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1、8 人类染色体遗传,常染色体遗传 性决定和性分化 性连锁遗传 染色体畸变,8.1 常染色体遗传,8.1.1 人类染色体,染色体组：指一个正常配子中所含染色体数，以n表示人的n=23编号122号染色体为常染色体； 余下一对为性染色体，正常男性为XY，正常女性为XX,由于着丝粒一般并不位于染色体中央，因此染色体有长短臂之分短臂用p表示，长臂用q表示每条染色体又分若干带， 带中又分亚带， 亚带中又分次亚带如4p16.3：4号染色体，p短臂，1区6带3亚带,8.1.2 常染色体显性遗传,常染色体显性遗传病有60多种遗传特征： 杂合体可患病 患者与正常人婚配后，理论上半数子女患病，且男女患病机会相等,人
2、的亨廷顿病（HD），即舞蹈病，患者体细胞中只要有此致病的显性基因就会得病主要表现：神经系统退行性病变，脸部肌肉、肢体肌肉等出现无法控制的随意运动，形如舞蹈。最后患者失去理智，发生退行性痴呆，发病几年后便恶化死亡致病基因位于4p16.3，约含600bp,8.1.3 常染色体隐性遗传,人的先天聋哑、白化病、侏儒症等 比常染色体显性遗传病多遗传特征： 男女个体所携带的隐性等位基因概率相等 在任何性别的杂合体中，隐性等位基因都不表达；只有在纯合子中表达 两亲本都是杂合体时，后代不患病和患病的比例为3:1,8.2 性决定和性分化,性决定：个体性的基因基础，如男性XY，女性XX性分化：指雌性或雄性生殖器官
3、发育,8.2.1 人的性决定,生物体雌雄性别决定由性染色体决定,哺乳动物的性别决定,XX-雌性 XY-雄性,性染色体在性别决定中起核心作用常染色体上某些基因起辅助作用,已知X染色体和Y染色体差别很大X染色体有1098个基因； Y染色体仅有78个编码蛋白质的基因,巴氏小体,1949年巴尔（ Barr ）和伯特伦（Bertran）观察到公猫和母猫间期细胞核之间有形态学上的差别。在紧贴核膜上有一个染色很深的小体，在母猫细胞核中出现的频率要比公猫高得多后来发现在其他许多哺乳动物中都有相同的性区别,在人类中，正常女性间期体细胞中都存在Barr小体研究发现这是一条异固缩的X染色质(无活性的X染色质)，称性
4、染色质或Barr小体,莱昂（Lyon）假说,1961年莱昂（Lyon）提出假说女性体细胞中，只有一条X染色质有活性 另一条无活性，在间期细胞核中呈异固缩状态异固缩的X染色质可来自父亲，或来自母亲在胚胎发育早期即出现异固缩，在分裂后所产生的子代细胞中持续存在,剂量补偿效应,女性间期细胞中一条X染色质发生异固缩，上面大多数基因失活，致使男女之间基因差异得以弥补。无论是雌性还是雄性体细胞中都只有一条有活性的X染色质，称剂量补偿效应,失活的分子机制,基因Xist、Tsix、Xite只在失活的X染色质上表达该基因产物是功能性RNA分子，含大量终止密码，不编码蛋白质，只存在细胞核中Xist表达的RNA分子
5、与XIC位点相互作用，引起XIC构像改变，易于结合各种蛋白质因子，最终导致X染色质失活,失活中心,转录,功能性RNA分子，含大量终止密码,8.2.2 人的性分化,指雌性或雄性生殖器官发育，由个体的基因修饰所决定的,1、SRY基因,1959年科学家发现Y染色体是决定人类及哺乳动物的雄性表型1966年将雄性决定区（TDF）定位于Y染色体短臂上1990年又发现了定位在Y染色体短臂上的SRY基因 （Yp11.3 ）编码的蛋白是一种转录因子，性转换因子,第一个月人胚胎在形态学上是中性的，包含原始的卵巢和睾丸组织，性转换因子决定分化以后的性别及第二性征发育依赖雌雄性激素作用人的性分化不仅与基因有关，还与性
6、激素及其受体是否正常有关,AIS雄性激素不敏感综合症男假两性人 核型XY，女性，身材优美，腿长，常被雇作模特。 患者即使使用雄性激素，性别也不能倒转AIS与雄性激素受体（AR）的基因异常有关 1988年，将AR基因定位于X染色体长臂上女假两性人是雄性激素分泌过多造成的,2、AIS-雄性激素不敏感综合症 (androgen insensitivity syndrome),8.3 性连锁遗传,X连锁显性遗传 X连锁隐性遗传 Y连锁遗传,1、X连锁显性遗传,由于X连锁显性遗传疾病的基因位于X染色体上因此无论是男性还是女性只要有一个致病基因就会发病往往男性患者比女性严重得多,抗维生素性佝偻病,患病母亲
7、可将此病传给其子或女，其患病率各50% 患病父亲只将病传给女儿，患病率100%,血友病 红绿色盲 自毁容貌症 男性患者远远多于女性患者,2、X连锁隐性遗传,X连锁的 隐性遗传 色盲,男性通过他的女儿传给外孙隔代遗传,后代1/4患病,血友病,后代1/4患病,自毁容貌症,HGPRT(次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转移酶缺乏症，属于先天性嘌呤代谢异常症)完全缺失的患儿，表现为自毁容貌征。分子基础：HGPRT先天缺陷（X性连锁隐性遗传）临床表现：尿中尿酸排出量过量，50mg/kg体重/24hr。智力发育障碍，攻击性性格，肌肉痉挛，强制性自咬唇舌和指尖,3、Y连锁遗传(限雄遗传),印地安人群中的毛耳缘,8.4 染色
8、体畸变,染色体数目改变 染色体的结构改变,8.4.1 染色体数目改变,整倍体改变 非整倍体改变,1、染色体的数量变异（整倍体改变）,染色体数目整组发生改变如无籽西瓜是3倍体人类中3倍体是较常见的异常核型，在自然流产的胎儿中占到323/4000 （8%）但3倍体细胞在人的某些特定组织中却是正常的，如肝、支气管上皮和羊膜,2、染色体的数量变异（非整倍体改变）,Down氏综合症（21三体）：病因： 47（2n+1), 21号染色体多一条症状:眼裂小，舌常外伸并有舌裂，掌纹异常，生长迟缓，智力低下群体发病率1/650,病因：47（2n+1)，21号染色体多一条,8.4.2 染色体的结构变异,大多数是有害的,人类的猫叫综合症：第5号染色体短臂缺失患儿发出咪咪声，耳位低下，智商低,1、人的色盲基因属于（ ） A 、X连锁显性遗传 B、 X连锁隐性遗传 C、Y连锁隐性遗传 D、Y连锁显性遗传2、抗维生素性佝偻病属于（ ） A 、X连锁显性遗传 B、 X连锁隐性遗传 C、Y连锁隐性遗传 D、Y连锁显性遗传3、舞蹈病属于（ ） A 、X连锁显性遗传 B、 X连锁隐性遗传 C、常染色体隐性遗传 D、常染色体显性遗传4、白化病 （ ） A 、X连锁显性遗传 B、 X连锁隐性遗传 C、常染色体隐性遗传 D、常染色体显性遗传,
