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1、1,第十章 内分泌,2,第一节 内分泌与激素,内分泌与内分泌系统 内分泌:腺细胞将所产生的物质(激素)直接分泌到体液中 激素:由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞合成与分泌,以体液为媒介,在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质 远距分泌:血液 旁分泌/自分泌:组织液 神经分泌:由神经细胞分泌(神经激素) 腔分泌:组织液消化道管腔 内在分泌:细胞内液,3,内分泌系统,由经典的内分泌腺与能产生激素的功能器官及组织共同构成,是发布信息整合机体功能的调节系统 激素对机体整体功能的调节 维持机体稳态 调节新陈代谢 促进生长发育 调节生殖过程 神经-内分泌-免疫网络,4,二、激素的化学性质,胺类激素(氨基
2、酸衍生物)(细胞膜受体) 肾上腺素、去甲肾上腺素酪氨酸 甲状腺激素含碘酪氨酸缩合物(细胞内受体) 褪黑素色氨酸 肽与蛋白质类激素(细胞膜受体) 脂类激素(细胞内受体) 类固醇激素:醛固酮;皮质醇;性激素;胆钙化醇 廿烷酸类(花生四烯酸代谢产物) 前列腺素类;血栓素类;白细胞三烯类,5,二、激素的化学性质,6,四、激素作用的一般特征,特异作用:特异性受体 靶:靶器官;靶腺;靶组织;靶细胞;靶蛋白;靶基因 信使作用:启动靶细胞生物效应,不直接参与反应过程 高效作用:生物放大效应 细胞信号转导 多级轴系调节系统,7,四、激素作用的一般特征,相互作用 协同作用:联合作用单独作用的总和 拮抗作用:作用相
3、反 允许作用:一种激素的存在是另一种激素发挥作用的基础,8,五、激素分泌节律及其分泌的调控,生物节律性分泌 体液调节 轴系反馈调节效应:下丘脑-垂体-靶腺轴 上位激素促进下位激素 下位激素影响上位激素(负反馈;正反馈) 代谢物调节效应 神经调节,9,第二节 下丘脑-垂体及松果体内分泌,下丘脑-神经垂体系统 大细胞神经元 视上核;室旁核 下丘脑-垂体束 下丘脑-腺垂体系统 小细胞神经元 内侧基底部 垂体门脉系统,10,下丘脑调节肽 促甲状腺激素释放激素(TRH) 促性腺激素释放激素(GnRH) 促肾上腺皮质激素释放激素(CRH) 生长素释放激素(GHRH);生长素抑制激素(GHIH) 催乳素释放
4、肽(PRP);催乳素抑制因子(PIF),一、下丘脑-腺垂体系统内分泌,11,腺垂体激素,促甲状腺激素(TSH) 下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴 促肾上腺皮质激素(ACTH) 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能轴 卵泡刺激素(FSH);黄体生成素(LH) 下丘脑-腺垂体-性腺功能轴 生长激素(GH) 催乳素(PRL),12,生长激素,作用机制 生长激素受体 直接作用 间接作用(胰岛素样生长因子) 生理作用 促进生长:骨骼、肌肉、内脏 幼年:侏儒症,巨人症;成年:肢端肥大症 调节代谢 能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移血糖 蛋白质:合成(肝外组织)分解,13,生长激素分泌异常,14,生长激素,分泌的调节 下
5、丘脑的调节 生长激素释放激素;生长激素释放抑制激素 负反馈调节 生长激素生长激素释放激素 胰岛素样生长因子生长激素 睡眠、能量缺乏(饥饿、运动、低血糖、应激) 其他激素 甲状腺激素、性激素,15,催乳素,生理作用 调节乳腺活动:促进乳腺发育,发动并维持乳腺泌乳 调节性腺功能:小剂量促进;大剂量抑制 雌激素、孕激素合成;排卵 闭经溢乳综合征:闭经、溢乳、不孕 参与应激反应:促肾上腺皮质激素、生长激素、催乳素 调节免疫功能,16,催乳素,分泌调节 下丘脑 催乳素释放肽 催乳素抑制因子 神经-内分泌调节 吸允乳头 负反馈调节,17,二、下丘脑-神经垂体内分泌,血管升压素 缩宫素 生物作用 促进乳腺排
