论口服渗透泵制剂的研究进展

《论口服渗透泵制剂的研究进展 》由会员分享，可在线阅读，更多相关《论口服渗透泵制剂的研究进展 （4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、 论口服渗透泵制剂的研究进展 渗透泵是利用半透膜内外渗透压差制成的控释释药系统，有着明显 的零级释药特征。渗透泵给药系统内外释药相关性较好，其释药行 为几乎不会被释放介质的 pH 值、胃肠蠕动、胃内食物等影响。目 前，渗透泵制剂已经成为临床应用中最为理想的一种口服控释制剂。 随着新剂型、新技术的不断发展，渗透泵制剂的推陈出新，结构日 益完善，迄今为止已有多个产品上市并在临床广泛应用。本文就口 服渗透泵的发展历程、释药机制、影响药物释放的因素以及现有制 剂给予综述。 1 渗透泵给药系统的发展历程 渗透泵制剂的报道 最早见于 1955 年，Rose-Nelson 型渗透泵依靠渗透压作为装置的释 药

2、动力。1971 年，Higuch 和 Leeper 对其结构改进，直接利用机体 内的水分，设计出了简便型渗透泵，这一创新大大简化了渗透泵装 置的结构，精简了生产工艺。Higuch 于两年后申请了渗透泵专利。 上世纪 80 年代，吲哚美辛渗透泵片的突释对人消化道产生了强烈 刺激，由此引发的不良反应事件对渗透泵的研究产生了负面影响。 但渗透泵给药系统的研究进程仍然继续向前，微孔型渗透泵( CPOP) 和推挽式渗透泵( PPOP)这两种新的设计相继出现; 1991 年开发的液 体口服渗透泵系统使渗透泵剂型不再受固体药物的局限; 1998 年， 国外学者将速释和缓释两种释药结构结合在一起研发了新的推-

3、黏式 渗透泵( PSOP) 。 近年来，国外学者相继推出了一些新的设计。 Prabakaran 等设计了上层单孔释药、下层体内微孔释药的双层混合 孔型渗透泵制剂，这一创新实现了溶解性不同药物的同步释放。OP) 4. 2. 1 推拉式渗透泵( PPOP) PPOP 由含药层、助推层、包衣膜及释 药孔组成，含药层和助推层均含有渗透活性物质。张志宏等利用人 工智能技术设计开发了格列吡嗪推拉式渗透泵片，利用先进的人工 神经络优化生产工艺中的关键参数，大大缩短了开发时间。 4. 2. 2 带有不可扩展室的双室渗透泵采用此双室渗透泵给药系统一定程度 上避免了饱和药物直接释放导致的局部药物浓度过高，因为该装

4、置 具有一个不可扩展的稀释室，饱和的药物溶液从药室进入不可扩展 室，经稀释后再恒速释放。 4. 2. 3 三层渗透泵( SOTS) 在双层渗 透泵含释药孔侧再加上一层水溶性化合物即可得到 SOTS，即两层 药物层之间夹含一层无释药孔的助推层。由于亲水物质在水介质中 溶解形成一层薄水凝胶层，使药物的释放延缓，可以通过对亲水物 质层的厚度的调节，得到不同释药滞后时间。 4. 3 口服渗透泵胶 囊 4. 3. 1 液体型渗透泵( L-OROS) L-OROS 提高了药物的生物利 用度，主要包括三种类型，即软胶囊、硬胶囊、时滞型液体渗透泵。 软胶囊型渗透泵是在软囊壳外依次包裹隔离层、渗透动力层和涂膜

