《抗精神病药课件》由会员分享,可在线阅读,更多相关《抗精神病药课件(49页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、抗精神失常药,南方医科大学药学院,精神失常是多种原因引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度异常的一类疾病。包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等疾病。,抗精神病药(antipsychotic drugs) 抗躁狂症药(antimanic drugs ) 抗抑郁症药(antidepressive drugs) 抗焦虑药(antianxiety drugs),药物分类:,第一节,抗精神病药,精神分裂症:是一类以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实分离为主要特征的精神病。根据临床症状分为型(幻觉和妄想)和型(情感淡漠、主动性缺乏)。病因:与边缘系统DA功能亢进有关,抗精神病药也称作神
2、经安定药(neuroleptic drugs), 主要用于治疗精神分裂症,对其他精神病的躁狂症状也有效。这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂,在发挥治疗作用的同时,大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。,精神病的发病机制与治疗关系: 脑多巴胺功能亢进(-)多巴胺受体阻断剂有效治疗 急性精神病,抗精神分裂症药分类,根据化学结构,将抗精神分裂症药 分为四类: 吩噻嗪类(phenothiazines) 硫杂蒽类(thioxanthenes) 丁酰苯类(butyrophenones) 其他这些抗精神病药大多具有相似的药理作 用及其作用机制。,一、 吩噻嗪类,氯丙嗪 chlorpro
3、mazine又名冬眠灵(wintermine),主要阻断脑内边缘系统多巴胺(dopamine,DA)受体,这是其抗精神病作用的主要机制。Chlorpromazine也能阻断肾上腺素受体和M胆碱受体,因此其药理作用广泛,也是其长期应用产生严重不良反应的基础。,具有广泛的中枢和外周抑制作用,其作用的药理基础在于阻断多种神经递质受体。 氯丙嗪(-)(-)DA受体 和M受体抗精神病作用,药理作用及机制,(一)对中枢神经系统的作用 1. 抗精神病作用 chlorpromazine对中枢神经系统有较强的抑制作用,也称神经安定作用(neuroleptic effect)。精神分裂症患者服用chlorprom
4、azine后,能迅速控制兴奋躁动状态,大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状,减轻思维障碍,使患者恢复理智,情绪安定生活自理。对型精神分裂症无效,甚至可以使之加剧。,动物:自发活动,易诱导入睡,易唤醒,大量也不麻醉,能驯服猴子正常人:安静,表情淡漠,对周围事物不感兴趣,理智正常,易入睡神经分裂患者:控制兴奋狂躁,消除幻觉、妄想,减轻思维障碍,恢复理智、安定情绪,自理生活。,抗精神病作用机制,脑内DA神经通路及其功能,人类中枢DA通路可分为4个系统 黑质-纹状体系统 是锥体外系运动功能的高级中 枢。 中脑-边缘系统; 中脑-皮质系统 中脑-边缘系统和中脑-皮质系统主要调控人类的精神活动,前者
5、主要调控情绪反应,后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。目前认为I型精神分裂症主要与这两个DA系功能失调(亢进)密切相关。 结节-漏斗系统 主要调控垂体激素的分泌。,脑内DA受体及其亚型,D1样受体(D1和D5亚型) D2样受体(D2、D3、D4亚型)黑质纹状体系统存在D1样受体(D1和D5亚型)和D2样受体(D2、D3亚型),中脑边缘系统和中脑皮质系统存在D2样受体(D2、D3、D4亚型)。,氯丙嗪阻断中脑皮质部及中脑边缘系统的D2样受体而发挥抗精神病作用。 由于氯丙嗪对上述两个通路和黑质纹状体通路的D2样受体的亲和力几无差异,故锥体外系反应发生率较高。,2、镇吐作用,能对抗
6、某些化学物质、放射线及妊娠和尿毒症引起的呕吐,对前庭刺激引起的恶心呕吐几乎无效。机制:小剂量阻断延髓催吐化学感受区D2受体大剂量阻断呕吐中枢D2受体,3、抑制体温调节作用,Chlorpromazine对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用,与解热镇痛药不同,chlorpromazine不但降低发热机体的体温,也能降低正常体温。机制:阻断下丘脑D2-R ,抑制体温调节中枢,使体温随外界环境温度变化而变化。,(二)对内分泌系统的影响,抑制下丘脑释放催乳素释放抑制因子,使催乳素分泌增加,引起乳房肿大及泌乳。抑制促性腺激素的分泌,使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少,引起排卵延迟。还能抑制垂体释放生长激素和
7、促皮质激素。 机制:阻断结节漏斗系统的D2-R,-R阻断作用1-R阻断,血管扩张致体位性低血压 M-R阻断作用阿托品样作用,引起口干、便秘、心率加快、视力模糊和尿潴留。过量导致阿托品样中枢作用。,(三)对自主神经系统的作用,药代动力学 口服吸收慢而不规则。 个体差异大,代谢缓慢,用药宜个体化。 肌肉注射给药, F比口服提高4-10倍。 肝药酶代谢,代谢物从尿排出。,临床应用,1. 精神分裂症 主要用于治疗具有幻觉、妄想、进攻等明显阳性症状的精神分裂症患者。对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉、妄想等症状也有效。 2. 呕吐和顽固性呃逆 3. 低温麻醉 4 .人工冬眠 人工冬眠多用于严重创伤