6、乳:射乳反射 刺激子宫收缩:正反馈调节 分泌调节 神经-内分泌调节,18,第三节 甲状腺内分泌,19,甲状腺的内分泌功能,滤泡上皮细胞:甲状腺激素 四碘甲腺原氨酸(T4,甲状腺素):主要形式 三碘甲腺原氨酸(T3):生物活性高 逆-三碘甲腺原氨酸:无活性 滤泡旁细胞(C细胞):降钙素 甲状旁腺:甲状旁腺激素,20,甲状腺激素的合成与分泌,甲状腺激素的合成的条件 甲状腺球蛋白中含碘酪氨酸残基缩合而成 必需原料:甲状腺球蛋白、碘元素 关键酶:甲状腺过氧化物酶(抑制剂:硫脲类) 甲状腺激素的合成过程 聚碘:继发性主动转运(钠-碘同向转运体) 活化:I-I 碘化:一碘酪氨酸残基;二碘酪氨酸残基 缩合:
7、T4、T3 甲状腺激素的分泌:吞饮(甲状腺球蛋白)水解分泌,21,甲状腺激素的合成与分泌,22,二、甲状腺激素的作用,促进生长发育 靶器官:脑;骨(与生长激素协同调控) 缺乏:呆小症(克丁病),23,二、甲状腺激素的作用,调节新陈代谢 增强能量代谢:产热效应(解偶联蛋白;钠泵)调节物质代谢 生理水平:双向调节 分泌过量:促进分解代谢,24,二、甲状腺激素的生理作用,影响器官系统功能 心脏:正性变力、变时作用 血管:外周血管舒张(产热效应) 消化系统:促进肠蠕动,增强食欲 神经系统:提高中枢神经系统兴奋性 肌肉:增强肌肉活动速度,25,病例甲状腺功能亢进和减退,26,三、甲状腺功能的调节,下丘脑
8、-腺垂体-甲状腺轴 促甲状腺激素释放激素 促甲状腺激素 维持甲状腺滤泡细胞生长发育 促进甲状腺激素合成、分泌 甲状腺激素的反馈调节 甲状腺功能的自身调节 血碘浓度:碘阻滞效应 甲状腺功能的神经调节 交感神经:促进;副交感神经:抑制,27,第五节 胰岛内分泌,28,胰岛的内分泌功能,(A)细胞:胰高血糖素 (B)细胞:胰岛素 (D)细胞:生长抑素 D1(H)细胞:血管活性肠肽 F(PP)细胞:胰多肽,29,一、胰岛素,小分子蛋白质:51个氨基酸残基 胰岛素受体(酪氨酸激酶受体)胰岛素受体底物(IRS),30,胰岛素的生物作用,促进物质合成代谢,维持血糖水平稳态的关键激素 对糖代谢的作用:降低血糖
9、 增加血糖去路;减少血糖来源 作用靶点:骨骼肌;肝脏 对脂肪代谢的作用:降低血中脂肪酸浓度 对蛋白质代谢的作用,31,胰岛素的生物作用,对电解质代谢的作用:促进K+、Mg2+、磷酸盐进入细胞 对生长的作用:与生长激素具有协同作用,32,病例糖尿病酮症酸中毒,患者男性,21岁。近两天有恶心、呕吐等症状,并且出现了昏迷,被送往急救室就诊。该患者在6周内,尽管食欲正常,但是小便和喝水的频率明显增加,体重也减少了7公斤,家族史显示他的哥哥患有胰岛素依赖型糖尿病。现在处于昏迷状态,血压只有84/52 mmHg,脉搏120次/min,呼吸30次/min。尿样含有5%葡萄糖,并且含有大量的乙酰乙酸。血糖浓度
10、800 mg/dl,重碳酸盐5 mmol/L,钾含量5.8 mmol/L,pH 7.1,二氧化碳分压17 mmHg。经过胰岛素治疗,患者的临床症状和生化指标都在24小时之内恢复至正常。,33,胰岛素分泌的调节,营养成分的调节作用 血糖(最重要) 血中氨基酸 血中脂肪酸 激素的调节作用 胃肠激素:抑胃肽(肠-胰岛素轴,前馈) 胰岛激素:胰高血糖素(促进);生长抑素(抑制) 升高血糖激素:生长激素、皮质醇、甲状腺激素 神经调节(作用不大) 迷走神经:促进;交感神经:抑制,34,第六节 肾上腺内分泌,35,肾上腺的内分泌功能,肾上腺皮质(维持生命所必需) 球状带 盐皮质激素 醛固酮 束状带、网状带
11、糖皮质激素 皮质醇 性激素 肾上腺髓质:肾上腺素;去甲肾上腺素,36,糖皮质激素,生物作用 对物质代谢的影响 糖代谢:升高血糖 利用;肝糖异生 脂肪代谢:向心性肥胖 直接作用:促进脂肪分解(四肢) 间接作用:胰岛素促进脂肪合成(躯干、面部) 蛋白质代谢:肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄 肝外组织:促进分解,抑制合成 肝内组织:促进合成血浆蛋白,37,糖皮质激素,生物作用 参与应激反应 应激(stress):机体遭受到各种有害刺激,腺垂体立即释放大量ACTH,并使GC快速大量分泌,引起机体发生非特异性的防御性反应 应激原(stressor) 参与激素:促肾上腺皮质激素、生长激素、催乳素 提高机体对有
