《药理学》抗精神失常药

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1、1,抗 精 神 失 常 药 Drugs for Psychiatric Disorders,Chapter 15,2,【目的要求】,掌握吩噻嗪类代表药物氯丙嗪的作用、主要临床应用及主要不良反应，并熟悉其作用机理。 了解氟哌啶醇以及丙咪嗪、碳酸锂等药的作用特点。,3,Neuropathy,Psychopathy,note,（神经病）,（精神病）,4,10月10日是世界精神卫生日,健康体魄,+,健康心理,美好人生,5,精神疾病是多种原因引起精神活动障碍的一类疾病的总称。,6,世界前10种致残的主要疾病中，有5种是精神疾病：,抑郁症 精神分裂症 双相情感障碍 酗酒 强迫性神经症( 摘自中国/WHo卫

2、生高层研讨会 1999 ),7, 发病率：精神病患病率各国报道不一，但多达0.5%-1%。我国目前病人可达600万人，其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担。七分遗传三分环境 。,8,精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍，表现为情感、思维和行为异常。,精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。,情绪高涨，思维奔逸，言语动作增多,情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向,神经衰弱和癔病，焦虑不安,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,9,10,11,12,13,天才与精神病之间确实是有联系

3、,政治家中占17%：希特勒、林肯、拿破仑； 科学家中占18%：高尔登、门德耳、安培、哥白尼、法拉弟； 思想家中占26%：罗素、卢梭、叔本华；,作曲家中占31%瓦格纳、普契尼、舒曼； 画家中占37%凡高、毕加索、； 小说家和诗人中占46%福克纳、普鲁斯特、劳伦斯、莱蒙托夫,天才因病易自尽：梵高、海明威,14,抗精神病药(antipsychotic drugs) 抗躁狂药(antimanic drugs) 抗抑郁药(antidepressants) 抗焦虑药(anxiolytics),常用抗精神失常药物,15,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状,（Antipsy

4、chotic drugs）,16,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对型疗效好， 型疗效差/无效,分为两型：,17,遗传、神经发育假说谷氨酸假说多巴胺假说5-HT假说,精神分裂症的病因学说,左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂,18,近年来应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA亚型受体，但在药理学上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分别称为：D1样受体 D1、D5D2样受体 D2、D

5、3、D4,脑内DA受体及其亚型,19,黑质纹状体通路（D1、D2样受体）：是锥体外系运动功能的高级中枢。DA帕金森病（帕金森综合征）DA不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）中脑边缘系统通路 中脑皮质通路结节漏斗通路（D2样受体）：内分泌调控,D2样受体，与精神活动、思维、情感反应有关。 DA 精神分裂,多巴胺能神经通路及主要功能,20,阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质-纹状体通路的D2样受体所致。 阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。,抗精神病作用机制,抗精神病药,23,氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠

6、灵 wintermine,主要阻断脑内多巴胺受体是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础,24,氯丙嗪阻断的受体种类,DA受体（D2）：抗精神病,M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）,H1-受体：镇静,5-HT受体：潜在的抗精神病,氯丙嗪药理作用,26,抗精神病作用（神经安定作用）,动物：控制活动和躁狂状态，不损伤感觉能力；易诱导入睡，对刺激有良好的觉醒反应；加大剂量不宜引起麻醉；减少攻击行为，使之驯服。 正常人：安静、活动减少，对周围事物不感兴趣，理智正常；易入睡，易唤醒，醒后神志清楚，又易入睡,27,抗精神病作用（神经安定作用）,精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动

7、症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重病情,机理：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用,氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量,28,镇吐作用,作用强，小剂量即可抑制阿扑吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。还可以治疗顽固性呃逆。,机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体大剂量则直接抑制呕吐中枢。还能抑制呃逆调节中枢。,29,对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比

8、较）,30,阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）,31,试用于巨人症,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响,肝脏代谢,90与血浆蛋白结合，高亲脂性 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,33,精神分裂症呕吐和顽固性呃逆低温麻醉和人工冬眠,氯丙嗪临床应用,34,精神分裂症,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,35,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。 对顽固性