8、、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。,不良反应及注意事项 1. 常见不良反应:(1)中枢抑制症状(2) -受体阻断作用(3) M-受体阻断作用,2.锥体外系反应:(1)帕金森综合征 (2)急性肌张力障碍 (3)静坐不能 (4)迟发性运动障碍,3.精神异常 chlorpromazine本身可以引起精神异常,如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁。 4.惊厥与癫痫少数患者用药过程中出现局部或全身抽搐,脑电有癫痫样放电。 5.过敏反应 常见症状有皮疹、接触性皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸,也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。,6. 心血管和内分泌系统
9、反应 直立性低血压, 持续性低血压休克,多见于年老伴动脉硬化、 高血压患者;心电图异常,心律失常。长期用 药还会引起内分泌系统紊乱,如乳腺增大、泌 乳、月经停止、抑制儿童生长等。 7. 急性中毒 一次吞服大剂量chlorpromazine后,可致急性中毒,患者出现昏睡、血压下降至休克水平,并出现心肌损害,如心动过速、心电图异常。,其他吩噻嗪类药物 奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪,见表181,硫杂蒽类,泰尔登(Tardan)抗幻觉、抗妄想作用弱于氯丙嗪,抗焦虑和抗抑郁作用强于氯丙嗪。适应证:焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症、更年期抑郁症。由于和M受体阻断作用较弱,故不良反应较轻,锥体外系反应也较少。,丁酰
10、苯类:氟哌啶醇,抗精神病作用强,镇静作用弱,锥体外系反应重,但心血管副作用小,肝脏毒性低。,其他抗精神病药,氯氮平,为苯二氮卓类抗精神病药。能选择性地阻断中脑边缘系统的D4受体,而对黑质纹状体的D2受体影响较少,所以抗精神病作用较强而几乎没有锥体外系反应。作用机制还涉及阻断5-HT2A受体。,药理作用,美国Kane等进行了氯氮平与氯丙嗪双盲对照治疗难治性精神分裂症286例的研究,发现氯丙嗪组的疗效只有4%,而氯氮平组却高达30%,从而确立了氯氮平对精神分裂症的疗效优于其他药物的地位。目前公认氯氨平为抗精神病药中疗效最佳者。,临床应用,治疗早期白细胞减少,我国从1978年后广泛使用氯氮平,常规辅
11、以血检,未发现多的严重不良反应。,氯氮平不良反应,利培酮,第二代非典型的抗精神病药物 阻断5-HT2A受体和D2受体 对精神病的阳性症状和阴性症状均有良效。,第二节,抗躁狂症和抗抑郁症药,躁狂症:情绪高涨,思维敏捷,动作与 语言增多,伤人毁物。 抑郁症:情绪低落,思维迟钝,动作与语言减少,悲观厌世,有自杀倾向。 特征:属于情感型精神障碍,可单独出现或交替发作。 病因:与单胺类递质增多或降低有关,一、抗躁狂症药 碳酸锂(lithium carbonate) 1.作用机制多方面。 2.显效慢。 3.显著抗躁狂作用,而对正常人精神活动几无影响。 4.主要用于躁狂症与精神分裂症的兴奋躁动症状。 5.不
12、良反应多且个体差异大。需每日检测血药浓度,二、抗抑郁症药 抑郁症病因可能是由于脑内5HT,NA,乙酰胆碱;忧郁时脑胆碱能神经活性升高,拟胆碱药毒扁豆碱对躁狂症有效。某些阿托品类药物可增强三环类的抗忧郁作用。,抗抑郁药分类: 1.三环类(tricyclic antidepress-ants,TCAs)(非选择性单胺摄取抑制药):米帕明 2.NA摄取抑制药:地昔帕明 3.选择性5-HT再摄取抑制药:氟西汀,三环类三环类药物使用时间最长,经验最丰富,疗效确实。起效缓慢,连续给药有效。代表药物:丙米嗪(米帕明)与吩噻类抗精神病药有相似的三环结构,所以两药有相似作用。,作用机制摄取进入神经末梢是NA、5
13、-HT、DA灭活的重要机制。药物主要是阻断NA和5-HT两种神经递质的再摄取,从而增加突触间隙这两种递质的浓度。大多数TCAs有抗M受体和1以及H1受体的作用。,临床作用 1、抗抑郁 2、焦虑和恐怖症 3、儿童遗尿症,不良反应 1、M受体阻断作用。 2、心动过速。 3、有奎尼丁样心肌和传导系统抑 制作用。,NA摄取抑制药:地昔帕明,选择性地抑制NA再摄取,有较强的H1受体拮抗作用和弱的受体和M受体拮抗作用 对轻、中度抑郁症疗效好,有轻度镇静作用。 不良反应较米帕明轻,45,选择性5-HT重摄取抑制剂(SSRIs),SSRIs的化学结构完全不同于TCAs ,不具有TCAs的抗胆碱,抗组织胺以及阻
14、断受体的副作用 可以选择性地抑制突触前膜对5-HT的重摄取。,46,氟西汀(amitriptyline,百忧解),全球处方量最大的抗抑郁药,SSRIs,氟西汀(amitriptyline,百忧解),临床应用:1、抑郁症2、神经性贪食症,48,氟西汀(amitriptyline,百忧解),不良反应少而轻,较安全,抗抑郁效果与TCAs相仿或略优,禁与MAOI合用,以免引起5-HT综合征。,复习思考题: 1、氯丙嗪的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应。 2、氯氮平、利培酮与经典的抗精神病药相比有何不同的作用特点? 3、碳酸锂用于治疗何种精神障碍? 4、比较抗抑郁药米帕明、地昔帕明和氟西汀的不同作用机制。,