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1、1,2012.7广州,NHL病理诊断学现状和挑战,2,淋巴瘤诊断一致性差，易误诊,形成较小的病理专家队伍,治疗效果好，患者生活质量较高,患者、临床、社会期望值高,3,组织学形态观察基础上高质量的样本 免疫组化辅助抗体的选择 约10病例需要基因 or 遗传学检测, , ,4,骨髓形态学骨髓涂片 细胞免疫学FCM,独立签发诊断报告,5,排尿困难3个月，尿道实性团块。 右腹部肿块伴发热、右下肢肿胀、 全身散在瘀斑、贫血貌。下腹部肿 块53cm，质硬。右腹股沟肿块 10.27.9cm 。血常规：PLT低， 余无异常。,6,6,BM涂片2张，见很少的淋巴样细胞。,M/24,7,7,FCM示CD13（+）
2、的小细胞 CD45表达不如正常淋巴细胞 诊断：L3,8,8,腹股沟肿物粗针活检,9,9,10,10,Myogenin +,LCA -,11,诊断：胚胎性横纹肌肉瘤,加强普通病理诊断水平基础上的专科化 客观认识和分析相关检查结果 必要、及时的沟通临床、各种检查机构,确诊后10天死亡，发病到死亡4个月,12,M/60 全身躯干皮肤红斑、斑块10年，瘙痒，伴浅表淋巴结肿大8年，右侧腹股沟3cm。近2年皮肤潮红，加重2月。皮肤斑块0.31.5cm,面颊部红斑增多。皮科临床怀疑MF。取左颈部淋巴结取活检，1cm，报告为反应性增生。皮科临床坚持认为淋巴瘤，取皮肤活检送血液病理实验室。并要求复查淋巴结病理。
3、,13,真皮层单一性 淋巴样细胞增 生浸润，累及 表皮，形成 Pautrier 脓肿,14,免疫组化标记浸润 细胞为CD3+,CD4+, CD20-，增殖活性 40。诊断：MF,15,淋巴结活检 淋巴滤泡残存 T区增生活跃,16,血管增生，中等大小 淋巴细胞增生，嗜酸性粒细胞浸润,17,滤泡CD4+ T细胞增生， (CXCL13+) 提示为血管 免疫母细胞 T细胞淋巴瘤,18,散在 EBV-EBER+ 细胞,19,提供清楚、全面的、准确的发病情况， 是正确诊断的前题。 密切结合临床、综合分析形态学改变， 辅助以蛋白水平检测是及时、准确诊断 之必需。,20,诊断恶性肿瘤的依据是形态上的异型性，
4、但淋巴瘤细胞的形态特点是淋巴细胞分化 过程中某个阶段的形态改变， 要结合蛋白水平的表达异常 临床信息绝不可忽视,临床信息不全是病理永久的痛,21,F/ 77，贫血8个月入院。 4月前血常规示WBC 4.0109/L,Hb 66g/L,plt 197109/L,叶酸减低, IgM及血沉明显升高,叶酸，B12口服治疗无效. 10多天前患者乏力,心慌,苍白加重,复查Hb 41g/L。 查体:重度贫血貌,睑结膜苍白,双侧颈部可触及多 个蚕豆大小肿大淋巴结,质韧,无触痛,边缘光滑, 与周围组织无粘连.肝肋下2cm,脾肋下触及边缘. 辅助检查:IgA,IgG正常,本周蛋白(-),IgM 2010mg/dl
5、(0.46-3.04),血沉 100mm/第1小时,22,BM smear(collected),结论：淋巴细胞比例增高且形态异常不除外淋巴系统恶性增殖性疾病,23,BM-FCM( 2010-09-17),R3：25.79%+: CD20,CD19,ckappa,kappa; 部分+: CD38- :,CD10,CD56,CD11c,FMC7,CD23,CD5,CD138, 单克隆PC:0.19%: + CD138,CD38,CD45,CD19,C-, - CD56, 印象： R3 恶性成熟 B cell，不像典型的CLL,HCL,MCL 和 FL。,24,HE 400,BM biopsy（2
6、010-09-17）,25,CD 20,PAX 5,CD 3,CD 5,26,CD 10,Bcl2,CD 138,27,诊断：骨髓非霍奇金淋巴瘤，小B细胞类。 注：本例蛋白水平检测除外了B-SLL/CLL和MCL，结合临床检查结果（患者存在高球蛋白血症，IgM增高）支持为淋巴浆细胞性淋巴瘤。,28,淋巴结印片（2010-09-29）,29,淋巴结印片（2010-09-29）,30,LN-FCM （2010-09-29）,R3: 60.19%。 +:CD20,CD19,c-, ;部分+: CD25, CD38 -: CD56,CD11c, CD5, CD138, ,c-,FMC7,CD23 单克
7、隆PC:0.32%：+ CD138,CD38,CD45,CD19,c-； - CD56 印象: R3是恶性成熟 B cell，不像典型 CLL, HCL,MCL 和 FL； 与 BM相同。,31,HE 40,颈部淋巴结活检（2010-09-29）,32,CD 20,PAX 5,CD 138,33,诊断：(颈部)淋巴结小B细胞类淋巴瘤，倾向于淋巴 浆细胞淋巴瘤。 注：本例送检组织浆细胞较骨髓活检组织中浆细胞数量明显增加，且可见分化不成熟的浆细胞。目前免疫组化标记可除外FL，MCL。结合肿瘤细胞形态学存在不同分化程度浆细胞及蛋白水平标记肿瘤细胞表达CD138、CD38，结合临床信息故倾向于淋巴浆细
8、胞淋巴瘤。,34,FCM 技术在血液肿瘤诊断中的意义不可忽视 抗原保留好 敏感性高 标记物丰富,抗体的选择需要病理学基础,35,35,同一患者 同一部位 不同单位取材 形态不一 诊断不同,粒细胞肉瘤误诊为小细胞淋巴瘤 精原细胞瘤,36,36,右颈部局部坏死，伤口未愈,37,坏死,上皮样细胞,37,38,细胞学涂片 细胞免疫表型FCM 组织学病理切片 组织层面的免疫表型免疫组化染色 基因扩增技术PCR 细胞遗传学检查FISH,面对NHL的治疗规范化和个体化， 诊断过程中的技术共享迫在眉睫,39,穿 刺,临床医师,活检,病理医师,CD3,MPO,40,临床病史的完整提供 组织样本处理问题-取材、固定 尤其是靶向治疗的时代,靶向检测依赖样本的质量 辅助技术的应用：抗体的选择、FISH的开展、PCR质量的控制 随着各疾病临床路径的制定，淋巴瘤诊断中检测 技术的选择和标准化，将对准确诊断起到至关重 要的作用。,41,需要技术整合、报告标准化 需要医院管理的介入 需要各检测人员的配合 需要诊断医师的综合能力,将临床医师从多项检测报告分析中 解放出来，全身心关注治疗,未来的淋巴瘤诊断,挑战,42,谢谢,
