医学免疫学[1]

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1、医学免疫学1免疫:宿主识别和排除抗原性异物的一种生理功能。2抗原:是能够刺激机体免疫系统诱导免疫应答,产生抗体或致敏淋巴细胞,并能与之发生特殊性结合反应的物质。3免疫球蛋白(Ig):是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。4抗体(Ab):(由浆细胞产生的)由 B 细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞,由浆细胞产生的一类能与相应抗原特异性结合的球蛋白。5.补体:存在于人与动物血清中的一组经活化后具有酶活性的球蛋白,又称为补体系统。6.MHC:是编码主要组织相容性抗原的基因群,MHC主要组织相容性复合体的英文缩写。7.抗原提呈细胞(APC):是指能够加工、处理抗原并将抗原信息提呈给 T 淋巴细胞的

2、一类细胞。8超敏反应:指机体受到某些抗原刺激时,出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答,又称变态反应。9.获得性免疫缺陷病:获得性免疫缺陷综合征(AIDS) HIV-人类免疫缺陷病毒10.人工主动免疫:用疫苗等抗原接种抗体,使之产生特异性免疫,从而预防感染的措施。1) 失活疫苗;2)减毒活疫苗 3)类毒素11.人工被动免疫:给人体注射含特异性抗体或细胞因子的制剂,以治疗或紧急预防感染的措施。1) 抗毒素;2)人免疫球蛋白制剂;3)细胞因子与单克隆抗体12. 凝集反应:细菌、细胞等颗粒性抗原或表面包被抗原的颗粒状物质,出现肉眼可见的凝集团现象 免疫 免疫防御:正常清除外源性异物 异常

3、:增强超旋反应 下降免疫缺陷三大基本功能 免疫监视:正常清除异常突变细胞 异常:肿瘤发生。7 大表现 免疫稳定:正常清除衰老残损细胞 异常:自身免疫病固有免疫(先天性免疫,非特异性免疫)1)生来就有,人人都有,可以遗传免疫应答分为 2)无特异性 3)无记忆性(或人体二大免疫)适应性免疫(获得性免疫,特异性免疫)1)后天的,不能遗传的2)有特异性 3)有记忆性免疫系统由免疫器官、免疫细胞、免疫分子组成。免疫器官分为 1)中枢免疫器官;2)外围免疫器官1)骨髓和胸腺为人体中枢免疫器官,是免疫细胞发生、分化、发育的场所。2)淋巴结、脾脏、粘膜相关的淋巴组织(阑尾、扁桃体)外围免疫器官是 a、成熟的

4、T、B 细胞定居的场所及 b、产生免疫应答的场所。B 细胞在骨髓、腔上表形成。 T 细胞在胸腺形成。 B、T 细胞在中枢免疫器官形成,定居在外围。抗原的两个特性:1)免疫原性 2)抗原性 完全抗原:免疫原性+抗原性的物质。半抗原(不完全抗原):仅只有抗原性物质。抗原特异性由抗原表位决定。1)异嗜性抗原(链球菌感染 肾小球肾炎) ;2)异种抗原(细菌、外青素/类毒素) 抗毒素(抗体 中和毒素,抗原)3)同种异型抗原 a、血型抗原(ABD 系统和 Rh 系统) b、组织相容性抗原免疫球蛋白由 2 条重链和 2 条轻链连接,链间由二硫键连接。分类依据:是重型的恒定区,分 5 类(IgG、IgA 、I

5、gM、IgD、IgE)分型依据:轻链的恒定区,分 2 型(K 、)可变区(V 区) 、超变区、高变区、结合抗原部位。Fab:抗原结合片段,具有单价抗体活性免疫球蛋白 裂解部位:铰链区近 N 端,裂解片状(2Fab+Fc)Fc:可结晶片段,结合补体,固定细胞免疫球蛋白 裂解部位:铰链区近 C 端,裂解片段:( F(ab) 2 +PFC F(ab)2: 抗原结合片段 具有双价抗体活性免疫球蛋白的功能(或抗体):1)特异性的结合抗原2)激活补体3)结合 FC 受体作用:a)调理作用 b)抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC 效应)c)介导 I 型变态反应4)通过胎盘(IgG)和粘膜(SIgA)五

