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1、米 力 农,鲁 南 力 康,河南省郑大二附院心血管外科 闪辉,引 言,在对急、慢性心衰患者的治疗中有没有一种既能加强心肌收缩力、增加心排血量，又能扩张血管、降低体循环和肺血管外周阻力、减轻心脏前后负荷的药物？,引 言,磷酸二酯酶抑制剂（PDE） -米力农就具有这些作用,鲁南力康,通用名：米力农注射液 英文名：Milrinone Injection米力农是美国Sterling公司开发的高效、低毒 的第二代双吡啶酮类强心剂，属于非洋地黄 类、非儿茶酚胺类正性肌力药物。,米力农的作用,正性肌力 舒张血管，降低体、肺循环阻力 提高心室舒张期顺应性 米力农具上述三种效应同时，不增加心肌耗氧，有效改善心肌
2、的血氧供应！ 应用米力农后，射血阻抗减小和舒张期心室顺应性的改善，完全抵消了由心肌收缩力增强而带 来的心肌耗氧量的增加！,米力农的作用机制,米力农选择性抑制心肌磷酸二酯酶，增加心肌环化腺核苷一磷酸（cAMP）的含量 而发挥正性肌力作用，且直接扩张血管，降低心脏前、后负荷，降低左心室充盈 压，增加心脏指数，改善心脏功能。,米力农的强心作用,米力农与心肌磷酸二酯酶的酯化部分结合，抑制磷酸二酯酶对cAMP降解，使心肌细胞内cAMP浓度增加，从而激活cAMP依赖的蛋白激酶，开放电压依赖的Ca2+通道，使Ca2+内流增加。内流的Ca2+促进肌浆网释放Ca2+，Ca2+与收缩蛋白相互作用，产生正性肌力效应
3、。,米力农的血管扩张作用,抑制血管平滑肌磷酸二酯酶，使平滑肌细胞内cAMP浓度增加。 刺激肌浆网摄钙而使血管平滑肌松弛，血管扩张。,米力农临床应用适应证,临床适用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张 剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起急、 慢性顽固性充血性心力衰竭。,米力农用量与效应,米力农的心血管效应与剂量有关， 小剂量时主要表现为正性肌力作用。当 剂量大，逐渐到稳态的最大正性肌力效 应时，其扩张血管作用也可随剂量的增 加而逐渐加强。,米力农小剂量临床应用,米力农在临床应用中应选择尽可能低的有效剂量！ 静脉注射:负荷量25-75ug/kg，5-10min缓慢静注,以后0.25-1.0ug/(kg.m
4、in)， 多数0.375-0.75ug/(kg.min)，维持3-7d。每日最大剂量不超过1.13mg/Kg。,Milrinone in The USA,Childrens Hospital Milrinone 0.375-0.75ug/(Kg.min) Dopamine 3-5 ug/(Kg.min) UVA Hospital Epinephrine 0.02-0.5 ug/(Kg.min),米力农与神经内分泌,在心衰的发生和发展过程中，始终有神经内分泌参与。TNF-对心脏具有很强的负性变力作用。心衰患者血浆中TNF-水平与心衰的严重程度直接相关。 米力农可显著减少TNF-的产生，从而防治心
5、力衰竭。,米力农持续48h静脉应用,效果良好！Anderson等对189例心衰患者进行了持续48h的静脉点滴米力农的治疗，结果显示平均心输出量增加了33%-56%，平均每搏输出量增加33%-60%，平均肺毛压和外周阻力分别下降24%-33%和15%-34%。99%患者血液动力学有改善。患者呼吸困难、端坐呼吸、水肿、乏力等症状均明显改善。,米力农长期静脉小剂量应用,依然安全有效！国外学者Cesario等人发现，10例终末心衰患者在家进行低剂量泵入米力农治疗，6h/d,3d/周，持续3个月，剂量为0.375-0.75ug/（kg.min）, 能有效减少肺毛压，无明显心率变化。患者对药物耐受性良好，
6、观察期间无死亡，住院率减少4倍，身体情况和情绪评分表明症状好转。,米力农间断使用,Hatzizacharias等对36例患者进行了间断使用米力农的长期效果研究。患者使用米力农，开始先给50ug/kg负荷量（10min以上），以后给予0.5ug/(kg.min),每周3d，共4周，各种指标持续观察4个月。4周后平均肺动脉压、肺毛细血管楔压、体循环外周阻力、肺血管外周阻力均明显降低，LVEF明显增加，心功能改善。,米力农与重度心衰,顽固性重度CHF常规治疗基础上加用米力农是十分必要的。 米力农在重度心衰的治疗中尚没有找到可以替代的药物。,米力农与右心功能不全和重症瓣膜病,防治心脏手术后右心功能不全
7、，安全有效。 重症瓣膜病术后改善血流动力学效果好。,米力农与CABG,CABG术后一个主要的并发症是低心排出量综合征。 米力农能较好的预防CABG术后心肌缺血的发生，从而防治低心排出量综合征。,米力农与肺动脉高压,米力农对肺血管有很好的扩张作用，在心导管术中可代替妥拉苏林检验肺血管反应性。而妥拉苏林易致血压过低，米力农对血压影响小。 米力农可明显降低肺血管阻力，对各种原因导致的肺动脉压力升高均具有很好的降低作用。,米力农与肺动脉高压,低氧性肺动脉高压患者应用米力农治疗后：肺动脉压力及肺血管阻力均降低。体循环压力和体循环阻力降低不明显。米力农对低氧性肺动脉高压具有一定的临床治疗价值。,米力农与肺