5、层，释药孔贯穿三层，水介质中水分通过半透膜，渗透动力层中高分子材料遇水溶胀，将药液推出释药孔从而完成释药行为; 硬胶囊 型渗透泵是在硬囊壳内依次装入药液、隔离层、渗透动力层，壳外 涂覆半透性物质，并于含药液端物理打孔，在水介质中，水分通过 半透膜溶解囊壳后渗入渗透动力层，高分子材料吸水膨胀，挤压药 液从隔离层推出释药孔，完成药物的释放; 时滞型液体渗透泵是在 硬囊壳内层再涂覆含安慰剂的时滞层，在安慰剂时滞层一端开一释 药孔，安慰剂会首先释出，相当于延缓了药物的释放，达到时滞效 果。 4. 3. 2 结肠定位型渗透泵( OROS-CT) 硬囊壳中装入一或几 个 PPOP 单元式结构组成了 ORO

6、S-CT，其直径均为 4 mm，囊壳外 涂覆一层肠溶性包衣。肠溶性包衣不能在胃内酸性环境中溶解，当 其进入小肠后，在肠道较高 pH 值的环境下肠溶性包衣溶解、囊壳 吸水释药，释放出 PPOP 单元，完成整个释药过程。 4. 3. 3 胃内 滞留夹心渗透泵( SOPT) 在普通渗透泵内多涂覆一层密度较低的微 晶蜡，即可实现制剂胃中漂浮，达到胃内滞留缓释的效果。此外， 再多涂覆一层不溶性密度较高的无机化合物，则在其释药行为结束 后可沉入胃底并随食物排出。方瑜等对厄贝沙坦胃滞留夹芯渗透泵 片的制备方法进行研究，其体外释放行为表明该制剂释药过程具有 明显的零级控释特征。 5 展望 口服渗透泵型给药系统

7、是以包衣 膜内外渗透压差为主要释药推动力，其释药行为有着明显的零级控 释特点，是目前比较理想和临床应用较为广泛的控释制剂。目前已 经有许多渗透泵制剂上市，在糖尿病、抑郁症、心脑血管疾病、镇 痛等临床治疗中发挥着重要作用。随着我国医药科学技术的不断发 展，新辅料、新工艺的不断涌现，国内渗透泵制剂的自主研发、制 备技术将会飞速发展。促销作为 4P 之一，在管理学院及商学院的教 科书上有多种提法，我们还是更倾向于美国哥伦比亚南卡罗来纳大 学达拉穆尔商学院的营销学教授特伦斯 A 辛普的解读。促销(Sales Promotion)，指商家用以诱使批发商、零售商、消费者购买一个品牌 的产品，以及鼓励销售人

8、员积极销售此产品的激励措施。 然而促 销也有广义和狭义之分，广义的促销主要指延时促销，包括免费试 用、联合促销、竞赛、公关赞助、会员营销、形象推广、事件活动 等，短期不太会增加销售，但对长期增量有很好的延时效果。而狭 义的促销，则包括折价、附送赠品、集点换购、抽奖、渠道激励、 现场展售等短期刺激销售的活动，即即时促销。在 OTC 终端促销当 中，两种促销类型经常交互联合使用，往往以组合的形式出现，充 分体现了促销手段的多样性和延展性。 促销的组织落实 资源往 往集中在少数人的手里，同样，药企领导掌握了促销资源的分配权 力，但是领导过度使用或者挥霍这种权利的现象在实际中很常见， 且不说导致资源分

9、配不均，结果往往适得其反无法达到预期促销效果。 因此，作为领导者，应从促销资源分配者向信用监督者作角 色转变，基于市场状况给予区域充分的信用授权，让执行者因地制 宜发挥才智。但授权不代表放任自流，需扮演好监督者。促销是服 务终端的重要手段，通常我们会建立一些制度来制约，比如促销负 责人制度、结案评估制度、奖惩制度以及信用等级制度，这样一来， 无形中很好地解除了领导的困惑和苦恼。 OTC 更要常促销 OTC 终端为什么做促销，促销的目的是什么，这一点非常关键，有的促 销是为了提升企业品牌的知名度和美誉度，有的促销是为了和消费 者交流沟通，有的则是为了促进新品的销售，但是毫无疑问，促销 的终极目标