6、类免疫球蛋白的特性:IgG:1)单体形式存在 2)含量最高,半衰体最长 3)唯一通过胎盘木瓜蛋白酶水解水解胃蛋白酶IgM:1)五聚体形式存在 2)分子量最大,又称巨球蛋白 3)最早出现(脐带血 IgM,提示宫内感染)IgA:1)血清型:单体;分泌型:二聚体 2)SIgA 是局部粘膜抗感染的主要抗体IgD:单体形式存在IgE:1)单体形式存在 2)含量最低(又称为亲细胞抗体) 3)参与 I 型超敏反应 4)寄生虫感染时含量增高补体系统经 激活物:抗原抗体复合物(IgG IgM)典 C 3转化酶:C4b2a 同 MBL途 C 5转化酶:C4b2a3b 同 MBL径 作用:在特异性体液免疫的效应阶段

7、发挥作用(感染的后期)旁 激活物:病原体、细胞细胞壁成分等路 C 3转化酶:C3bBb C3bBbp途 C 5转化酶:C3bnBb C3bnBbp径 作用:参与非特异性免疫、感染的早期发挥作用。MBL 激活物:病原体同旁路途径途 C 3转化酶:C4b2a 径 C 5转化酶:C4b2a3b 作用:参与非特异性免疫,感染早期发挥作用激活过程:1)识别阶段 2)活化阶段 3)功能阶段补体的生物学活性(生物功能):1、溶解靶细胞、细菌、病毒等;2、中和病毒;3、补体的调理作用;4、免疫粘附5、炎症介质作用(激肽样作用、过敏性作用、趋化作用)注:补体具有中和病毒区别抗毒素中和毒素细胞因子特点:高效性、多

8、效性、重叠性、协同性、拮抗性、网络性。区别:抗体有特异性,细胞因子、补体没有特异性。细胞因子分为:白细胞介素(IL) 、干扰素(IFN) 、肿瘤坏死因子家族(TNF) 、集落刺激因子(CSF)MHC:是编码主要组织相容性抗原的基因群,MHC主要组织相容性复合体的英文缩写。MHCHLA HLA:人类的主要组织抗原是 HLA小鼠的 MHC:H-2 位于第 17 号染色体上 人类的 MHC:HLA 位于第 6 号染色体上HLA 抗原类别:类: 所有有核细胞表面(血小板、网织红细胞,只有红细胞没有) ,与 CD8结合,对 TC 的识别起限制作用。类:APC(抗原提呈细胞) ,活化的 T 细胞表面。 与

9、 CD4结合,对 Th 的识别起限制作用。BCR 是表达于 B 细胞表面的免疫球蛋白,即膜型免疫球蛋白(MIg)结合抗原, Ig、Ig 具有传导信号。CD40 与 CD40L 的结合是 B 细胞活化的第二信号, B1 细胞参与固有免疫,B2 细胞参与体液免疫。T 淋巴细胞来源于骨髓中的淋巴样干细胞,在胸腺中发育成熟。在胸腺中发育:三个阶段,二个选择三个阶段:1)双阴性阶段 CD4-CD8- 2)双阳性阶段 CD4+CD8+ 3)单阳性阶段 CD4+或 CD8+ 成熟二个选择:1)阳性选择:通过阳性后,在与不与成熟的 T 细胞具有 MHC 限制性。CD 4-Th CD8-Tc2)阴性选择:在与不

10、与成熟的 T 细胞具有自身免疫而授的特性,对异物有反应。T 细胞(抗原)受体(TCR)结合抗原CD4和 CD8 分子分别与 MHC类和类分子结合,也是 CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞识别抗原时分别具有自身MHC类和类限制性的原因。协同刺激因子:1)CD28 将来与 APC 上 BT 结合,结合后才能分化增值,使 T 细胞活化。2)CD2 试验、E 玫瑰花环试验,用于测 T 细胞数量。3)CD40 T 细胞表面 CD40L 与 B 细胞表面 CD40 结合,使 B 细胞活化。丝裂原:植物血凝素: 试验:淋巴细胞转化试验,用于测 T 细胞功能。抗原提呈细胞(APC):是指能够加工、处理抗原并

