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1、1,第18章 抗 精 神 失 常 药,2,精神失常: 精神活动障碍精神分裂症躁郁症（情感性精神病）躁狂症抑郁症焦虑症,3,10月10日-世界精神卫生日,1991年，尼泊尔提交了第一份关于世界精神卫生日活动的报告。之后的10多年里，先后有100多个国家参与这一活动。WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。,4,药物分类：抗精神病药抗燥狂抑郁症药抗燥狂症药抗抑郁症药抗焦虑药,5,思考题,氯丙嗪为什么能精神分裂症？其主要不良反应及防治措施。哪些药物对抑郁症有效？为什么？哪些药物对躁狂症有效？为什么？,6,第一节 抗精神病药（神经安定药）,精神分裂症：思维、情感、行为不协调，精神 活动与现实
2、脱离。表现：型- 幻觉、妄想、躁狂等阳性症状型- 情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状药物：对型效果较好 吩噻嗪类：氯丙嗪等 硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等 其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等,7,一、吩噻嗪类及其他吩噻嗪类,8,【作用及应用】 （一）CNS1.抗精神病作用：动物：自发活动、攻击行为 、易驯服和接近。 大鼠激怒模型。正常人：安静、活动 、表情淡漠、对外界事物 不感兴趣、理智正常。,氯丙嗪 （Chlorpromazine、冬眠灵，Wintermin）,9,精神分裂症患者：控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想；改善思维障碍，恢复理智、情绪安定、生活自理 特点： 1.镇静
3、安定作用诱导入睡，有良好的觉醒反应；抗型效应； 剂量不麻醉；中枢抑制药作用；有耐受性。 2.对型症状效果好，无耐受性,10,精神病病因：1. “中枢DA系统功能亢进” 假说2. 其他机制参与,11,中枢DA-R及其亚型： 1. 放射性配体-R结合法：脑内D1、 D2、 D3、 D4-亚型 2. 选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系： D1、 D2亚型 3. 重组DNA技术：D1、 D 2、 D3、 D4 、D5 -亚型 4. 药理学特征： D1、 D5 D1 样受体D2、D3、D4 D2样受体 中枢DA通路： 黑质纹状体通路： D1 样受体、 D2样受体（D2 3 ） （阻断之锥体外反应）
4、中脑-皮质和中脑-边缘通路： D2样受体（D24） （阻断 之抗精神病； D4-氯氮平） 结节漏斗通路： D2样受体（主要是 D2型 ）（阻断之内分泌反应）,12,资料：促进DA释放的苯丙胺可致类急性或慢性妄想型精神分裂症，并能使其症 状恶化；尸解见未经治疗的型患者的壳核和伏膈核的D2 样R数目能减少DA合成、贮存；能阻断D2样受体的药物（氯丙嗪、氯氮平）有效，其程度与效应平行能阻断5-HT受体的氯氮平、利培酮5-HT2受体亦有效,13,适应症： 型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病；器质性和症状性精神病急性期效好（口服、肌注、静注） 型、抑郁症禁用, 抗精神病机制：多种机制参
5、与,D2样-R,阻断,阻断,中脑-皮层系统,中脑-边缘系统,5-HT受体,14,3. 镇吐：强大 小剂量抑制延脑CTZ； 大剂量抑制呕吐中枢。 适应症：各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆 4. 对体温调节的影响：抑制体温调节中枢并使其调节失灵 发热及正常体温； 体温随外界温度而变化。 适应症： 低温麻醉28 ，心脏直视手术 人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替啶）严重感染、中枢性高热、甲亢危象等,15,（二）植物NS,1.阻断-R:扩张血管，BP 2.阻断M-R:口干、便秘、视力模糊等,（三）内分泌系统阻断结节-漏斗通路 D2 R：催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大生长激素：儿童生长缓慢、巨人症 AC
