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1、利奈唑胺在中枢神经CNS感染的治疗进展,Contents,,神经外科医生 手术之后的烦恼,颅脑术后感染发生率0.25，感染的常见致病菌MRSA,近年来由于各种人工装置的应用，颅脑手术后MRSA 感染率呈上升趋势,脑室外引流，脑室腹腔分流术后并发的颅内感染50由葡萄球菌引起，且多为金黄色葡萄球菌,MRSA脑膜炎死亡率高，研究显示MRSA感染死亡率为45，而对甲氧西林敏感的葡萄球菌死亡率仅为12.5,,抗G+感染 选药是个难题,血脑屏障的存在，单纯静脉用万古霉素，脑脊液中难以达到有效的药物浓度即使在发生脑膜炎的情况下，万古霉素脑脊液透过率仅为7通常采用万古霉素鞘内（或脑室内）注射和静脉注射联合应用
2、鞘内注射副作用：创伤性、继发感染、神经根刺激、中枢神经毒性、蛛网膜粘连等,,曾经标准的万古疗法 临床遇到问题,1 万古霉素在CSF的穿透性差，即使是在感染的脑膜中穿透率依然很差（1，2） 2 副作用，主要是担心肾毒性；这一点被认为是同时使用甘露醇患者的禁忌症（3） 3 导致感染的菌株对万古的敏感性变得不敏感，抗药性凸显，单独依靠实验室报告不能准确指导临床（4，5）,1 Albanese, J., M. Leone,. 2003 Antimicrob. Agents Chemother. 44:13561358. 2 Pfausler, B.,. Schober, andE. Schmutzha
3、rd. . J. Neurosurg.98:10401044 3 Ronny Beer, ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Jan. 2007, p. 379382 4 Hiramatsu, K., L. Cui, M. Kuroda, and T. Ito. 2001 Trends Microbiol.9:486493. 5 Hiramatsu, 1997 J. Antimicrob. Chemother. 40:135136.,国外的医生面临同样的问题,,临床病例分享1,利奈唑胺治疗神经外科手术后耐甲氧西林表皮葡萄球菌引起的脑膜炎病例报告J In
4、fect Chemother (2008) 14:147150,,患者病史,67岁，男性，鞍结节脑膜瘤，两次手术后收入院进行进一步的治疗。 在第三次手术后，患者有持续的低烧和意识损害。术后一个星期，头颅CT显示术后的脑积水。脑脊液分析显示颅内压增高（超过30cm H2O）以及细胞计数增加（1232/3）。 脑室引流后一周，在其脑脊液中发现凝固酶阴性表皮葡萄球菌，抗菌药敏试验显示耐甲氧西林。 治疗方案：静脉内使用万古霉素14天后无效，开始静脉内使用利奈唑胺3天，脑膜炎有消退的迹象，直至使用14天。在脑室腹膜分流术后，改口服利奈唑胺直至痊愈。,,肿瘤清除当天CT,术后一周,CFS引流术后,,一个细
5、节：国外医院检验科可以报菌株的MIC值，而不只是R/S/I 我们的检验科只能有R/S/I,,14天万古无效后，更换斯沃3天显效,,治疗讨论：,Meningitis is a critical infectious disease,and LZD must be considered as one of the fi rst-line treatments against SSI caused by methicillin-resistant Staphylococci in neurosurgical situations.,结论,,临床病例分享2,无需植入物取出：-利奈唑胺治疗脑室腹膜分流术
6、后感染Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2005) 24: 603606,,背景,脑室腹膜分流术（VPS）感染是一个严重的并发症，发生率是6-11%。最常见的微生物是革兰氏阳性球菌，特别是耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MVRSE）。移植物的移除配合静脉内使用万古霉素被认为是常规治疗。不移除移植物并且只使用万古进行治疗，其复发率是很高的 。,,治疗过程,61岁，男性，VPS术后两天，发热，定向障碍 胸片和尿检正常 经穿刺取得脑脊液检测白细胞10 cell/ul，蛋白水平64mg/dl，葡萄糖84mg/dl，革兰氏染色没有微生物 经验性静脉使用头孢噻肟（2g/4h)，万古
