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1、氨基糖苷类抗生素,Aminoglycoside Antibiotics,第一节 共同特点,抗菌机制： 影响蛋白质合成的起始，延伸，终止阶段；造成细菌胞膜缺损。为杀菌药。 对蛋白质合成的影响包括有： 与细菌体内核糖体70S亚基始动复合物的形成； 选择性地与细菌体内核糖体30S亚基上的靶位蛋白(P10)结合，使A位歪曲，造成mRNA上的“三联密码”在翻译时出现错误，导致异常或无功能蛋白质合成； 阻滞肽链释放因子进入A位，使合成好的肽链不能释放； 抑制核糖体70S亚基的解离，使菌体内核糖体循环利用受阻。 氨基糖苷类还通过吸附作用与菌体胞浆膜结合，使通透性增加，胞质内大量重要物质外漏。,抗菌作用： 需
2、O2 G-杆菌强杀菌， G+菌（金葡菌）， 结核杆菌， 对肠球菌和厌氧菌不敏感。,耐药机制：,产生修饰氨基苷类的钝化酶(modifying enzyme)，可出现交叉耐药性。 膜通透性的改变，菌体内药物浓度下降。 靶位的修饰，致使对链霉素的亲和力降低。,第一节 共同特点,第一节 共同特点,体内过程,1.吸收 极性及解离度均较大，口服不易吸收，肌内注射吸收完全、迅速。T peak为0.52h。不主张静脉注射（血药浓度过高，不良反应重）,2.分布 血浆蛋白结合率低（025%），穿透力弱，分布于细胞外液，在肾皮质、内耳内、外淋巴液高浓度聚积，可透过胎盘屏障，不能透过血脑屏障。,3.代谢与排泄 在体内
3、不代谢，以原形经肾小球滤过，t1/223h。,第一节 共同特点,临床应用,主要用于敏感需氧G杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤、骨关节感染等。对严重感染需联合其它抗G杆菌的抗菌药。利用口服不易吸收可治疗消化道感染、肠道术前准备、肝性脑病用药。,第一节 共同特点,不良反应,1.耳毒性 前庭神经、耳蜗听神经损伤。前庭神经损伤表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐、共济失调。耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退、永久性耳聋。,2.肾毒性氨基糖苷类是诱发药源性肾衰的最常见因素。与肾组织有极高亲和力，可致肾小管（尤其是近曲小管）上皮细胞溶酶体破裂，线粒体
4、损害，钙调节转运过程受阻，易致肾小管肿胀，甚至急性坏死。表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，甚至无尿、氮质血症、肾衰。,3.神经肌肉麻痹常见于大剂量腹膜内或胸膜内给药或静脉滴注过快，引起心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭。原因：与突触前膜钙结合部位结合，抑制神经末梢Ach释放，造成神经肌肉接头处传递阻断。避免与肌松药、全麻药合用。血钙过低、重症肌无力禁用或慎用。,4.过敏反应 皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见。也见接触性皮炎（新霉素）。过敏性休克（链霉素）。,链霉素（streptomycin）应用,鼠疫、兔热病首选药； 第一线抗结核药，与其它抗结核药合用； 布氏杆菌病 ，与四环素合用； 感染性心内膜炎（与PG合用为首选药）； 与PG或氨苄西林合用，预防细菌性心内膜炎及术后感染；,第二节 各药特点,庆大霉素（gentamicin）应用,严重G-杆菌感染首选药； 病因未明G-杆菌混合感染，与广谱半合成青霉素合用； 绿脓杆菌感染（羧苄青霉素合用）； 口服用于肠道感染，肠道术前准备,第二节 各药特点,其它氨基甙类抗生素应用,妥布霉素：绿脓杆菌，G-杆菌所致感染。 阿米卡星：用于对其它氨基甙类耐药者。 新霉素/卡那霉素 ：局部外用。 西索米星，小诺米星 ：与庆大似。 奈替米星：严重G-杆菌感染。 大观霉素：无并发症淋病。,第二节 各药特点,
