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1、肝硬化及非病毒性肝炎的治疗,摘自 56th AASLD 2005, San Francisco， USA,肝硬化的治疗,抗病毒治疗 并发症的治疗 腹水 肝性脑病 低钠血症 上消化道出血 自发性细菌性腹膜炎 等待肝移植,严重肝病抗病毒治疗的未来,非氮质血症肝硬化中度腹水的治疗,背景 对利尿剂通常合理的用法是：分步序贯治疗 即：醛固酮拮抗剂逐渐增加剂量， 无效者再加用速尿并逐渐增加剂量至160mg/日 这种治疗的缺点：治疗腹水时起效需要较长时间研究目的 比较传统的分步序贯治疗和一开始就联合治疗的疗效,Abstract ID: 63095, 56th AASLD 2005, San Francisc
2、o, USA,非氮质血症肝硬化中度腹水的治疗,研究设计,Abstract ID: 63095, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA,无效的定义：3日体重减轻 300ng/ml,Abstract ID: 66401, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA,64例,随机,组 1 32例,组 2 32例,可乐定： 0.075mg 2/日,安慰剂,加用：安体舒通 200mg /日,第8日,第10日,调整利尿剂 直至有效后 出院， 门诊随访有效：5日内 每日体重 减轻200克,再次腹水 加重,第一次住院,第二次住院,可乐定对肝硬化腹水
3、患者利尿剂作用和交感神经系统活性的影响,可乐定对肝硬化腹水患者利尿剂作用的影响,结果:,Abstract ID: 66401, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA,可乐定对肝硬化腹水患者利尿剂作用的影响,Abstract ID: 66401, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA,结论：在利尿剂基础上加用可乐定能较早的产生利尿作用 减少利尿剂用量 减少利尿剂并发症,门脉高压的介入治疗,介入治疗方法： TIPS （经颈静脉肝内门体分流术）TIPSS （经颈静脉肝内门体分流支架植入术） 适应证： 顽固性腹水 反复食管静脉曲张破裂
4、出血 对药物和内窥镜治疗无效的初次食管静脉曲张破裂出血 门静脉血栓 治疗目的： 暂时缓解症状，延长生存时间 等待时机进行肝移植,顽固性腹水TIPS术后心血管顺应性的改变,研究对象 23 例肝硬化顽固性腹水准备行TIPS手术者 （酒精性：18例，病毒性肝炎 2例，其他3例）研究方法 在TIPS之前：ECG，二维超声心动，放射性核素血管造影（RNA) TIPS之后：第3，6，12个月复查 TIPS术前的门、体静脉压力差：16.6mmHg TIPS术后的门、体静脉压力差：4.26.3 mmHg,Abstract ID: 66343, 56th AASLD 2005, San Francisco, U
5、SA,顽固性腹水TIPS术后心血管顺应性的改变,研究结果,Abstract ID: 66343, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA,顽固性腹水TIPS术后心血管顺应性的改变,结论 尽管后负荷下降，左室后壁厚度和左室质量仍有轻度增加 在TIPS之后，高动力循环状态的恶化持续至一年 虽然TIPS之后心脏质量增加，但是舒张功能并没有恶化 动脉顺应性的增加，可能是避免心功能恶化的代偿机制。,Abstract ID: 66343, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA,背景 TIPSS是解决门脉高压的一种重要手段之一 但是，TIPS
6、S的主要并发症是肝性脑病，发生率1344 大多数患者可通过保守治疗解决肝性脑病 少数患者不得不采取缩窄或堵塞TIPSS的手段研究目的和方法 回顾性研究某医院14年间738例 行TIPSS治疗后的患者 评价缩窄或堵塞TIPSS之后的自然病史和结果,由于肝性脑病而缩窄或堵塞TIPSS之后的效果,Abstract ID: 63334, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA,结果一：需要进行缩窄或堵塞TIPSS的患者比例 738例TIPPS患者中208例（28）发生肝性脑病（HE)，其中35例（总数的5）在术后中位时间10个月（762个月）因顽固性HE进行了TIPSS
7、缩窄（2例）和堵塞（33例）。结果二：35例行缩窄或堵塞TIPSS患者的基础情况,由于顽固性肝性脑病而缩窄或堵塞TIPSS之后的效果,Abstract ID: 63334, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA,食管静脉曲张破裂出血（30）,顽固性腹水（4）,酒精性肝病（21）,病毒性肝炎（3）,原发胆汁性肝硬化（4）,其他(5),A(11),B(49),C(40),无(25),有(10),结果三： 35例行缩窄或堵塞TIPSS患者的结果 TIPSS缩窄/堵塞后HE再发：2例 TIPSS缩窄/堵塞后食管静脉曲张再发：2例（其中1例再次行TIPSS） TIPSS
8、缩窄/堵塞后腹水复发：2例 TIPSS缩窄之前/之后进行内窥镜治疗：13/16例 肝病原因死亡：21例，肝移植：4例 TIPSS缩窄到死亡/肝移植的中位生存时间：3个月 TIPSS缩窄后症状无/有改善者的中位生存时间：77/278日（p0.05).,由于顽固性肝性脑病而缩窄或堵塞TIPSS之后的效果,Abstract ID: 63334, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA,A,无,结论 支架的缩窄或堵塞可用于TIPSS之后的顽固性肝性脑病患者 很难预测何种患者将对支架的缩窄或堵塞手术的反应好 由于食管静脉曲张出血而行TIPSS的患者，应在进行支架缩窄之前进