11、将抗原信息提呈给 T 淋巴细胞的一类细胞。分类:1)是专职性 APC(树突状细胞,单核/巨噬细胞,B 淋巴细胞) ;2)非专职性 APCT 淋巴细胞介导的免疫应答:免疫应答的基本过程:1) 抗原提呈与识别(感应阶段):抗原提呈细胞(APC)识别、捕获、摄取、加工处理抗原,将有效的抗原肽(抗原肽MHC)表达在细胞膜表面提呈给淋巴细胞。 ;2) 淋巴细胞活化(反应阶段):T、B 淋巴细胞与 APC 接触识别抗原肽后,被活化,继而增殖分化为效应细胞,记忆细胞(抗原信息) 。T 细胞活化,增殖分化为效应 T 细胞,B 细胞活化,增殖分化为浆细胞。3) 效应阶段:活化的效应淋巴细胞发挥免疫效应。T 细胞

12、介导的细胞免疫:Th 细胞释放淋巴因子,Tc 细胞直接杀伤靶细胞或使细胞凋亡。B 细胞介导的体液免疫:浆细胞分泌抗体,发挥特异性免疫效应。T 细胞的效应功能:1) Th 细胞的效应功能:a、Th1 细胞对巨噬细胞的作用:产生细胞因子对巨噬细胞、淋巴细胞、中心粒细胞起辅助细胞免疫作用。b、Th2 细胞产生细胞因子,起辅助体液免疫作用。2)CTL 细胞的效应功能: a、效靶细胞结合(三个阶段,二条途径) b、CTL 的极化c、致死性攻击:1)穿孔素/颗粒酶途径;2)Fas/FasL 途径 最终直接杀掉或凋亡,最后达到细胞免疫。B 细胞对 TD(胸腺依赖性抗原)的免疫应答:TC 效应 TC 杀伤靶

13、C TD 抗原APCThC 记忆性 TC 释放淋巴因子 细胞免疫BC 浆细胞 Ab 体液免疫记忆性 BCTI 抗原 B 细胞 浆细胞 Ab感应阶段 反应阶段 效应阶段(抗原识别阶段) (淋巴细胞活化阶段)B 细胞在生发中心的分化成熟:1)体细胞高频突变和 Ig 亲和力成熟;2)Ig 的类别转换;3)浆细胞的形成; 4)记忆性 B 细胞的产生。体液免疫应答抗体产生的意义:1)在预防接种和自备抗体要加强免疫,以获得含量高,维持时间长,亲和力高的抗体;2)辅助诊断疾病:a、IgM 感染早期;b、当用测抗体的量来诊断疾病时必须抽取双份(感染早期和恢复期,恢复期抗体的量早期 4 倍有诊断意义)注:先有固

14、有免疫应答,后有适应性免疫特异性免疫建立在非特异性免疫的基础上,两者缺一不可。免疫耐受免疫不应答,不反应。超敏反应建立耐受,不反应。器官移植、艾滋病、自身免疫性病建立耐受,不反应。肿瘤破坏耐受,反应。超敏反应:指机体受到某些抗原刺激时,出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答,又称变态反应。I 型超敏反应(过敏反应、速发型反应)常见:特点:1)IgE 介导产生;2)发生快,消退也快;3)常引起生理功能紊乱,不发生严重组织细胞损伤; 4)和遗传倾向。成分:变应原:引起超敏反应的抗原。机制:1)致敏阶段变应原机体(第一次,初现)IgEIgE细胞2)发敏阶段相同变应原致敏机体Ag-IgE

15、细胞细胞膜稳定性下降,通透性增加,细胞内颗粒突出;3)效应阶段释放多种生物活性介质引起血管扩张,通透性增加,平滑肌痉挛,腺体分泌增加。临床最常见疾病:1)全身过敏性反应(最严重):a、药物过敏性休克;b、血清过敏性休克2)局部过敏性反应:a、呼吸道过敏反应(过敏性鼻炎,过敏性哮喘) ;b、消化道过敏效应(鱼、蟹、虾、蛋、奶)c、皮肤过敏性反应,荨麻疹防治原则:1)远离变应原:a、查明变应原;b、避免与之接触时预防 I 型超敏反应发生最有效的方法。2)脱敏治疗3)药物防治型超敏反应 由 IgG 或 IgM 类抗体与靶细胞表面相应抗原结合。细胞毒型或 三条途径:补体、吞噬细胞、NK 细胞参与下、引起细胞溶解或组织损伤。 (细胞溶解型) 临床常见疾病 1、输血反应。ABC 血型不符的输血;2、新生儿融血症(Rh 血型不符);3、自身免疫性溶血性贫血4、药物过敏性血细胞减少症5、肺出血肾炎综合症6、甲状腺功能亢进

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