6、TH：肾上腺皮质萎缩,16,【不良反应】,1锥体外系反应：1）帕金森综合征急性肌张力障碍 阻断黑质-纹状体通路D-R，静坐不能 用苯海索防治2）迟发性运动障碍：长期阻断D-R导致D-R数量所致。,17,2精神异常、惊厥、癫痫：注意与原有疾病症状的鉴别，若发生立即减量或停药。 3. 其他：视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困 难等；鼻塞、体位性BP、心率；乳房肿大、闭经、性功能、生长缓慢；嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害，偶有粒细胞等,18,4急性中毒：, 口服12g：昏睡、BP 、休克 处理：对症治疗 禁用：癫痫和惊厥史、青光眼、乳腺增生、乳腺癌、昏迷、肝功能不良等 慎用：冠心病者（猝死）、老人（
7、迟发性运动障碍）,19,其他吩噻嗪类药物,20,二、硫杂蒽类,泰 尔 登（Tardan） 镇静、抗焦虑、抗抑郁作用较强； 抗幻觉妄想作用弱。锥外系反应少治疗以焦虑、抑郁为主的精神分裂症、神经官能症、更年期抑郁症等氟 哌 噻 吨（flupenthixol） 抗精神病作用似氯丙嗪、抗焦虑、抗抑郁作用治疗精神分裂症、焦虑和抑郁症 锥外系反应常见、猝死；躁狂症禁用。,21,三、丁酰苯类,22,四、其他,23,情感性精神病、躁狂症、抑郁症,发病机理：“单胺”学说 脑组织5-HT脑NA:躁狂情绪高涨、联想敏捷、活动增多、语言不能自制等脑NA：抑郁-情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力、自杀等药物：
8、5-HT NA 治疗抑郁症 NA 治疗躁狂症,24,第二节 抗躁狂症药 antimanic drugs,碳 酸 锂（Lithium Carbonate）1. 控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、 思维、语言不能自制等躁狂表现。机制：促进5-HT释放；阻滞NA、DA释放促进NA摄取。2. 显效慢，与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神 分裂症的兴奋躁动症状；躁郁症3. 安全范围窄、测定血锂浓度，0.51.5mmol/L， 2mmol/L易中毒，胃肠道反应、神经系统,25,2003年世界精神卫生日的主题是： “精神健康从了解开始抑郁影响每个人。”,WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11（男5.8 ，女9.5
9、 ），患者共达3.4亿，是精神分裂症患者的78倍，消耗的费用总计约为600亿美元。我国目前精神疾病患者约有1600万人。 WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约15的抑郁症患者最终以自杀了结一生。中国每年有20万人以自杀方式结束自己的生命，其中80的自杀者患有抑郁症。,26,对抑郁症的识别率低，上海的识别率仅为21，治疗率更低（20）。中国精神卫生工作规划（20022010年）中明确提出到2005年，地市级及以上综合性医院的抑郁症识别率达40，2010年，达到60。精神病人只要在第1次发病的5年之内参与治疗就可以控制病情，阻滞“精神病慢性化” 发生。抑郁症不仅是一个医学问题，更是一个
10、社会问题。精神病人是社会上肇事肇祸的一个高发群体。2003年5月13日，江西的父杀子案。 药物治疗的重要性,27,第三节 抗抑郁症药,一、三环类抗抑郁药 米帕明 （imipramiene）1.抗抑郁作用：提高情绪和思维敏捷性、振奋精神、增加体力活动、改善食欲和睡眠。起效慢（23周）机制：增加脑内NE、5-HT的浓度2. 各型抑郁症、焦虑和恐怖症、遗尿症3.不良反应：1）口干、便秘、视力模糊、心悸、疲乏、肌震颤、体位性低BP等2）过敏反应：皮疹、粒细胞、黄疸等3）前列腺肥大、青光眼患者禁用,28,同类药物有：阿米替林、氯米帕米、多塞平、曲米帕二、NE摄取抑制药地昔帕明、马普替林、去甲替林三、5-HT再摄取抑制药氟西汀、帕罗西汀、舍曲林四、其他曲唑酮、米安色林、米他扎平、反苯环丙胺、吗氯贝胺,29,本章学习结束 请预习第19章 镇痛药,
