受体D2
2、类受体D2、D3、D4受体,多巴胺受体在脑内的分布,多巴胺受体激动剂对受体作用的比较,目前国内应用抗帕金森病药物的情况,溴隐亭(1974年应用于临床),激动D2 受体，抑制 D1受体 每片剂量2.5mg 起效快，作用时间较L-dopa长 开始小剂量激动D2受体，抑制D1受体 服用：0.625mg(1/4片)每日一次 缓慢递增，每12周加量一次 一般有效剂量：3.7515mg/日，最大剂量20mg/日）时，疗效不如小剂量（剂量过大可以同时激动D2，抑制D1受体小剂量仅激动D2受体，抑制D1受体较轻） 严重心脏病、胃溃疡、周围血管病和重症精神病者慎用 常用副作用：恶心、呕吐、食欲减退、体位性低血压
3、、精神症状（幻觉、妄想）、头晕、头痛、嗜睡及下肢水肿等,培高利特（1981年应用于临床）,唯一有效的D1、D2受体激动剂 剂量：乳白色每片50mg,淡绿色每片250 mg,粉红色每片1000mg 激动作用较溴隐亭强十倍，维持作用时间长四倍疗效优于溴隐亭 开始小剂量服用：0.0125mg(1/4片)，每日一次 逐渐递增，每37天加量一次,培高利特,一般有效加量0.150.3mg/日，最大剂量D3D4) 缓释片，每片剂量50mg,作用可维持20小时 开始服用50mg,每日一次，每周加服一片 一般有效剂量：150mg-200mg/日，最大剂量250mg 与L-dopa合用时，50mg/日 L-dop
4、a 250mg,吡贝地尔每日维持量：50mg-150mg/日,吡贝地尔（泰舒达）,能提高注意力和警觉性 对缓解震颤优于僵直和少动 可以改善PD 精神症状 妊娠妇女慎用，心衰、心梗者禁用 常见副作用：恶心、呕吐、食欲减退和腹胀，嗜睡、体位性低血压,多巴胺受体激动剂的优点,起效较快，在纹状体内作用时间较L-dopa长 在体内不需要转化而直接发挥作用 在肠道吸收不与蛋白质或氨基酸发生竞争作用 可直接通过血脑屏障 选择性作用于多巴胺受体 不依赖于触突末端储存的DA释放而缓解血浆浓度的波动 大剂量、少次给药方式比小剂量、多次给药方式效果好,早期单用可以延缓或推迟L-dopa的应用，延长PD治疗总有效期
5、与L-dopa合用时，可以减少 L-dopa的用量，预防和缓解长期服用 L-dopa所引起的运动障碍 具有神经元的保护作用 1、抑制兴奋性氨基酸和自由基的过度释放 2、减少可引起氧化应激反应的L-dopa需求量 3、刺激DA受体，DA的合成和代谢 4、抑制脂质过氧化反应,多巴胺受体激动剂的优点,多巴胺受体激动剂的缺点,单独应用时，疗效不如L-dopa明显 对药物的反应存在个体差异 某些药物副作用较多精神症状（幻觉和妄想）、体位性低血压等较常见 有加重认知障碍的可能性 多数药物未进“公疗”，价格昂贵 注：大约有2030患者疗效可以维持两年以上,帕金森病的治疗,目前尚未发现能治愈PD的有效方法，所
6、以延缓疾病的进展是当今治疗的主要目的 治疗原则是疾病不同的时期采用的治疗原则各异 1、PD临床前期（一般可持续10-15年）（又称功能代偿期）非药物疗法 2、PD临床期（又称功能失代偿期）药物治疗,任何药物干预治疗的目的：,1. 补充或促进脑内DA的合成和释放（L-dopa和DA受体激动剂），减慢或缓解脑内DA的降解（酶的抑制剂） 2、PD药物治疗早期或晚期开始？取决于发病年龄、脑认知状态和生活质量，目前多数人主张早期应用药物质量脑保护剂 3、脑保护剂VitC、VitE、司来吉林、DA受体激动剂、神经节苷脂、神经营养因子(GDNF)、N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA受体激动剂和兴奋氨基酸受体抑
7、制剂（拉莫三嗪）,国际标准帕金森病治疗方案,治疗效果,帕金森氏病的手术治疗,帕金森手术疗法的发展史,1817年（英）James B.Parkison首先描述震颤麻痹。并发现该症状在对侧脑出血后消失。 早期手术以锥体束为靶区：切除皮层运动区、运动前区、内囊后肢、大脑脚、脊髓前角震颤的消失，偏瘫的出现。 1941年创立了PD的锥体外系手术，技术粗糙，死亡率达15% 1960年苍白球腹后部切开术，对震颤、僵直和行动迟缓的全面治疗作用。 90年代帕金森手术疗法的复兴,左旋多巴衰竭综合征（LDopa Failure syndrome .LDFS),异动症 动作不能 “关”状态的进展性延长,移植手术,自体
8、肾上腺髓质移植 胎脑移植,手术疗法,1992年苍白球腹后部切开术（PVP），消除改善震颤、僵直和LDFS，且能改善运动减少症。,手术治疗适应症,手术类型 震颤 僵直 行动迟缓 异动症 步态 僵住 苍白球切开术 +/+ +/+ + + + + + +丘脑切开术 + + +/+ - +/+ + - -丘脑深部电刺激 + + - + - -胎脑移植 ？ ？ ？ ？ ？ ？,影响PVP手术效果的因素,适应症的掌握 病情的严重程度 准确毁损靶点的技术和能力 术后的药物治疗（手术和药物的协同治疗是治疗PD的基本原则）,手术的并发症和禁忌症,视野缺损，轻度偏瘫，颅内出血、感染，手术无效，构音、认知障碍（丘脑切开术）。 帕金森叠加综合征，高血压，心脏病，相对禁忌症。,初步结论：,手术治疗是一种非多巴胺能的代偿机制，并不能完全取代PD的药物疗法，二者能发挥协同作用。 丘脑切开术对消除震颤及肌强直疗效显著。 PVP与多巴胺补偿疗法结合，治疗动作不能。 LDFS只能用PVP才能有效控制。,THANK YOU,