8、动脉高压,先天性心脏病术中、术后肺高压危象是造成手术病死率升高的重要原因。 米力农对先天性心脏病术后肺动脉高压危象同时具有治疗和预防作用。,米力农与肺动脉高压,慢性肺动脉高压患者施行心脏手术时，在麻醉过程中可能会发生血压过低，有时使用苯肾上腺素。 苯肾上腺素对肺动脉高压患者，可能会增加肺动脉压力和肺血管阻力。 米力农可抑制慢性肺动脉高压患者使用苯肾上腺素后的肺动脉压增高。,米力农与肺动脉高压,1. Inhalation Prostacyclin (环前列腺素) 50-100ng/(Kg.min)NO 2. Sildernafil(Viger) Used in Pre-capillary P.V
9、.H. 20-80 mg Tid. 3. Milrinone,米力农与多巴酚丁胺,小剂量米力农（5mg/d）治疗扩张型心肌病(DCM)充血性心力衰竭(CHF)患者总有效率达90.6%，明显高于多巴酚丁胺（60mg/天）治疗组66.7%(P0.05)。 小剂量米力农治疗DCM所致CHF是安全有效的！,米力农与多巴酚丁胺,在改善心衰症状方面米力农强于多巴酚丁胺！ 将例随机分为治疗组和对照组，两组常规治疗相同（洋地黄，利尿剂，血管转换酶抑制剂），治疗组联用米力农和多巴酚丁胺，对照组单用多巴酚丁胺，-为一疗程。两药联用治疗重度总有效率.，单用多巴酚丁胺总有效率.，两组疗效有显著性差异（.）。,米力农与
10、多巴酚丁胺,米力农强心但不增加心肌耗氧，不会诱发心肌缺血，而多巴酚丁胺大剂量可能会增加心肌耗氧量和诱发冠脉收缩，有使心衰恶化可能。 多巴酚丁胺兴奋心肌受体，对心率影响较大，而米力农通过神经体液反馈调节，对心率影响较小。,米力农与多巴酚丁胺,多巴酚丁胺轻度兴奋受体，使血压上升。而米力农扩张血管，利于减轻CHF心脏负荷。 心衰患者用多巴酚丁胺3天后即会产生耐受性。而米力农不会出现耐药。 多巴酚丁胺没有降低肺血管阻力的作用。,米力农与肾上腺素合用,当心室功能障碍合并肺血管阻力增加时，联合使用米力农与肾上腺素既能增加心肌收缩力，又能降低肺血管阻力。,米力农与参麦注射液,米力农可有效改善心力衰竭患者的血
11、流动力学；参麦注射液调理营养心肌组织，使衰竭的心脏恢复元气。 米力农和参麦注射液联用对肺心病心力衰竭、扩张型心肌病心力衰竭都有很好的疗效。,米力农与氨力农,药物效应 米力农是氨力农的第二代产品。 米力农与氨力农有相似的作用机理和血液动力学效应。 米力农临床用量是氨力农的1/101/20。 米力农的强心作用和血管扩张作用约为氨力农的1520倍，但不良反应大大减少。,米力农与氨力农,不良反应 氨力农可有胃肠反应、血小板减少（用药24周后）、室性心律失常、低血压及肝肾功能损害。偶可致过敏反应、胸痛、呕血、肌痛、精神症状、静脉炎及注射局部受刺激。只限顽固性心力衰竭短期静脉应用。,米力农与氨力农,不良反
12、应 米力农少见。少数有头痛、室性心律失常、无力、血小板计数减少等。过量时可有低血压、心动过速。米力农注射液的短期小剂量使用不良反应可以忽略，效益远大于风险。低血压、心动过速、心肌梗死慎用。肾功能不全者宜减量。,米力农与氨力农,临床应用 米力农在强心和扩血管的同时，对平均动脉压和心率无明显影响！氨力农在使用过程中需监测血压和心率！米力农对伴有传导阻滞的患者较安全。 氨力农长期使用会引起肝功能异常，而米力农用于严重心衰伴肝肾代谢异常者，在纠正心衰的同时，显著改善肝肾功能！ 两者口服时不良反应较重，不宜长期应用。,临床应用注意事项,用药期间应监测心率、心律、血压、必要时调整剂量。 不宜用于严重瓣膜狭
13、窄病变及梗阻性肥厚型心肌病患者，急性缺血性心脏病患者慎用。 合用强心、利尿剂时，易引起水、电解质失衡。 4.对房扑、房颤患者，因可增加房室传导作用导致心室率增快，宜先用洋地黄制剂控制心室率。 5.用于心肌梗死、孕妇、哺乳妇女及儿童患者应慎重。,药物相互作用及配伍禁忌, 与丙吡胺同用可导致血压过低。 2.与硝酸酯类合用有相加效应。 3.本品有加强洋地黄的正性肌力作用，故应用期间不必停用洋地黄。 4.本品以生理盐水稀释后使用，不能用含右旋糖酐或葡萄糖的溶液稀释。 5.与呋塞米混合立即产生沉淀。 6.不宜与舒普深合用。,米力农的风险/效益比,对于顽固性心力衰竭，米力农的治疗效果确切、可靠。临床小剂量使用，仍然能够达到理想的抗心衰效果。 对顽固性心力衰竭的治疗效果，没有其它药物可以替代。 注射液的短期使用对心衰患者的不良反应是可以忽略的。,总结,米力农属于磷酸二酯酶抑制剂，具有强心和扩张血管作用，不良反应低于氨力农。 米力农小剂量使用，安全有效，能达到理想抗心衰效果。 对于顽固性CHF，米力农具有不可替代性。 米力农强心但不增加心肌耗氧，优于多巴酚丁胺。 米力农可用于降低各种原因引起的肺动脉高压。,Thanks！,鲁 南 制 药 集 团,