10、是增加销量，改变目标顾客的态度。 总的来说，增加 销量的途径有两种：其一，扩大目标顾客群，包括品类转换、品牌 转换。比如，在白云山和黄中药期间，我们建立的家庭过期药品回 收机制，消费者拿其他厂家过期的板蓝根颗粒，就可以换购白云山 牌的板蓝根，还有花城制药的空瓶空盒可换药活动，也引导消费者 做品牌间的转换。 其二，则是为了提高单位消费量，包括增加消 费频次，增加每次消费量。再比如，在花城制药期间，我们提出的 联合用药，把抗病毒颗粒和猴耳环胶囊捆绑销售，既实现治疗感冒 又做到中药消炎的目的，无形中也提高了消费者的客单价。因此， 促销的目的一定要明确，坚决不做无谓的促销。 促销的分类 结 合多年终端

11、促销的经验，我们把促销做了一些实用的分类： 主题 促销让促销与品牌互动，让促销传播品牌的核心价值。 商业促销 应以分销为主，会议、套餐是主要形式。 KA 店促销用优惠吸引 购买，表达自己产品的 USP，让顾客感到物超所值。 社区促销 与社区医疗站、药店等开展社区居民教育。 药店促销给老顾客优 惠，刺激新顾客购买。 协同促销类似招商银行信用卡与携程旅行 的横向协同。 同时，我们对多种有效促销手段进行评估，并得到 以下排序，可以看出，打折是最受消费者欢迎的促销手段，其次是 免费试用，买赠活动和店内海报的顾客喜好程度非常接近。 促销 应直击目标人群 在 OTC 终端市场，企业主要影响的群体无外乎三

12、种：消费者、店员以及药店。 如何培养忠实消费者，并且挖掘潜 在消费者，也是困扰 OTC 企业的难题之一。我们总结了一些针对消 费者的促销手段，主要包括样品派发、礼品促销、包装赠品、折价、 换领(购)、直邮信息、义诊咨询及社区教育等。 白云山和黄中药 各个省深入社区的健康教育就是很好的例子，OTC 代表携手社区周 边药店为社区中老年人宣传心脑血管保健常识，提供健康咨询和用 药安全方面的服务，既拉近了企业和潜在消费者的距离，又很好地 为复方丹参片做了宣传推广。fan【】 另外，DM 或夹报直投也是 不错的选择，利用企业的品牌效应在连锁药店 DM 单上告知促销信息，由药店发放给会员或周边小区的居民，

13、或者花费很小的代价把 产品的宣传单页夹在老年报、社区报里随着报纸直投到居 民的信箱。 店员是 OTC 产品和消费者之间的桥梁，尤其是在相关 部门明令禁止企业在药店派驻促销员之后，店员的作用就更加重要 了，往往他们的一句话可以直接决定产品的命运。企业对店员一直 是又爱又恨，因此针对店员的促销也必不可少，我们主要采用的手 段有推荐率考核奖(神秘顾客活动)，小礼品、试用品分发，佣金积 分，药店间的竞赛(陈列比赛、POP 比赛等)，旅游，培训等。比较 成功的例子有，药店店员有奖征文，店员通过活动可以进一步了解 产品，而千人千店则是以区域为单位组织店员旅游培训。 我记得 在很长的一段时期内，OTC 企业

14、里有个现象，从事商务工作的同事 会看不起做 OTC 的，他们常常会讲，商业一次收回多少多少预付款， 而 OTC 纯销的拉动到底能有多大。白云山和黄期中药在国内是比较 早建立队伍的，在 2007 年左右 OTC 的比重可以占到 25%30%，因 此说终端药店的消化能力不能轻视，我们非常注重针对药店的促销， 比如购进折扣(数量折扣及现金折扣)、维价奖励(执行厂家规定的零 价)、销售奖励(完成销量任务的奖励)、品牌提升(刊登广告及大型活 动联合)等，通过一些促销政策的出台，也逐渐改善了与药店间的关 系，除了销量外也换回了一些比如首推、突出陈列、联合开展会员 活动等资源。 总之，终端是 OTC 企业供应链中不可或缺的一环， 而促销则是服务终端的重要手段。