12、害刺激的耐受力,减轻各种不良反应,38,糖皮质激素,生物作用 对组织器官活动的影响 对血细胞的影响 增加:红细胞、血小板、中性粒细胞 减少:淋巴细胞、嗜酸性粒细胞 对循环系统的影响:对儿茶酚胺的允许作用 对胃肠道的影响:促进盐酸、胃蛋白酶原分泌 调节水盐代谢:有利于肾排水,39,病例皮质醇增多症,患者女性,48岁。因腰下部疼痛就诊,患者自述情绪越来越不稳定,时而高兴时而抑郁,睡眠也不规律,以前正常的月经周期也变为46个月1次,前3年体重增加了20 kg,而且伴有肌无力和易挫伤等倾向。体格检查显示锁骨以上及面部和躯干脂肪组织丰富,四至末端却瘦小而且伴有肌肉萎缩,皮肤细薄并且有较多瘀伤,腹部有紫色
13、淤痕,上唇和皮肤毛发过度生长,血压164/102 mmHg,脉搏76次/min,X线显示第3腰椎压缩性骨折伴有脊椎骨质疏松,化验显示空腹血糖180 mg/dl,电解质检查显示钾盐水平轻度降低。,40,分泌调节,下丘脑(CRH)-腺垂体(ACTH)-肾上腺皮质轴的调节 ACTH:维持肾上腺皮质正常结构;糖皮质激素合成与分泌 反馈调节 长反馈:糖皮质激素CRH、ACTH 短反馈:ACTHCRH 超短反馈: CRHCRH 应激性调节 增强CRH-ACTH-GC系统活动,不受轴系负反馈影响,41,二、肾上腺髓质激素,生物作用 调节物质代谢:升高血糖 1受体:促进肝脏糖异生 2受体:抑制胰岛素分泌 2受
14、体:加强肌糖原分解 3受体:加强脂肪组织的脂肪分解 参与应急反应:动员机体潜能,提高对环境突变的应变能力,42,二、肾上腺髓质激素,分泌调节 交感神经的作用:促进合成和分泌 节前纤维:乙酰胆碱 促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的作用 自身反馈性调节:负反馈抑制合成酶,43,小结,知识点120:激素 1、激素;2、分泌方式;3、对机体整体功能的调节 4、化学性质及其作用机制:胺类激素,肽与蛋白质类激素,脂类激素 5、作用的一般特征:特异,信使,高效,相互(允许作用的概念) 6、分泌的调控 知识点121:下丘脑-垂体系统 1、下丘脑-腺垂体系统:结构基础,分泌激素 2、下丘脑-神经垂体系统:结构基础,
15、分泌激素,44,小结,知识点122:生长激素 1、作用机制:直接作用,间接作用(胰岛素样生长因子) 2、生理作用:促进生长(靶点),调节代谢(血糖) 3、分泌异常表现 4、分泌调节:下丘脑调节,负反馈调节, 睡眠,能量缺乏或能量消耗增加,其他激素 知识点123:催乳素 1、生理作用:乳腺,性腺,应激反应,免疫功能 2、分泌异常表现 3、分泌调节:下丘脑, 神经-内分泌调节,45,小结,知识点124:缩宫素 1、生理作用;2、分泌调节:神经-内分泌调节(正反馈) 知识点125:甲状腺及甲状旁腺的内分泌功能 1、甲状腺的内分泌功能;2、甲状旁腺内分泌功能 知识点126:甲状腺激素 1、甲状腺激素的
16、合成:条件(必需原料、关键酶);过程 2、甲状腺激素的分泌 3、生理作用:促进生长发育(靶器官、分泌不足),调节新陈代谢(产热效应、血糖、胆固醇),影响器官系统功能(心脏、血管、消化系统、神经系统、肌肉) 4、分泌调节:下丘脑-腺垂体-甲状腺轴,血碘浓度,交感神经,46,小结,知识点127:胰岛的内分泌功能 1、(A)细胞;2、(B)细胞;3、(D)细胞 4、D1(H)细胞;5、F(PP)细胞 知识点128:胰岛素 1、受体:胰岛素受体底物 2、生物作用:促进物质合成代谢、维持血糖水平稳态,促进K+、Mg2+、磷酸盐进入细胞,与生长激素具有协同作用 3、分泌调节:营养成分(血糖),激素(肠-胰岛素轴,前馈),神经调节,47,小结,知识点129:肾上腺的内分泌功能 1、肾上腺皮质(维持生命所必需):球状带,束状带,网状带 2、肾上腺髓质 知识点130:糖皮质激素 1、生物作用:物质代谢(升高血糖、向心性肥胖、促进肝外组织蛋白质分解),参与应激反应(概念、参与激素、意义),组织器官活动(血细胞、循环系统、胃肠道、水盐代谢) 2、分泌调节:下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,应激性调节,