9、呃逆也有效,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,低温麻醉和人工冬眠,2、人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪，哌替啶，异丙嗪）多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥,人工冬眠,1、低温麻醉：配合物理降温,37,常见不良反应,中枢抑制症状： 嗜睡、淡漠、无力,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压,内分泌系统： 乳房肿大、闭经、生长减慢,植物神经系统：,药源性精神异常,氯丙嗪不良反应,38,锥体外系在人类，锥体外系主要机能是调节肌张力、协调肌肉活动、维持和调整体态姿势、习惯性动作（如走路时上肢的摆动）等，而锥体系主要是与随意运动，特别是四肢远端小群肌肉（如

10、手肌）的精细活动有关。大脑皮质对躯体运动的管理是通过锥体系和锥体外系两条路径来完成的。只有在锥体外系对肢体保持稳定，并给予适宜的肌张力和协调的情况下，锥体系才能执行其精细的随意活动,39,?,锥体外系反应,41,迟发性运动障碍（tardive dyskinesia）,迟发性运动障碍：刻板运动、手足徐动症,(迟发性多动症),?,氯氮平治疗,锥体外系反应,氯氮平阻断D2受体作用比较弱,43,过敏反应：皮疹、皮炎、粒减、再障等,精神异常：兴奋、躁动、消极、抑郁,惊厥或癫痫：合用抗癫痫药物,44,急性中毒反应,洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。

11、,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,二 抗精神病药物合理使用,1合理剂量 2合理疗程 3单一用药 4慎重换药 5定期复查,56,躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affective disorders)，以情感病态变化为主要症状的精神病。躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型躁狂和抑郁两者交替发作双相型病因 单胺学说 可能与脑内单胺类功能失衡有关,第二节 抗躁狂抑郁症药,57,NA躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多） NA抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀） 药物治疗学基础 按单胺学说理论 凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症 凡能提高中枢

12、5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症,5-HT （共同基础）,58,59,60,【药理作用及机制】作用机制：抑制脑内NA及DA的释放，并促进其再摄取，使突触间隙NA浓度降低。 锂盐能抑制肌醇磷酸酶，从而抑制脑组织中肌醇的生成，减少PIP2的含量。可能与其抗操狂作用有关。 【临床用途】治疗躁狂症；对精神分裂症的兴奋躁动也有效,抗躁狂药-碳酸锂,61,1、常见胃肠道刺激症状，乏力，手震颤，口渴多尿，体重增加等。轻者可在用药过程中自行消失，但手震颤与多尿则不会消失。重者需减量或停药。 2、过量（2mmol/L）致锂中毒，应监测血锂浓度，至1.6 mmol/L应停药。静滴生理盐水可加速锂的排泄。,【不良

13、反应】,62,抑郁症以情绪低落为主要症状。 其病因与发作类型尚未统一，分类和命名也不一致。 抑郁症的治疗应采用综合措施，药物治疗是其中重要部分，但不宜单纯依靠药物，心理治疗和环境改善常起重要作用。,抗 抑 郁 症 药,63,64,65,66,疗效确切，但生效慢（23周）。 【作用机制】抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取，使突触间隙递质浓度升高，促进突触传递功能。,米帕明（imipramine，丙咪嗪）,（一）三环类抗抑郁症药,67,68,69,70,71,（二）NA摄取抑制剂,主要抑制NA再摄取 见效快，副作用小 适用于NA缺乏为主的抑郁症,地昔帕明、马普替林,72,（三）5-HT再摄取抑制

14、剂,氟西汀 选择性抑制5-HT再摄取； 治疗抑郁症和强迫症（神经性贪食症）； 疗效确切、安全、方便。,73,合理应用的基本原则：根据患者发病特点和不同类型 选择药理作用恰当、种类尽可能少的药物； 使用最低有效治疗剂量； 合适的给药途径，维持最短必要疗程； 争取最佳治疗效果并尽量避免药物不良反应及毒副作用。精神疾病的治疗应采用综合措施，包括药物治疗、心理治疗、音乐治疗、工作调整、环境改善等方面的处理。,抗精神病药的临床应用,74,思考题,氯丙嗪的作用、用途、不良反应 舒必利、氯氮平、利培酮的作用特点 碳酸锂、米帕明的作用、用途和不良反应 抗抑郁症药的分类及代表药 其他：冬眠合剂,75,推荐影视,美丽心灵（A Beautiful Mind） 环球公司(Universal Pictures, USA) 2001年 主演： 罗素克洛（Russell Crowe） 埃德哈里斯（Ed Harris） 珍妮弗康奈利（Jennifer Connelly） 导演： 朗霍华德（Ron Howard）,