9、行内窥镜治疗。,利福昔明 (Rifaximin)治疗肝性脑病的荟萃分析(meta-analysis),利福昔明：利福霉素衍生物，非氨基糖苷类肠道抗生素，意大利阿尔法韦士曼股份公司） 综合了11项随机对照研究的结果，比较对肝性脑病的疗效： 比较利福昔明和不可吸收的双糖（乳糖醇，或乳果糖） 比较利福昔明和其他抗生素（新霉素和巴龙霉素） 评价指标： 肝性脑病改善：定义为肝性脑病的临床症状部分或完全消失 降低血氨 耐受性,Abstract ID: 67917, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA,利福昔明 (Rifaximin)治疗肝性脑病的荟萃分析(meta-an
10、alysis),分析结果,Abstract ID: 67917, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA,利福昔明 (Rifaximin)治疗肝性脑病的荟萃分析(meta-analysis),Abstract ID: 67917, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA,结论 利福昔明在降低血氨方面优于其他不可吸收的双糖 利福昔明比其他治疗的耐受性好 利福昔明在改善肝性脑病症状上有优于其他治疗的统计学趋势,肝硬化患者低钠血症的流行病学研究,研究目的前瞻性评价肝硬化腹水患者低钠血症的发病率和并发症调查对象997例血钠135mmol/
11、L因肝硬化腹水而入院的患者 范围：欧洲、美国、亚洲28所肝病医院 时间：28日,Abstract ID: 61661, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA,肝硬化患者低钠血症的流行病学研究,患者组成,Abstract ID: 61661, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA,肝硬化患者低钠血症的流行病学研究,血钠水平和肝硬化并发症的发生率,Abstract ID: 61661, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA,肝硬化患者低钠血症的流行病学研究,Abstract ID: 61661,
12、56th AASLD 2005, San Francisco, USA,结论 在肝硬化腹水患者中低钠血症是常见症状 肝性脑病、顽固性腹水、低钠血症和肝肾综合症和自发性细菌性腹膜炎相关 腹水感染可能促使低钠血症的发生 低钠血症在肝性脑病中可能有致病作用,Tolvaptan治疗低钠血症 （SALT 2研究）,研究背景 低钠血症常伴发于肝病晚期和腹水，是肝病死亡的独立预测因素 Tolvaptan：血管加压素II受体拮抗剂，促进游离水的清除，同时升高血清钠，而很少影响神经激素的活性。研究方法 SALT 2研究，迄今为止，最大的一项关于低钠血症的研究 多中心、1：1随机、双盲、安慰剂对照研究 根据血清钠
13、和症状反应，调整Tolvaptan剂量1560mg Qd主要评价指标 在第4日和第30日低钠血症的纠正情况,Abstract ID: 72456, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA,研究对象 239例各种原因的低钠血症患者，组成： 74例（31）肝硬化 68例（28.4）慢性心衰 97例（40.6）抗利尿激素分泌过多症及其他 结果 Tolvaptan组的血钠显著高于安慰剂组（约4Meq/L）。 病死率两组没有差异。,Tolvaptan治疗低钠血症 （SALT 2研究）,结论 Tolvaptan提供了一种通过药物提高血钠水平的方法,Abstract ID:
14、72456, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA,人工肝支持系统,生物人工肝支持（BAL） 体外白蛋白透析（ECAD） 体外解毒装置 分子吸附再循环系统（MARS） 血浆分离、吸附和置换（PROM）,LPON诱导C3A肝细胞线粒体的超微结构改变并提高代谢,背景： 生物人工肝支持系统的理想细胞尚存在争议 很难获得原代肝细胞 细胞系的代谢能力很有限 以前的研究表明：在含有LPON的基质中培养的细胞，活力更强研究目的： 探讨在含有LPON的基质中培养的细胞的代谢改变及其机制 LPON对线粒体超微结构的影响细胞培养方法： 在Eagle MEME培养基加牛胚胎血清(1
15、0%),直到C3A细胞铺满培养基 以不同浓度的L、P、 O、 N加入MEME培养基中 （L：乳酸盐；P：丙酮酸盐；O：辛酸盐；N：氯化铵） 培养10日,Abstract ID: 67774, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA,LPON诱导C3A肝细胞线粒体的超微结构改变并提高代谢,分析方法： 与底物共同孵育2小时，以评价代谢和氧化磷酸化功能 电子显微镜观察细胞的超微结构 以蛋白印迹法（Western blotting）分析线粒体外膜的VDAC和内膜的COX蛋白研究结果：对线粒体超微结果的影响 超微结构蛋白印迹法分析：与对照的C3A细胞相比，以LPON培养的细胞含有线粒体的数量较少，但体积更大，线粒体内膜更厚,Abstract ID: 67774, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA,（L：乳酸盐；P：丙酮酸盐；O：辛酸盐；N：氯化铵）,LPON诱导C3A肝细胞线粒体的超微结构改变并提高代谢,结论 LPON显著诱导C3A肝细胞线粒体的超微结构改变（L：乳酸盐；P：丙酮酸盐；O：辛酸盐；N：氯化铵） 改善细胞分化：糖异生作用，半乳糖清除和尿素生成,