7、（1g/12h)，CSF培养检出甲氧西林耐药的表葡，对万古和斯沃均为敏感。 建议患者植入物取出，但是家属拒绝 使用万古11天，CFS依然显示MRSE，改用斯沃15天后，CFS检验无菌 随访一年，健康,,作者同时回顾了4篇使用斯沃治疗VPS术后感染的病例报道,,结论：,Presented here is a case of ventriculoperitoneal shunt infection treated successfully with linezolid without implant removal. This case shows linezolid could be a the
8、rapeutic alternative when surgery is contraindicated.,,颅内耐药G+感染-我们选药的要求,安全性好， 最好没有肾毒性,起效快,疗效确切，能覆盖常见G+,组织浓度高，能透过血脑屏障，有证据的CFS浓度高,,斯沃是 最佳选择,,Diagram,疗 效,起效时间,药物联用安全性,不同人群的安全性,从官方说明书 比较药物,,说明书中的用法用量与临床的起效时间？,万古霉素在60分钟以后为有效起效浓度，而且随着年龄、体重、症状不同而不同？,替考拉宁将在4872小时后起效， 实际临床上有时间等待吗？ 血液 ICU 呼吸 病人有多少 可以等待2-3天？,利
9、奈唑胺静脉滴注马上起效， 而且口服片剂在1-2H达到峰浓度， 100%的生物利用度。,,肾功能损害问题： -如何鉴别是病人本身原因？还是药品所致？,万古霉素肝脏、肾脏不良反应,替考拉宁 肝脏、肾脏不良反应,利奈唑胺肾功能不全无需要调整,药物相互作用与临床安全性,万古霉素不能够与有耳毒性、肾毒性药物同时使用：氨基糖苷类、两性霉素B、。,替考拉宁等同与万古霉素， 也不能够与有耳毒性、肾毒性药物 同时使用：氨基糖苷类、两性霉素B,利奈唑胺 与庆大霉素、氨曲南 可以同时使用。 利奈唑胺是可逆的单胺氧化酶抑制剂， 所以与这类药物可能会相互作用。,临床给药方法与药物的安全性,万古霉素的静脉滴注，必须非常小
10、心有引起血栓性静脉炎和组织坏死的可能。 第二次输注必须更换部位。 必须要严格控制滴速，有报道会引起心跳停止。,替考拉宁的可以静脉、肌肉注射， 也可以静脉滴注。但是无论哪种方法 起效时间要4872 小时以后。,利奈唑胺给药方法简单方面，直接使用。 不需要担心什么。,斯沃在临床疗效得到证实之后，医生们更想知道和脑外科病人相关的斯沃药代动力学数据接下来。,,用药后脑脊液中药物浓度大于2ug/ml和 4ug/ml所占时间分别为99.8%和57.2%,A 单剂静脉滴注后，血浆与脑脊液浓度-时间曲线 B 多剂静脉滴注后，血浆与脑脊液 浓度-时间曲线 两条平行线代表药物对金葡菌MIC值（MIC=2和MIC=
11、4),Ronny Beer, ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Jan. 2007, p. 379382,利奈唑胺在血浆和脑脊液时间-浓度曲线,国外医生选择斯沃的原因,斯沃组织浓度与血浆浓度的比例，是唯一穿透血脑超过50%的抗G+药物,1. Graziani 1988; 2. Matzke 1986; 3. Albanese 2000; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993; 6. Daschner 1987; 7. Blevins 1984; 8. Wilson 2000; 9. Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11. Frank 1997; 12. Lovering 2002; 13. SmPC; 14. Gee 2001; 15. Gendjar 2001.,肺上皮细胞衬液中平均浓度对比（ug/mL）,给药后时间(小时),肺上皮衬液浓度,血浆浓度,金葡菌MIC90,4ug/mL,斯沃,万古霉素,MRSA感染治疗药物在不同患者给药选择,C,L,C,L,S,S,S,S,C,Thank You !,
