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1、 1 【生物薬剤学】目次 生物薬剤学序論3 物質膜透過機構.5受動輸送.6促進拡散.8能動輸送.9膜動輸送.11膜透過機構 .12 消化管薬物吸収 13概論. 13消化管構造機能 .14薬物（製剤）物理化学的性質 .17吸収影響及生体側因子 .20 消化管以外薬物吸収 25口腔. 27直腸. 28鼻粘膜.29呼吸器（肺） .29皮膚. 31注射. 33眼. 35 薬物体内分布.36概論. 36分布影響及要因 .37結合 .39組織分布.43 薬物代謝47概論. 47代謝部位.49薬物代謝酵素 .51薬物代謝様式 .53薬物代謝影響及因子 .56 薬物排泄.63腎臓構造機能 .63腎排泄過程 .
2、64腎排泄影響及要因 .69胆汁排泄.72腎臓、肝臓以外排泄 .74 2 【薬物速度論】目次 薬物速度論序論75 解析 77概論. 77薬物排泄解析 ( (one-compartment model) )79消失経路複数場合 .83薬物吸収、排泄解析 .8410 解析8811 連続投与時薬物速度論.91点滴静注.91反復投与.94 3 生物薬剤学序論薬剤学分類生物薬剤学 (Biopharmaceutics) ：薬剤生体適用場合考慮情報 物理薬剤学 (Physical Pharmacy)：薬剤物理化学的性質剤形、安定性 臨床薬剤学 (Clinical Pharmacy) ：治療投与計画、薬物相互
3、作用副作用医療情報生物薬剤学誕生Teorell 論文生体投与物質体内分布関速度論 （1937 年）生物薬剤 学誕生発端考。薬物投与後吸収、分布、代謝、排泄関考方 明確示唆、血中濃度時間関係基本的数学式提示。、薬物生体内移行過程機構生理学的、生化学的、物理化学的解 明研究推進、生物薬剤学(biopharmaceutics)成長。平行、体液中薬物濃度時間変化数学的手段用記述学問分野形 成、薬物投与計画合理的設定方法求臨床現場要請、薬 物速度論(pharmacokinetics)結実。生物薬剤学究極目的、 最有効薬物治療設計（optimization of drug delivery） 。体内入？、
4、標的移行？、生物学的利用能 （bioavailability）指標用。吸収、分布、代謝、排泄 (ADME) 内服薬胃腸血液循環吸収、血液中結合遊離型薬、 血流運全身組織分布。薬理作用発揮、遊離薬。肝 臓、薬物酸化、還元、加水分解、抱合代謝受、水溶型変 、効力(解毒)。、腎臓排泄。ADME 、医薬品 服用、体外排泄経過総称。absorption (吸収)消化管吸収distribution (分布)吸収後体内部分行、行先metabolism (代謝)体内薬物受変化excretion (排泄)体内外排泄(体内排泄胆汁排泄) 4 5 物質膜透過機構生体内吸収分布代謝排泄過程、生 体 膜透過始 、薬物(
5、物質)生体膜透過機構、十分把握必要。 生体膜構造生体膜構成単位細胞膜、組織構造組成違、基本的 脂 質 質構成。Singer Nicolson 提唱流 動 (脂質二重層膜膜質画彩色石片 埋込)構造一般的受入。、細胞膜中直径 4 程度細孔存在考。物質膜透過経路経細胞路 (transcellular pathway)：一般的、種輸送様式(後述)存在 細胞間隙経路 (paracellular pathway)：物質濃度勾配従受動輸送輸送様式分類受動輸送 (a) 溶解拡散 (b) 制限拡散(溶媒牽引) 促進拡散 能動輸送 膜動輸送 (a) phagocytosis (b) pinocytosis 6 受
6、動輸送膜両側物質濃度差場合、濃 度 勾 配(化学差)従 、高濃度側低濃度側物質移動現象受 動 輸 送(passive transport)。 物理現象“自然生過程”意味“受動”呼。脂質層分配溶解拡散溶解拡散、細孔通制限拡散二。 (a) 溶解拡散物質細胞膜脂 質 層分配溶解、拡散輸送形式溶 解 拡 散。 膜主脂質構成、脂 溶 性(lipophilicity)高(油水分配 係数大)、透過性高。膜透過速度膜透過速度(-dQ/dt)、F i c k 第一法則従。(1)12121CkCCPACChDKA dtdQA：透過膜面積 h：膜厚 K：薬物膜水間分配係数(無次元) D：薬物膜内拡散係数(例 cm2/min) P：膜透過係数(例 cm/min) k：一次速度定数(例 min-1)溶解拡散特徴 膜透過速度、膜両側薬物濃 度 差比例 膜透過速度、膜表 面 積比例 脂 溶 性薬物、分 子 型薬物膜透過 拡散係数比例、低 分 子方膜透過 細胞内無関係 類似物質存在相互干渉
